Pasient og observatør rapporterte utfallsmålinger i medfødte metabolismefeil (MetaPROM)

1. Bakgrunn

   Begrensninger for bevismaterialet på effekter av intervensjoner på viktige utfallsparametere i IEM og dermed til evidensbaserte anbefalinger eller retningslinjer er mangfoldige. På grunn av sjeldenheten til hver sykdom, kan kunnskapen om naturhistorien være dårlig. De fleste IEM er klinisk heterogene med alvorlighetsgraden av sykdommen bestemt av mutasjonstype, gjenværende enzymaktivitet og ytterligere, ofte uidentifiserte faktorer. Studier i IEM varierer fortløpende med hensyn til utfallsparametere, behandlingsregimer og mål. Ofte er bevisene for meningsfulle utfall knappe fordi bare små undergrupper av studier adresserer dem på en strukturert og standardisert måte. I IEM er det en langvarig preferanse for biokjemiske utfallsparametere, som for eksempel fenylalanin (Phe) konsentrasjoner ved fenylketonuri eller totale homocysteinnivåer hos pasienter med remetyleringsforstyrrelser. Imidlertid har selv disse ved første øyekast objektive utfallsparametere sine ulemper: Phe-målene varierer betydelig mellom land og for remetyleringsforstyrrelsene er det ingen generell enighet om nøyaktige målområder for totalt homocystein. På grunn av disse omstendighetene setter studier forskjellige mål. Dessuten, for samme IEM er ingen meningsfulle biokjemiske parametere engang tilgjengelige (f.eks. Pompes sykdom). Flere og flere pasientrapporterte utfallsmål anerkjennes som gyldige tilleggsparametere for å evaluere farmakologiske, diett- eller sykdomsbehandlingsintervensjoner ved kroniske sykdommer. PROM-er rapporteres direkte av pasienten (og deres foreldre). PROM-er kan brukes som enkeltmålinger for å vurdere pasientens nåværende situasjon eller for å rapportere endringer fra et tidligere mål (f. etter et inngrep). I motsetning til de veletablerte parametrene som biokjemiske markører eller sykdomsrelatert dødelighet, gir PROMs direkte innsikt i erfaring og ytelse til en pasient og/eller hans omsorgspersoner i hverdagen. Videre forbedrer bruk av PROM-er i kliniske omgivelser overlevelsesrater så vel som pasientenes tilfredshet med omsorg, sykdomshåndtering samt helserelatert livskvalitet (HrQoL).

2. Nåværende studie

I den nåværende studien vil relevansen av pasientrapporterte utfall (PRO) for pediatriske IEM-pasienter og deres familier bli identifisert via Delphi-metoden. 35 IEM-eksperter (leger, psykologer, ernæringsfysiologer) og 30 pasienter og foreldre (forventet 15 pasienter / 15 foreldre) vil fylle ut en undersøkelse som inkluderer potensielt relevante aspekter ved livet i pediatrisk IEM (forhåndsvalgt av det tverrfaglige forskningsteamet basert på gjennomførte fokusgrupper i en tidligere studie). Deltakerne vil bli bedt om å vurdere hver PRO med hensyn til deres relevans. En andre undersøkelse, som bare inkluderer de viktige aspektene (kriterier basert på Delphi-manualer), vil deretter bli fullført av deltakerne, for å oppnå ytterligere fradrag. Etterpå vil en fokusgruppe med deltakere i de to undersøkelsene (6 metabolske eksperter / 3 foreldre / 3 pasienter > 12 år) bli holdt ved University Children's Hospital i Zürich, for å diskutere uklare vurderinger og ytterligere PRO-forslag. For de resterende PRO-ene vil tilsvarende PROM-er bli valgt av det tverrfaglige forskerteamet basert på kriteriene reliabilitet, (ansikts-, konstruksjons-) validitet, kvalitet på normdata og bruksfrekvens i forskning.