先天性代謝異常症における患者と観察者の報告による転帰測定 (MetaPROM)

1. バックグラウンド

   IEM の重要な結果パラメーターに対する介入の効果に関する証拠の本体に対する制限、したがって証拠に基づく推奨事項またはガイドラインに対する制限は多岐にわたります。 それぞれの病気はまれであるため、自然史に関する知識が乏しい場合があります。 ほとんどの IEM は臨床的に異質であり、疾患の重症度は変異の種類、残留酵素活性、および多くの場合未確認の追加要因によって決定されます。 連続して、IEM の研究は、結果パラメーター、治療レジメン、およびターゲットに関して可変です。 研究の小さなサブグループのみが構造化され、標準化された方法でそれらに対処しているため、意味のある結果に関する証拠が不足していることがよくあります。 IEM では、例えば、フェニルケトン尿症のフェニルアラニン (Phe) 濃度や再メチル化障害患者の総ホモシステイン レベルなど、生化学的転帰パラメータが長年にわたって好まれています。 しかし、これらの一見客観的な結果パラメーターにも欠点があります。Phe ターゲットは国によって大きく異なり、再メチル化障害の場合、総ホモシステインの正確なターゲット範囲について一般的な合意はありません。 これらの状況により、研究は異なる目標を設定しました。 さらに、同じ IEM については、意味のある生化学的パラメータさえ利用できません (例: ポンペ病）。 慢性疾患における薬理学的介入、食事療法または疾患管理介入を評価するための、有効な追加の補完的なパラメータとして、患者が報告したアウトカム指標がますます認められています。 PROM は、患者 (およびその両親) から直接報告されます。 PROM は、患者の現在の状況を評価したり、以前の測定値からの変化を報告したりするための単一の測定値として使用できます (例: 介入後）。 生化学マーカーや疾患関連死亡率などの確立されたパラメーターとは対照的に、PROM は、日常生活における患者および/またはその介護者の経験とパフォーマンスへの直接的な洞察を可能にします。 さらに、臨床現場で PROM を使用すると、生存率だけでなく、ケア、疾患管理、健康関連の生活の質 (HrQoL) に対する患者の満足度も向上します。

2. 現在の研究

現在の研究では、小児 IEM 患者とその家族に対する患者報告アウトカム (PRO) の関連性が、Delphi メソッドによって特定されます。 35 人の IEM 専門家 (医師、心理学者、栄養士) と 30 人の患者と親 (患者 15 人 / 親 15 人と予想される) が、小児 IEM の潜在的に関連する側面を含む調査に記入します (2015 年に実施されたフォーカス グループに基づいて、学際的な研究チームによって事前に選択されます)。以前の研究)。 参加者は、関連性に関してすべての PRO を評価するよう求められます。 重要な側面 (Delphi マニュアルに基づく基準) のみを含む 2 番目の調査は、参加者によって完了され、さらに控除されます。 その後、2 つの調査の参加者 (代謝専門家 6 人 / 保護者 3 人 / 12 歳以上の患者 3 人) によるフォーカス グループがチューリッヒの大学小児病院で開催され、不明確な評価と追加の PRO 提案について話し合います。 残りの PRO については、対応する PROM が、信頼性、(顔、構造) 妥当性、基準データの品質、および研究での使用頻度の基準に基づいて、学際的な研究チームによって選択されます。