Von Patienten und Beobachtern berichtete Ergebnismessungen bei angeborenen Stoffwechselstörungen (MetaPROM)

1. Hintergrund

   Einschränkungen der Evidenzlage zu Effekten von Interventionen auf wichtige Outcome-Parameter der IEM und damit zu evidenzbasierten Empfehlungen oder Leitlinien sind vielfältig. Aufgrund der Seltenheit jeder Krankheit kann das Wissen über den natürlichen Verlauf gering sein. Die meisten IEM sind klinisch heterogen, wobei der Schweregrad der Erkrankung durch den Mutationstyp, die verbleibende Enzymaktivität und zusätzliche, oft nicht identifizierte Faktoren bestimmt wird. Folglich sind die Studien zur IEM in Bezug auf Ergebnisparameter, Behandlungsschemata und Ziele variabel. Oft ist die Evidenz zu aussagekräftigen Endpunkten spärlich, weil nur kleine Untergruppen von Studien diese strukturiert und standardisiert behandeln. Bei der IEM werden seit langem biochemische Outcome-Parameter bevorzugt, wie beispielsweise Phenylalanin (Phe)-Konzentrationen bei Phenylketonurie oder Gesamthomocysteinspiegel bei Patienten mit Remethylierungsstörungen. Aber auch diese auf den ersten Blick objektiven Ergebnisparameter haben ihre Schattenseiten: Die Phe-Zielwerte unterscheiden sich erheblich zwischen den Ländern und bei den Remethylierungsstörungen gibt es keine allgemeine Einigkeit über genaue Zielbereiche für Gesamt-Homocystein. Aufgrund dieser Umstände setzen Studien unterschiedliche Ziele. Darüber hinaus sind für dieselbe IEM nicht einmal aussagekräftige biochemische Parameter verfügbar (z. Pompe-Krankheit). Immer mehr von Patienten berichtete Ergebnismessungen werden als gültige zusätzliche, ergänzende Parameter zur Bewertung pharmakologischer, diätetischer oder krankheitsbezogener Interventionen bei chronischen Krankheiten anerkannt. PROMs werden direkt vom Patienten (und seinen Eltern) gemeldet. PROMs können als Einzelmessungen verwendet werden, um die aktuelle Situation des Patienten zu beurteilen oder um Änderungen gegenüber einer vorherigen Messung (z. B. nach einem Eingriff). Im Gegensatz zu den etablierten Parametern wie biochemischen Markern oder krankheitsbedingter Sterblichkeit erlauben PROMs einen direkten Einblick in das Erleben und Leistungsvermögen eines Patienten und/oder seiner Bezugspersonen im Alltag. Darüber hinaus verbessert die Verwendung von PROMs im klinischen Umfeld die Überlebensraten sowie die Zufriedenheit der Patienten mit der Pflege, dem Krankheitsmanagement sowie der gesundheitsbezogenen Lebensqualität (HrQoL).

2. Aktuelle Studie

In der aktuellen Studie wird die Relevanz von Patient Reported Outcomes (PROs) für pädiatrische IEM-Patienten und ihre Familien mittels Delphi-Methode ermittelt. 35 IEM-Experten (Ärzte, Psychologen, Ernährungswissenschaftler) und 30 Patienten und Eltern (voraussichtlich 15 Patienten / 15 Eltern) werden eine Umfrage mit potenziell relevanten Aspekten des Lebens in der pädiatrischen IEM ausfüllen (vorausgewählt durch das interdisziplinäre Forschungsteam basierend auf durchgeführten Fokusgruppen in ein früheres Studium). Die Teilnehmer werden gebeten, jedes PRO hinsichtlich seiner Relevanz zu bewerten. Eine zweite Umfrage, die nur die wichtigen Aspekte (Kriterien basierend auf Delphi-Handbüchern) enthält, wird dann von den Teilnehmern ausgefüllt, um weitere Schlussfolgerungen zu ziehen. Anschliessend findet eine Fokusgruppe mit Teilnehmern der beiden Befragungen (6 Stoffwechselexperten / 3 Eltern / 3 Patienten > 12 Jahre) am Universitäts-Kinderspital Zürich statt, um unklare Bewertungen und zusätzliche PRO-Vorschläge zu diskutieren. Für die verbleibenden PROs werden entsprechende PROMs vom interdisziplinären Forschungsteam nach den Kriterien Zuverlässigkeit, (Schein-, Konstrukt-)Validität, Qualität der Normdaten und Häufigkeit der Nutzung in der Forschung ausgewählt.