Proef van Ixazomib voor Kaposi-sarcoom

Inclusiecriteria:

• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• Deelnemers moeten histologisch of cytologisch bevestigd cutaan Kaposi-sarcoom hebben. Deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben met minimaal vijf tweedimensionaal meetbare KS-cutane markerlaesies. Als er minder dan vijf tweedimensionaal meetbare markerlaesies beschikbaar zijn, moet de totale oppervlakte van de markerlaesie(s) >= 700 mm^2 zijn

• Deelnemers moeten documentatie van de hiv-status hebben. Indien hiv-negatief, documentatie van een negatieve hiv-sneltest binnen 21 dagen voor inschrijving. Indien HIV-positief, documentatie van HIV-1-infectie door middel van een van de volgende:

  • Documentatie van de hiv-diagnose in het medisch dossier door een bevoegde zorgverlener
  • Documentatie van ontvangst van antiretrovirale therapie (ART) (ten minste twee verschillende medicijnen die geen recept vormen voor pre-exposure profylaxe [PrEP]) door een erkende zorgverlener. Documentatie kan een registratie zijn van een ART-voorschrift in het medisch dossier van de deelnemer, een schriftelijk recept op naam van de deelnemer voor ART, of pillenflesjes voor ART met een label met de naam van de deelnemer
  • Detectie van hiv-1-ribonucleïnezuur (RNA) door een goedgekeurde hiv-1-RNA-assay die > 1000 RNA-kopieën/ml aantoont

  • Elke gelicentieerde HIV-screeningsantistof en/of HIV-antilichaam/antigeen-combinatietest bevestigd door een tweede gelicentieerde HIV-assay, zoals een HIV-1 Western blot-bevestiging of Multispot HIV-1/HIV-2 Rapid Test of HIV Antibody HIV-1/HIV- 2 differentiatietest

    • Opmerking: De term "gelicentieerd" verwijst naar een kit die is gecertificeerd of gelicentieerd door een toezichthoudende instantie in het deelnemende land en intern is gevalideerd (bijv. de Amerikaanse [VS] Food and Drug Administration [FDA]). De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële snelle test moet worden bevestigd door een ander type snelle assay of een extracellulaire interactoomassay (E/CIA) die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een westerse test. blot of een plasma HIV-1 RNA virale lading
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Levensverwachting van meer dan 3 maanden
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.000/mm^3 (binnen 21 dagen vóór inschrijving)
• Hemoglobine: > 8 g/dL (binnen 21 dagen voor inschrijving)
• Bloedplaatjes: >= 75.000/mm^3 (binnen 21 dagen voor inschrijving). Bloedplaatjestransfusies om deelnemers te helpen voldoen aan de geschiktheidscriteria zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen vóór inschrijving voor het onderzoek

• Totaal bilirubine =< 1,5 x de bovengrens van het normale bereik (ULN) (binnen 21 dagen vóór inschrijving)

  • Als wordt aangenomen dat de verhoogde bilirubine secundair is aan de behandeling met indinavir of atazanavir, dan mogen proefpersonen volgens het protocol worden toegelaten zonder enige beperking van de totale bilirubine als de directe bilirubine normaal is.

• Creatinine:

  • Serumcreatininewaarden binnen normale institutionele grenzen; of creatinineklaring >= 30 ml/min (zoals berekend volgens de Cockcroft-Gault-vergelijking (binnen 21 dagen vóór inschrijving)
• Deelnemers met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten binnen 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten deelnemers binnen 6 maanden voor inschrijving klasse 2B of hoger zijn
• Ixazomib kan schade aan de foetus veroorzaken. Om deze reden en omdat bekend is dat proteasoomremmers en andere therapeutische middelen die in dit onderzoek worden gebruikt teratogeen zijn, moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (barrièremethode van anticonceptie en een andere methode zoals hormonale anticonceptie). gelijktijdig; onthouding) vóór aanvang van het onderzoek, de duur van deelname aan het onderzoek en 90 dagen na voltooiing van de toediening van ixazomib. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen. Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten er ook mee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken of zich te onthouden van heteroseksueel contact vóór het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van de toediening van ixazomib.
• Indien hiv-positief, moeten deelnemers gedurende ten minste 12 weken antiretrovirale therapie (ART) hebben gehad met een optimale antivirale respons. ART-regimes met drie geneesmiddelen, waaronder een proteaseremmer of een nucleoside reverse transcriptase-remmer, zijn acceptabel, evenals het onlangs door de FDA goedgekeurde injecteerbare ART-regime, cabotegravir met rilpivirine. Aanvullende geschikte regimes voor de behandeling van HIV, zoals gespecificeerd in https://clinicalinfo.hiv.gov/, zijn acceptabel zolang ze geen matige of sterke CYP3A4-inductoren bevatten. Veranderingen van antiretrovirale therapie binnen de voorgaande 12 weken om toxiciteits-/gemaksredenen zijn toegestaan ​​(zolang de deelnemers gedurende 4 weken een stabiel regime volgen volgens Sectie 3.1.11). Als veranderingen in de anti-hiv-therapie echter het gevolg zijn van onvoldoende hiv-controle en zich hebben voorgedaan binnen de 3 maanden voorafgaand aan protocoltoestemming, komt de patiënt pas in aanmerking 12 weken nadat optimale controle is bereikt.
• Indien HIV-positief, moet gedurende ten minste 4 weken een STABIELE antiretrovirale therapie hebben ondergaan. De niet-nucleoside reverse transcriptaseremmers (NNRTI's) efavirenz en etravirine zijn matige CYP3A4-inductoren die de blootstelling aan ixazomib verminderen en zijn daarom verboden. Potentiële deelnemers die van antiretrovirale therapie moeten veranderen om matige tot sterke CYP3A4-inductoren te vermijden of om een ​​betere hiv-behandeling na te streven met een alternatief antiretroviraal regime, moeten de inschrijving uitstellen tot het voltooien van 4 weken van het nieuwe ART-regime. Het mag niet de bedoeling zijn om het regime tijdens de duur van het onderzoek te wijzigen.

• Hiv-positieve deelnemers mogen geen recente verbetering in KS op ART alleen laten zien die responsevaluatie kan verstoren, binnen de volgende parameters:

  • Als deelnemers op ART 12 tot 24 weken een ziektelast moeten vertonen die verdere systemische KS-gerichte behandeling vereist (d.w.z. gevorderde huidziekte, aanwezigheid van lymfoedeem of asymptomatische viscerale ziekte, pijnlijke laesies) of tekenen van KS-progressie:
  • d.w.z. elke nieuwe laesie(s);
  • verspreiding van laesies in enige meetbare mate;
  • ontwikkeling van zweren;
  • verergering van oedeem gedocumenteerd door omtrekmeting van ledemaat of lichaam;
  • toename van symptomen zoals pijn, inclusief negatieve psychologische impact;
  • elke mate van verergering van de ziekte door beeldvorming die aanleiding zou geven tot een beoordeling door een deskundige om verdere systemische behandeling met vertraging aan te bevelen
  • Indien op ART gedurende >24 weken, mag er geen bewijs zijn van regressie in de laatste 8 weken
• Patiënten die residuele actieve KS-laesies hebben (niet alleen een tatoeage-effect) na ontvangst van recente KS-gerichte therapie komen in aanmerking voor deelname, zelfs als er geen intervalprogressie was sinds voltooiing van de therapie, zolang: (1) de mate van residuele ziekte systemische behandeling verdient therapie (d.w.z. gevorderde huidziekte, aanwezigheid van lymfoedeem of asymptomatische viscerale ziekte, pijnlijke laesies)); en (2) er zijn ten minste 4 weken verstreken sinds ontvangst van de meest recente KS-gerichte therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemers die andere onderzoeksagenten ontvangen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als ixazomib of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Chronische systemische behandeling met sterke CYP3A-inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital) of het gebruik van sint-janskruid is niet toegestaan. Patiënten die chronisch sterke CYP3A-inductoren gebruiken, moeten 14 dagen voor de behandeling met ixazomib stoppen. Omdat de lijsten van deze agenten voortdurend veranderen, is het belangrijk om regelmatig een regelmatig bijgewerkte lijst te raadplegen; medische referentieteksten zoals de Physicians' Desk Reference kunnen deze informatie ook verschaffen. Als onderdeel van de procedures voor inschrijving/geïnformeerde toestemming krijgt de deelnemer advies over het risico van interacties met andere middelen, en wat te doen als nieuwe medicijnen moeten worden voorgeschreven of als de deelnemer een nieuw zelfzorggeneesmiddel overweegt of kruiden product
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie; ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden; of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. Dit omvat infecties die systemische antibioticatherapie vereisen of andere ernstige infecties binnen 14 dagen vóór deelname aan de studie, maar sluit lopende antibioticatherapie voor profylaxe van opportunistische infecties (OI) uit
• Deelnemers met een tweede eerdere of gelijktijdige maligniteit met een natuurlijk beloop of behandelingsregime dat de beoordeling van de veiligheid of werkzaamheid van het onderzoeksregime kan verstoren
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat verwacht wordt dat ixazomib schade toebrengt aan de foetus bij gebruik tijdens de zwangerschap. Het is niet bekend of ixazomib wordt uitgescheiden in de moedermelk, maar vanwege de mogelijkheid van ernstige bijwerkingen bij een zuigeling, moet borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandeling en gedurende 90 dagen na de laatste dosis ixazomib.
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine C) voordat ze aan het onderzoek begonnen
• Deelnemers die niet zijn hersteld van andere bijwerkingen als gevolg van eerdere antikankertherapie (d.w.z. resttoxiciteit> graad 1 hebben), met uitzondering van alopecia
• Deelnemers die seropositief zijn voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Alle deelnemers moeten worden gescreend op hepatitis B. Deelnemers met een verdwenen infectie (d.w.z. deelnemers die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen (anti-HBc) en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakteantigeen (anti-HBs) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymerasekettingreactie (PCR) meting van HBV desoxyribonucleïnezuur zuur (DNA) niveaus. Deelnemers die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Deelnemers met serologische bevindingen die wijzen op hepatitis B-virus (HBV)-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende geschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet te worden getest op HBV-DNA door middel van PCR
• Deelnemers met de diagnose hepatitis C die hepatitis C-antilichaampositief zijn, ongeacht of het hepatitis C RNA-niveau meetbaar is of niet, mogen geen bewijs van cirrose hebben en moeten leverfunctietesten ondergaan die voldoen aan de opnamecriteria van het protocol
• Bekende gastro-intestinale (GI) ziekte of GI-procedure die de orale absorptie of tolerantie van ixazomib zou kunnen verstoren, waaronder slikproblemen
• Deelnemers met graad 2 of hoger perifere neuropathie (d.w.z. pijnlijke neuropathie) bij klinisch onderzoek tijdens de screeningperiode
• Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving
• Deelnemers met symptomatisch visceraal Kaposi-sarcoom
• Deelnemers die in de afgelopen 2 jaar eerder een behandeling van Kaposi-sarcoom hebben gehad met een proteasoomremmer of ooit met ixazomib.