Próba Ixazomibu na mięsaka Kaposiego

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
• Uczestnicy muszą mieć potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie skórnego mięsaka Kaposiego. Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę z co najmniej pięcioma dwuwymiarowo mierzalnymi skórnymi zmianami markerowymi KS. Jeśli dostępnych jest mniej niż pięć zmian markerowych, które można zmierzyć dwuwymiarowo, całkowita powierzchnia zmian markerowych musi wynosić >= 700 mm^2

• Uczestnicy muszą posiadać dokument potwierdzający status HIV. W przypadku negatywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV, udokumentowanie negatywnego wyniku szybkiego testu na obecność wirusa HIV w ciągu 21 dni przed rejestracją. W przypadku pozytywnego wyniku testu na obecność wirusa HIV, dokumentacja zakażenia wirusem HIV-1 za pomocą jednego z poniższych:

  • Dokumentacja diagnozy HIV w dokumentacji medycznej przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia
  • Dokumentacja otrzymania terapii antyretrowirusowej (ART) (co najmniej dwóch różnych leków, które nie stanowią recepty na profilaktykę przedekspozycyjną [PrEP]) przez licencjonowanego pracownika służby zdrowia. Dokumentacją może być zapis recepty na ART w dokumentacji medycznej uczestnika, pisemna recepta na nazwisko uczestnika na ART lub fiolki na pigułki na ART z etykietą zawierającą imię i nazwisko uczestnika
  • Wykrywanie kwasu rybonukleinowego (RNA) HIV-1 za pomocą licencjonowanego testu HIV-1 RNA wykazującego > 1000 kopii RNA/ml

  • Dowolny licencjonowany test przesiewowy w kierunku HIV i/lub test kombinacji przeciwciał/antygenów HIV potwierdzony drugim licencjonowanym testem w kierunku HIV, takim jak potwierdzenie Western blot HIV-1 lub szybki test Multispot HIV-1/HIV-2 lub przeciwciała HIV-1/HIV- 2 Test różnicowania

    • Uwaga: Termin „licencjonowany” odnosi się do zestawu, który został certyfikowany lub licencjonowany przez organ nadzorczy w kraju uczestniczącym i zatwierdzony wewnętrznie (np. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków [FDA]). Wytyczne WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) i CDC (Centrów Kontroli i Prewencji Chorób) nakazują, aby potwierdzenie wstępnego wyniku testu wymagało użycia innego testu niż ten użyty do wstępnej oceny. Reaktywny początkowy szybki test powinien zostać potwierdzony albo innym typem szybkiego testu, albo testem interakcji pozakomórkowej (E/CIA), który opiera się na innym preparacie antygenu i/lub innej zasadzie testu (np. pośredni kontra kompetycyjny), albo metodą Western blot lub miano wirusa HIV-1 RNA w osoczu
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy
• Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1000/mm^3 (w ciągu 21 dni przed włączeniem)
• Hemoglobina: > 8 g/dl (w ciągu 21 dni przed włączeniem)
• Płytki krwi: >= 75 000/mm^3 (w ciągu 21 dni przed włączeniem). Transfuzje płytek krwi, aby pomóc uczestnikom spełnić kryteria kwalifikacji, nie są dozwolone w ciągu 3 dni przed włączeniem do badania

• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (w ciągu 21 dni przed włączeniem)

  • Jeśli podwyższona bilirubina jest uważana za wtórną do leczenia indynawirem lub atazanawirem, wtedy pacjenci zostaną dopuszczeni do protokołu bez żadnych ograniczeń dotyczących bilirubiny całkowitej, jeśli bilirubina bezpośrednia jest normalna

• Kreatynina:

  • Stężenia kreatyniny w surowicy w granicach normy; lub klirens kreatyniny >= 30 ml/min (zgodnie z równaniem Cockcrofta-Gaulta (w ciągu 21 dni przed włączeniem)
• Uczestnicy ze stwierdzoną historią lub obecnymi objawami choroby serca lub historią leczenia środkami kardiotoksycznymi muszą mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca przy użyciu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Aby kwalifikować się do tej próby, uczestnicy muszą być w klasie 2B lub wyższej w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Iksazomib może spowodować uszkodzenie płodu. Z tego powodu oraz ponieważ wiadomo, że inhibitory proteasomu oraz inne środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mają działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (barierowa metoda antykoncepcji i inna metoda, taka jak antykoncepcja hormonalna). jednocześnie; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, czas trwania udziału w badaniu i 90 dni po zakończeniu podawania iksazomibu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego. Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji lub powstrzymanie się od kontaktów heteroseksualnych przed badaniem, w czasie udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu podawania iksazomibu
• Jeśli są nosicielami wirusa HIV, uczestnicy muszą być na terapii antyretrowirusowej (ART) z optymalną odpowiedzią przeciwwirusową przez co najmniej 12 tygodni. Dopuszczalne są trzylekowe schematy ART, które obejmują inhibitor proteazy lub nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy, podobnie jak niedawno zatwierdzony przez FDA schemat ART do wstrzykiwań, kabotegrawir z rylpiwiryną. Dodatkowe odpowiednie schematy postępowania w przypadku zakażenia wirusem HIV, jak określono w https://clinicalinfo.hiv.gov/, są dopuszczalne, o ile nie zawierają umiarkowanych lub silnych induktorów CYP3A4. Zmiany terapii antyretrowirusowej w ciągu ostatnich 12 tygodni ze względu na toksyczność/wygodę są dozwolone (o ile uczestnicy stosują stabilny schemat przez 4 tygodnie zgodnie z sekcją 3.1.11). Jednakże, jeśli zmiany w terapii anty-HIV są spowodowane nieodpowiednią kontrolą HIV i wystąpiły w ciągu 3 miesięcy przed zgodą na protokół, pacjent nie kwalifikuje się do 12 tygodni po osiągnięciu optymalnej kontroli.
• Jeśli jest nosicielem wirusa HIV, musi być na STABILNEJ terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie. Nienukleozydowe inhibitory odwrotnej transkryptazy (NNRTI), efawirenz i etrawiryna są umiarkowanymi induktorami CYP3A4, które zmniejszają ekspozycję na iksazomib i dlatego są zabronione. Potencjalni uczestnicy wymagający zmiany terapii przeciwretrowirusowej w celu uniknięcia umiarkowanych do silnych induktorów CYP3A4 lub w celu lepszego leczenia HIV za pomocą alternatywnego schematu przeciwretrowirusowego powinni odroczyć rejestrację do czasu ukończenia 4 tygodni nowego schematu ART. Nie należy planować zmiany schematu leczenia na czas trwania badania.

• Uczestnicy HIV-pozytywni nie mogą wykazywać niedawnej poprawy w KS po samej ART, która mogłaby zakłócić ocenę odpowiedzi, w ramach następujących parametrów:

  • Jeśli w ART od 12 do 24 tygodni, uczestnicy muszą wykazywać ciężar choroby wymagający dalszego ogólnoustrojowego leczenia ukierunkowanego na KS (tj. zaawansowana choroba skóry, obecność obrzęku limfatycznego lub bezobjawowej choroby trzewnej, bolesne zmiany) lub objawy progresji KS:
  • tj. wszelkie nowe zmiany;
  • rozprzestrzenianie się zmian w dowolnym mierzalnym stopniu;
  • rozwój owrzodzenia;
  • pogarszający się obrzęk udokumentowany pomiarem obwodowym kończyny lub tułowia;
  • nasilenie objawów, takich jak ból, w tym negatywny wpływ psychologiczny;
  • jakikolwiek stopień pogorszenia choroby w badaniu obrazowym, który skłoniłby eksperta do zalecenia dalszego leczenia systemowego z opóźnieniem
  • Jeśli stosuje się ART przez >24 tygodnie, nie może wykazywać oznak regresji w ciągu ostatnich 8 tygodni
• Pacjenci, u których po niedawnej terapii ukierunkowanej na KS mają resztkowe aktywne zmiany KS (nie tylko efekt tatuażu) kwalifikują się do udziału, nawet jeśli nie nastąpiła progresja odstępu od zakończenia terapii, o ile: (1) stopień choroby resztkowej zasługuje na leczenie ogólnoustrojowe terapia (tj. zaawansowana choroba skóry, obecność obrzęku limfatycznego lub bezobjawowej choroby trzewnej, bolesne zmiany)); oraz (2) minęły co najmniej 4 tygodnie od otrzymania ostatniej terapii ukierunkowanej na KS.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnicy, którzy przyjmują innych agentów śledczych
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do iksazomibu lub innych środków stosowanych w badaniu
• Przewlekłe leczenie ogólnoustrojowe silnymi induktorami CYP3A (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie ziela dziurawca jest niedozwolone. Pacjenci przewlekle stosujący silne induktory CYP3A muszą odstawić leki na 14 dni przed rozpoczęciem leczenia iksazomibem. Ponieważ listy tych agentów stale się zmieniają, ważne jest, aby regularnie sprawdzać często aktualizowaną listę; medyczne teksty referencyjne, takie jak Physicians' Desk Reference, mogą również zawierać te informacje. W ramach procedury rejestracji/świadomej zgody uczestnik zostanie poinformowany o ryzyku interakcji z innymi środkami oraz o tym, co zrobić, jeśli konieczne będzie przepisanie nowych leków lub jeśli uczestnik rozważa nowy lek dostępny bez recepty lub produkt ziołowy
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja; niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy; lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymaganiami dotyczącymi badania. Obejmuje to infekcje wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne infekcje w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania, ale nie obejmuje toczącej się antybiotykoterapii w profilaktyce zakażeń oportunistycznych (OI)
• Uczestnicy z drugim wcześniejszym lub współistniejącym nowotworem złośliwym, który ma historię naturalną lub schemat leczenia, który może potencjalnie wpływać na ocenę bezpieczeństwa lub skuteczności eksperymentalnego schematu
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ oczekuje się, że iksazomib stosowany w czasie ciąży spowoduje uszkodzenie płodu. Nie wiadomo, czy iksazomib przenika do mleka matki, ale ze względu na możliwość wystąpienia poważnych działań niepożądanych u niemowlęcia karmionego piersią należy przerwać karmienie piersią w trakcie leczenia i przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki iksazomibu
• Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 4 tygodni (6 tygodni w przypadku nitrozomocznika lub mitomycyny C) przed włączeniem do badania
• Uczestnicy, którzy nie wyzdrowieli po innych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniejszą terapią przeciwnowotworową (tj. mają toksyczność resztkową > stopnia 1), z wyłączeniem łysienia
• Uczestnicy, którzy są seropozytywni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowani przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Wszyscy uczestnicy będą musieli przejść badania przesiewowe w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B. Uczestnicy, u których infekcja ustąpiła (tj. uczestnicy z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBc) i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (anty-HBs) muszą zostać poddani badaniu przesiewowemu za pomocą pomiaru reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym poziom kwasu (DNA). Uczestnicy z pozytywnym wynikiem testu PCR zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Uczestnicy z wynikami serologicznymi sugerującymi szczepienie przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
• Uczestnicy, u których zdiagnozowano wirusowe zapalenie wątroby typu C, u których wykryto przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C, niezależnie od tego, czy poziom RNA wirusa zapalenia wątroby typu C jest mierzalny, czy nie, nie mogą wykazywać oznak marskości wątroby i muszą mieć przeprowadzone testy czynności wątroby zgodne z kryteriami włączenia do protokołu
• Znana choroba przewodu pokarmowego lub zabieg w obrębie przewodu pokarmowego, który może wpływać na wchłanianie lub tolerancję iksazomibu po podaniu doustnym, w tym trudności w połykaniu
• Uczestnicy z neuropatią obwodową stopnia 2 lub wyższym (tj. bolesną neuropatią) podczas badania klinicznego w okresie przesiewowym
• Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją
• Uczestnicy z objawowym trzewnym mięsakiem Kaposiego
• Uczestnicy, którzy byli wcześniej leczeni mięsaka Kaposiego inhibitorem proteasomu w ciągu ostatnich 2 lat lub iksazomibem w dowolnym momencie.