Prøve av Ixazomib for Kaposi Sarcoma

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet kutant Kaposi-sarkom. Deltakerne må ha målbar sykdom med minimum fem todimensjonalt målbare KS kutane markørlesjoner. Hvis færre enn fem todimensjonalt målbare markørlesjoner er tilgjengelige, må det totale overflatearealet til markørlesjonen(e) være >= 700 mm^2

• Deltakere må ha dokumentasjon på HIV-status. Ved HIV-negativ dokumentasjon på negativ HIV-hurtigtest innen 21 dager før påmelding. Hvis HIV-positiv, dokumentasjon av HIV-1-infeksjon ved hjelp av ett av følgende:

  • Dokumentasjon av HIV-diagnose i journalen av autorisert helsepersonell
  • Dokumentasjon på mottak av antiretroviral terapi (ART) (minst to forskjellige medisiner som ikke utgjør en resept for pre-eksponeringsprofylakse [PrEP]) av en lisensiert helsepersonell. Dokumentasjon kan være en registrering av en ART-resept i deltakerens journal, en skriftlig resept i deltakerens navn for ART, eller pilleflasker for ART med etikett som viser deltakerens navn
  • Påvisning av HIV-1 ribonukleinsyre (RNA) ved en lisensiert HIV-1 RNA-analyse som viser > 1000 RNA-kopier/ml

  • Enhver lisensiert HIV-screening-antistoff og/eller HIV-antistoff/antigen-kombinasjonsanalyse bekreftet av en andre lisensiert HIV-analyse, for eksempel en HIV-1 Western blot-bekreftelse eller Multispot HIV-1/HIV-2 Rapid Test eller HIV Antibody HIV-1/HIV- 2 Differensieringsanalyse

    • Merk: Begrepet "lisensiert" refererer til et sett som er sertifisert eller lisensiert av et tilsynsorgan i deltakerlandet og validert internt (f.eks. USAs [US] Food and Drug Administration [FDA]). WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes enten med en annen type hurtiganalyse eller en ekstracellulær interaktomanalyse (E/CIA) som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en vestlig test. blot eller en plasma HIV-1 RNA viral belastning
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Forventet levetid på mer enn 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1000/mm^3 (innen 21 dager før påmelding)
• Hemoglobin: > 8 g/dL (innen 21 dager før påmelding)
• Blodplater: >= 75 000/mm^3 (innen 21 dager før påmelding). Blodplatetransfusjoner for å hjelpe deltakerne med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager før studieregistrering

• Totalt bilirubin =< 1,5 x øvre grense for normalområdet (ULN) (innen 21 dager før påmelding)

  • Hvis det forhøyede bilirubinet anses å være sekundært til indinavir- eller atazanavir-behandling, vil forsøkspersoner bli tillatt på protokoll uten noen begrensning på total bilirubin hvis direkte bilirubin er normalt

• Kreatinin:

  • Serumkreatininnivåer innenfor normale institusjonelle grenser; eller, kreatininclearance >= 30 ml/min (som beregnet i henhold til Cockcroft-Gault-ligningen (innen 21 dager før påmelding)
• Deltakere med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller historie med behandling med kardiotoksiske midler, må ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjonen ved bruk av New York Heart Association Functional Classification innen 6 måneder før studieregistrering. For å være kvalifisert for denne prøven, må deltakerne være klasse 2B eller bedre innen 6 måneder før påmelding
• Ixazomib kan forårsake fosterskader. Av denne grunn og fordi proteasomhemmere så vel som andre terapeutiske midler brukt i denne studien er kjent for å være teratogene, må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon og en annen metode som hormonprevensjon samtidig; abstinens) før studiestart, varigheten av studiedeltakelsen og 90 dager etter fullført administrering av ixazomib. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart. Menn som er behandlet eller registrert på denne protokollen må også godta å bruke adekvat prevensjon eller avstå fra heteroseksuell kontakt før studien, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullført administrering av ixazomib
• Hvis HIV-positive, må deltakerne ha vært på antiretroviral terapi (ART) med optimal antiviral respons i minst 12 uker. Tre-legemiddel ART-regimer som inkluderer en proteasehemmer eller en nukleosid revers transkriptasehemmer er akseptable, det samme er det nylig FDA-godkjente injiserbare ART-regimet, cabotegravir med rilpivirin. Ytterligere passende regimer for behandling av HIV som spesifisert i https://clinicalinfo.hiv.gov/ er akseptable så lenge de ikke inkluderer moderate eller sterke CYP3A4-indusere. Endringer av antiretroviral terapi innen de foregående 12 ukene av toksisitets-/bekvemmelighetsgrunner er tillatt (så lenge deltakerne er på et stabilt regime i 4 uker i henhold til avsnitt 3.1.11). Imidlertid, hvis endringer i anti-HIV-behandling skyldes utilstrekkelig HIV-kontroll og skjedde innen 3 måneder før protokollsamtykke, er pasienten ikke kvalifisert før 12 uker etter optimal kontroll er oppnådd.
• Hvis HIV-positiv, må ha vært på en STABIL antiretroviral behandling i minst 4 uker. Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere (NNRTIer) efavirenz og etravirin er moderate CYP3A4-induktorer som vil redusere eksponeringen av ixazomib og er derfor forbudt. Potensielle deltakere som trenger endring av antiretroviral terapi for å unngå moderate til sterke CYP3A4-induktorer eller for å oppnå bedre HIV-behandling med et alternativt antiretroviralt regime, bør utsette registreringen til de har fullført 4 uker med det nye ART-regimet. Det bør ikke være noen hensikt å endre regimet i løpet av studiens varighet.

• HIV-positive deltakere må ikke vise nylig forbedring i KS på ART alene som kan forvirre responsevaluering, innenfor følgende parametere:

  • Hvis på ART 12 til 24 uker, må deltakerne vise en sykdomsbyrde som krever ytterligere systemisk KS-rettet behandling (dvs. avansert kutan sykdom, tilstedeværelse av lymfødem eller asymptomatisk visceral sykdom, smertefulle lesjoner) eller tegn på KS-progresjon:
  • dvs. eventuelle nye lesjoner;
  • spredning av lesjoner i en hvilken som helst målbar grad;
  • utvikling av sårdannelse;
  • forverring av ødem dokumentert ved omkretsmål av lem eller kropp;
  • økning i symptomer som smerte, inkludert negativ psykologisk påvirkning;
  • enhver grad av sykdomsforverring ved bildediagnostikk som vil lede til ekspertvurdering for å anbefale videre systemisk behandling med forsinkelse
  • Ved ART i >24 uker, må det ikke vise tegn på regresjon de siste 8 ukene
• Pasienter som har gjenværende aktive KS-lesjoner (ikke bare tatoveringseffekt) etter mottak av nylig KS-rettet behandling er kvalifisert til å delta selv om det ikke var noen intervallprogresjon siden avsluttet behandling så lenge: (1) graden av gjenværende sykdom fortjener systemisk terapi (dvs. avansert kutan sykdom, tilstedeværelse av lymfødem eller asymptomatisk visceral sykdom, smertefulle lesjoner)); og (2) det har gått minst 4 uker siden mottak av den siste KS-rettede behandlingen.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakere som mottar andre etterforskningsmidler
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som ixazomib eller andre midler brukt i studien
• Kronisk systemisk behandling med sterke CYP3A-induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av johannesurt er ikke tillatt. Pasienter som er på kronisk bruk av sterke CYP3A-induktorer må slutte 14 dager før de får ixazomib-behandling. Fordi listene over disse agentene er i konstant endring, er det viktig å regelmessig konsultere en ofte oppdatert liste; medisinske referansetekster som Physicians' Desk Reference kan også gi denne informasjonen. Som en del av prosedyrene for påmelding/informert samtykke vil deltakeren bli informert om risikoen for interaksjoner med andre midler, og hva som skal gjøres hvis nye medisiner må forskrives eller hvis deltakeren vurderer et nytt reseptfritt legemiddel eller urteprodukt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon; ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt innen de siste 6 månedene; eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav. Dette inkluderer infeksjoner som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før studieregistrering, men utelukker pågående antibiotikabehandling for opportunistisk infeksjon (OI) profylakse
• Deltakere med en andre tidligere eller samtidig malignitet som har en naturlig historie eller behandlingsregime som har potensial til å forstyrre sikkerhets- eller effektvurderingen av undersøkelsesregimet
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ixazomib forventes å forårsake fosterskade ved bruk under graviditet. Det er ikke kjent om ixazomib skilles ut i morsmelk, men på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos et ammende spedbarn, må ammingen avbrytes under behandlingen og i 90 dager etter siste ixazomib-dose
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker (6 uker for nitrosoureas eller mitomycin C) før de gikk inn i studien
• Deltakere som ikke har kommet seg etter andre uønskede hendelser på grunn av tidligere anti-kreftbehandling (dvs. har gjenværende toksisitet > grad 1), unntatt alopecia
• Deltakere som er seropositive for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Alle deltakere vil bli pålagt å bli screenet for hepatitt B. Deltakere med løst infeksjon (dvs. deltakere som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen (anti-HBc) og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen (anti-HBs), må screenes ved hjelp av sanntids-polymerasekjedereaksjon (PCR)-måling av HBV-deoksyribonuklein syre (DNA) nivåer. Deltakere som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Deltakere med serologiske funn som tyder på hepatitt B-virus (HBV)-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke å testes for HBV-DNA ved PCR
• Deltakere diagnostisert med hepatitt C som er hepatitt C-antistoff-positive, enten hepatitt C-RNA-nivået er målbart eller ikke, må ikke ha bevis for skrumplever og ha leverfunksjonstester som samsvarer med protokollens inklusjonskriterier
• Kjent gastrointestinal (GI) sykdom eller GI-prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av ixazomib, inkludert problemer med å svelge
• Deltakere med grad 2 eller høyere perifer nevropati (dvs. smertefull nevropati) på klinisk undersøkelse i løpet av screeningsperioden
• Større operasjon innen 14 dager før påmelding
• Deltakere med symptomatisk visceralt Kaposi-sarkom
• Deltakere som har hatt tidligere behandling av Kaposi-sarkom med en proteasomhemmer i løpet av de siste 2 årene eller med ixazomib når som helst.