Испытание иксазомиба при саркоме Капоши

Критерии включения:

• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• Участники должны иметь гистологически или цитологически подтвержденную кожную саркому Капоши. У участников должно быть измеримое заболевание с минимум пятью двумерными измеримыми поражениями кожных маркеров KS. Если доступно менее пяти двумерных измеримых маркерных поражений, общая площадь маркерных поражений должна составлять >= 700 мм^2.

• Участники должны иметь документацию о ВИЧ-статусе. Если ВИЧ-отрицательный, документация об отрицательном экспресс-тесте на ВИЧ в течение 21 дня до зачисления. Если ВИЧ-положительный, подтверждение ВИЧ-1-инфекции любым из следующих способов:

  • Документирование диагноза ВИЧ в медицинской карте лицензированным поставщиком медицинских услуг.
  • Документация о получении антиретровирусной терапии (АРТ) (по крайней мере, двух разных лекарств, которые не являются рецептом доконтактной профилактики [ДКП]) лицензированным поставщиком медицинских услуг. Документацией может быть запись о назначении АРТ в медицинской карте участника, письменный рецепт на имя участника для АРТ или флаконы с таблетками для АРТ с этикеткой, на которой указано имя участника.
  • Обнаружение рибонуклеиновой кислоты (РНК) ВИЧ-1 с помощью лицензированного анализа РНК ВИЧ-1, демонстрирующего > 1000 копий РНК/мл

  • Любой лицензированный анализ на антитела к скринингу на ВИЧ и/или комбинированный анализ на антитела к ВИЧ/антиген, подтвержденный вторым лицензированным тестом на ВИЧ, таким как подтверждение вестерн-блоттинга на ВИЧ-1 или экспресс-тест Multispot HIV-1/HIV-2 или антитела к ВИЧ-1/ВИЧ- 2 Дифференциальный анализ

    • Примечание. Термин «лицензированный» относится к набору, который был сертифицирован или лицензирован надзорным органом в стране-участнице и прошел внутреннюю проверку (например, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США [FDA]). Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-анализа, либо внеклеточным интерактомным анализом (E/CIA), который основан на другом препарате антигена и/или другом принципе теста (например, непрямой или конкурентный), либо методом вестерн-анализа. блот или вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 в плазме
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50%)
• Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев
• Абсолютное количество нейтрофилов: >= 1000/мм^3 (в течение 21 дня до зачисления)
• Гемоглобин: > 8 г/дл (в течение 21 дня до регистрации)
• Тромбоциты: >= 75 000/мм^3 (в течение 21 дня до зачисления). Переливание тромбоцитов, чтобы помочь участникам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней до включения в исследование.

• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормального диапазона (ВГН) (в течение 21 дня до регистрации)

  • Если предполагается, что повышенный билирубин является вторичным по отношению к терапии индинавиром или атазанавиром, то субъекты будут допущены к участию в протоколе без каких-либо ограничений по общему билирубину, если прямой билирубин в норме.

• Креатинин:

  • Уровни креатинина сыворотки в пределах нормальных институциональных пределов; или клиренс креатинина >= 30 мл/мин (рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта (в течение 21 дня до регистрации)
• Участники с известным анамнезом или текущими симптомами сердечных заболеваний или историей лечения кардиотоксическими агентами должны пройти клиническую оценку риска сердечной функции с использованием функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации в течение 6 месяцев до включения в исследование. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, участники должны иметь класс 2B или выше в течение 6 месяцев до регистрации.
• Иксазомиб может нанести вред плоду. По этой причине, а также потому, что ингибиторы протеасом, а также другие терапевтические агенты, используемые в этом исследовании, известны как тератогенные, женщины детородного возраста и мужчины должны согласиться на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контроля над рождаемостью и другой метод, такой как гормональная контрацепция). одновременно; воздержание) до включения в исследование, продолжительности участия в исследовании и через 90 дней после завершения приема иксазомиба. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу. Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны согласиться использовать адекватные средства контрацепции или воздерживаться от гетеросексуальных контактов до исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 90 дней после завершения приема иксазомиба.
• Если ВИЧ-позитивный, участники должны были получать антиретровирусную терапию (АРТ) с оптимальным противовирусным ответом в течение не менее 12 недель. Приемлемы схемы АРТ с тремя препаратами, которые включают ингибитор протеазы или нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, а также недавно одобренная FDA инъекционная схема АРТ, каботегравир с рилпивирином. Дополнительные подходящие схемы лечения ВИЧ, как указано в https://clinicalinfo.hiv.gov/, приемлемы, если они не включают умеренные или сильные индукторы CYP3A4. Изменения антиретровирусной терапии в течение предшествующих 12 недель по причинам токсичности/удобства разрешены (при условии, что участники находятся на стабильном режиме в течение 4 недель в соответствии с Разделом 3.1.11). Однако, если изменения в анти-ВИЧ-терапии вызваны неадекватным контролем ВИЧ и произошли в течение 3 месяцев до согласия на протокол, пациент не соответствует критериям до 12 недель после достижения оптимального контроля.
• Если ВИЧ-положительный, он должен был получать СТАБИЛЬНУЮ антиретровирусную терапию в течение не менее 4 недель. Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (ННИОТ) эфавиренц и этравирин являются умеренными индукторами CYP3A4, которые снижают экспозицию иксазомиба, и поэтому они запрещены. Потенциальные участники, нуждающиеся в смене антиретровирусной терапии, чтобы избежать умеренных или сильных индукторов CYP3A4 или для улучшения лечения ВИЧ с помощью альтернативного режима антиретровирусной терапии, должны отложить регистрацию до завершения 4 недель нового режима АРТ. Не должно быть намерения изменить режим на время исследования.

• ВИЧ-положительные участники не должны демонстрировать недавнее улучшение СК только на фоне АРТ, что может исказить оценку ответа, в пределах следующих параметров:

  • Если на АРТ от 12 до 24 недель участники должны показать бремя заболевания, требующее дальнейшего системного лечения, направленного на СК (т. запущенное кожное заболевание, наличие лимфедемы или бессимптомное заболевание внутренних органов, болезненные поражения) или признаки прогрессирования СК:
  • т. е. любое новое поражение (я);
  • распространение поражений любой измеримой степени;
  • развитие изъязвления;
  • нарастание отека, подтвержденное измерением окружности конечности или тела;
  • усиление таких симптомов, как боль, в том числе негативное психологическое воздействие;
  • любая степень ухудшения заболевания при визуализации, которая побудит экспертную оценку рекомендовать дальнейшее системное лечение с задержкой
  • Если на АРТ более 24 недель, не должно быть признаков регресса за последние 8 недель.
• Пациенты с остаточными активными поражениями СК (не просто эффектом татуировки) после недавней терапии, направленной на СК, имеют право на участие, даже если после завершения терапии не было интервального прогрессирования, если: (1) степень остаточного заболевания заслуживает системного лечения. терапия (т. запущенное кожное заболевание, наличие лимфедемы или бессимптомное заболевание внутренних органов, болезненные поражения)); и (2) прошло не менее 4 недель с момента получения самой последней терапии, направленной на СК.

Критерий исключения:

• Участники, получающие любые другие исследовательские агенты
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с иксазомибом или другими агентами, использовавшимися в исследовании.
• Не допускается хроническое системное лечение с использованием сильных индукторов CYP3A (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение зверобоя. Пациенты, постоянно принимающие сильные индукторы CYP3A, должны прекратить прием за 14 дней до начала лечения иксазомибом. Поскольку списки этих агентов постоянно меняются, важно регулярно обращаться к часто обновляемому списку; медицинские справочные тексты, такие как настольный справочник врачей, также могут содержать эту информацию. В рамках процедур регистрации/информированного согласия участнику будет предоставлена ​​консультация о риске взаимодействия с другими агентами, а также о том, что делать, если необходимо назначить новые лекарства или если участник рассматривает возможность приема нового лекарства, отпускаемого без рецепта, или растительный продукт
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию; неконтролируемые сердечно-сосудистые заболевания, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев; или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования. Это включает инфекции, требующие системной антибактериальной терапии, или другие серьезные инфекции в течение 14 дней до включения в исследование, но исключает текущую антибактериальную терапию для профилактики оппортунистических инфекций (НО).
• Участники со вторым предшествующим или сопутствующим злокачественным новообразованием, которое имеет естественное течение или режим лечения, который может помешать оценке безопасности или эффективности исследуемого режима
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку предполагается, что иксазомиб может причинить вред плоду при применении во время беременности. Неизвестно, выделяется ли иксазомиб с грудным молоком, но из-за возможности серьезных побочных эффектов у грудного ребенка грудное вскармливание необходимо прекратить во время терапии и в течение 90 дней после приема последней дозы иксазомиба.
• Участники, которые прошли химиотерапию или лучевую терапию в течение 4 недель (6 недель для нитрозомочевины или митомицина С) до включения в исследование
• Участники, которые не оправились от других нежелательных явлений из-за предшествующей противораковой терапии (т.е. имеют остаточную токсичность> степени 1), за исключением алопеции.
• Участники, серопозитивные к гепатиту В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Все участники должны будут пройти скрининг на гепатит В. Участники с разрешившейся инфекцией (т.е. участники с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к ядерному антигену гепатита В (анти-HBc) и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В (анти-HBs) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепной реакции (ПЦР) в режиме реального времени с измерением дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса гепатита В. уровень кислоты (ДНК). Участники с положительным результатом ПЦР будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Участникам с серологическими данными, указывающими на вакцинацию против вируса гепатита В (HBV) (положительный результат на анти-HBs в качестве единственного серологического маркера) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против HBV, не нужно проходить тест на ДНК HBV с помощью ПЦР.
• Участники с диагнозом гепатит С, имеющие положительный результат на антитела к гепатиту С, независимо от того, поддается ли измерению уровень РНК гепатита С или нет, не должны иметь признаков цирроза печени и должны пройти тесты функции печени, соответствующие критериям включения в протокол.
• Известное заболевание желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или желудочно-кишечная процедура, которые могут повлиять на пероральную абсорбцию или переносимость иксазомиба, включая затруднение глотания
• Участники с периферической невропатией 2 степени или выше (т. е. болезненной невропатией) при клиническом обследовании в период скрининга
• Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации
• Участники с симптоматической висцеральной саркомой Капоши
• Участники, ранее проходившие лечение саркомы Капоши ингибитором протеасом в течение последних 2 лет или иксазомибом в любое время.