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Teste de Ixazomibe para Sarcoma de Kaposi

25 de fevereiro de 2026 atualizado por: AIDS Malignancy Consortium

Um teste de fase 2 de ixazomibe para sarcoma de Kaposi

Este estudo de fase II estuda o desempenho do ixazomib no tratamento de pacientes com sarcoma de Kaposi. Ixazomibe pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVO PRIMÁRIO:

I. Determinar a taxa de resposta geral de ixazomibe em participantes com sarcoma de Kaposi.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Determinar a segurança e tolerabilidade do ixazomib. II. Avaliar alterações na carga viral (VL) do herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV) por ixazomib.

III. Correlacionar alterações em KSHV VL com resposta tumoral. 4. Para participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV), avalie as alterações nas contagens de CD4 e na carga viral do HIV.

OBJETIVO EXPLORATÓRIO:

I. Avaliar mudanças na qualidade de vida durante a terapia com ixazomib.

CONTORNO:

Os pacientes recebem ixazomibe por via oral (PO) nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa ou parcial podem continuar o tratamento por mais 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 4 semanas, depois periodicamente por até 2 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

41

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Erin Reid, MD
  • Número de telefone: (858) 822-6100
  • E-mail: egreid@ucsd.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92093
        • Recrutamento
        • UC San Diego
        • Investigador principal:
          • Erin Reid, MD
        • Contato:
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
        • Recrutamento
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital
        • Investigador principal:
          • Chia-Ching Wang, MD
        • Contato:
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
        • Recrutamento
        • University of Miami Miller School of Medicine
        • Investigador principal:
          • Juan C Ramos, MD
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Recrutamento
        • University of Illinois Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Paul Rubinstein, MD
        • Contato:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Recrutamento
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
        • Investigador principal:
          • Richard Ambinder, MD
        • Contato:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Recrutamento
        • Washington University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Lee Ratner, MD
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10029
        • Recrutamento
        • Mount Sinai Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Philip Friedlander
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19106
        • Recrutamento
        • Abramson Cancer Center at Pennsylvania Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Daniel Lefler, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77004
        • Recrutamento
        • Thomas Street Clinic
        • Contato:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
        • Recrutamento
        • Virginia Mason Medical Center
        • Investigador principal:
          • David Aboulafia, MD
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Os participantes devem ter sarcoma cutâneo de Kaposi confirmado histológica ou citologicamente. Os participantes devem ter doença mensurável com um mínimo de cinco lesões de marcadores cutâneos de SK mensuráveis ​​bidimensionalmente. Se menos de cinco lesões marcadoras mensuráveis ​​bidimensionalmente estiverem disponíveis, a área de superfície total da(s) lesão(ões) marcadora(s) deve ser >= 700 mm^2

  • Os participantes devem ter documentação de status de HIV. Se HIV negativo, documentação de um teste rápido de HIV negativo dentro de 21 dias antes da inscrição. Se HIV positivo, documentação de infecção por HIV-1 por meio de qualquer um dos seguintes:

    • Documentação do diagnóstico de HIV no prontuário médico por um profissional de saúde licenciado
    • Documentação de recebimento de terapia antirretroviral (ART) (pelo menos dois medicamentos diferentes que não constituem uma prescrição para profilaxia pré-exposição [PrEP]) por um profissional de saúde licenciado. A documentação pode ser um registro de uma prescrição de TARV no prontuário médico do participante, uma prescrição escrita em nome do participante para TARV ou frascos de comprimidos para TARV com uma etiqueta mostrando o nome do participante
    • Detecção de ácido ribonucleico (RNA) de HIV-1 por um ensaio de RNA de HIV-1 licenciado demonstrando > 1.000 cópias de RNA/mL

    • Qualquer anticorpo de triagem de HIV licenciado e/ou ensaio de combinação anticorpo/antígeno de HIV confirmado por um segundo ensaio de HIV licenciado, como uma confirmação de Western blot de HIV-1 ou teste rápido Multispot HIV-1/HIV-2 ou anticorpo de HIV HIV-1/HIV- 2 Ensaio de Diferenciação

      • Nota: O termo "licenciado" refere-se a um kit que foi certificado ou licenciado por um organismo de supervisão no país participante e validado internamente (por exemplo, Estados Unidos [EUA] Food and Drug Administration [FDA]). As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um ensaio interativo extracelular (E/CIA) baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um teste Western blot ou uma carga viral de RNA de HIV-1 de plasma
  • Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
  • Esperança de vida superior a 3 meses
  • Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.000/mm^3 (dentro de 21 dias antes da inscrição)
  • Hemoglobina: > 8 g/dL (dentro de 21 dias antes da inscrição)
  • Plaquetas: >= 75.000/mm^3 (dentro de 21 dias antes da inscrição). Transfusões de plaquetas para ajudar os participantes a atender aos critérios de elegibilidade não são permitidas dentro de 3 dias antes da inscrição no estudo

  • Bilirrubina total =< 1,5 x o limite superior da faixa normal (LSN) (dentro de 21 dias antes da inscrição)

    • Se a bilirrubina elevada for considerada secundária à terapia com indinavir ou atazanavir, os indivíduos serão permitidos no protocolo sem qualquer limite na bilirrubina total se a bilirrubina direta for normal

  • Creatinina:

    • Níveis de creatinina sérica dentro dos limites institucionais normais; ou, depuração de creatinina >= 30 mL/min (conforme calculado pela Equação de Cockcroft-Gault (dentro de 21 dias antes da inscrição)
  • Os participantes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Para ser elegível para este teste, os participantes devem estar na classe 2B ou melhor dentro de 6 meses antes da inscrição
  • Ixazomibe pode causar dano fetal. Por esta razão e porque os inibidores de proteassoma, bem como outros agentes terapêuticos utilizados neste estudo, são conhecidos por serem teratogênicos, mulheres em idade fértil e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método de barreira de controle de natalidade e outro método, como contracepção hormonal simultaneamente; abstinência) antes da entrada no estudo, a duração da participação no estudo e 90 dias após o término da administração de ixazomibe. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada ou abster-se de contato heterossexual antes do estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão da administração de ixazomibe
  • Se HIV positivo, os participantes devem estar em terapia antirretroviral (ART) com ótima resposta antiviral por pelo menos 12 semanas. Regimes de ART com três medicamentos que incluem um inibidor de protease ou um inibidor nucleosídeo da transcriptase reversa são aceitáveis, assim como o regime de ART injetável recentemente aprovado pela FDA, cabotegravir com rilpivirina. Regimes apropriados adicionais no manejo do HIV, conforme especificado em https://clinicalinfo.hiv.gov/, são aceitáveis, desde que não incluam indutores moderados ou fortes do CYP3A4. Alterações na terapia antirretroviral nas 12 semanas anteriores por razões de toxicidade/conveniência são permitidas (desde que os participantes estejam em um regime estável por 4 semanas de acordo com a Seção 3.1.11). No entanto, se as alterações na terapia anti-HIV forem devidas ao controle inadequado do HIV e ocorreram nos 3 meses anteriores ao consentimento do protocolo, o paciente não é elegível até 12 semanas após o controle ideal ser alcançado.
  • Se HIV positivo, deve estar em terapia anti-retroviral ESTÁVEL por pelo menos 4 semanas. Os inibidores não nucleosídeos da transcriptase reversa (NNRTIs) efavirenz e etravirina são indutores moderados do CYP3A4 que reduzirão a exposição ao ixazomibe e, portanto, são proibidos. Os potenciais participantes que necessitem de mudança de terapia antirretroviral para evitar indutores moderados a fortes do CYP3A4 ou para buscar um melhor controle do HIV com um regime antirretroviral alternativo devem adiar a inscrição até completar 4 semanas do novo regime de TARV. Não deve haver intenção de mudar o regime durante o estudo.

  • Os participantes HIV positivos não devem apresentar melhora recente no SK apenas com ART que possa confundir a avaliação da resposta, dentro dos seguintes parâmetros:

    • Se estiverem em TARV de 12 a 24 semanas, os participantes devem apresentar uma carga de doença que exija mais tratamento sistêmico direcionado ao SK (ou seja, doença cutânea avançada, presença de linfedema ou doença visceral assintomática, lesões dolorosas) ou evidência de progressão do SK:
    • ou seja, qualquer nova(s) lesão(ões);
    • disseminação de lesões em qualquer grau mensurável;
    • desenvolvimento de ulceração;
    • agravamento do edema documentado pela medida circunferencial do membro ou corpo;
    • aumento de sintomas como dor, incluindo impacto psicológico negativo;
    • qualquer grau de agravamento da doença por imagem que levaria a avaliação especializada para recomendar tratamento sistêmico adicional com atraso
    • Se estiver em TARV por > 24 semanas, não deve mostrar evidência de regressão nas últimas 8 semanas
  • Pacientes com lesões residuais ativas do SK (não apenas efeito de tatuagem) após o recebimento de terapia recente dirigida ao SK são elegíveis para participar, mesmo que não haja progressão de intervalo desde a conclusão da terapia, desde que: (1) o grau de doença residual mereça tratamento sistêmico terapia (ou seja, doença cutânea avançada, presença de linfedema ou doença visceral assintomática, lesões dolorosas)); e (2) pelo menos 4 semanas se passaram desde o recebimento da terapia mais recente dirigida ao SK.

Critério de exclusão:

  • Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação
  • Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao ixazomibe ou a outros agentes usados ​​no estudo
  • O tratamento sistêmico crônico usando indutores fortes do CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ou uso de erva de São João não é permitido. Os pacientes que fazem uso crônico de indutores potentes do CYP3A devem parar 14 dias antes de receber o tratamento com ixazomibe. Como as listas desses agentes estão em constante mudança, é importante consultar regularmente uma lista atualizada com frequência; textos de referência médica, como o Physicians' Desk Reference, também podem fornecer essas informações. Como parte dos procedimentos de inscrição/consentimento informado, o participante será aconselhado sobre o risco de interações com outros agentes e o que fazer se novos medicamentos precisarem ser prescritos ou se o participante estiver considerando um novo medicamento de venda livre ou produto fitoterápico
  • Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso; condições cardiovasculares não controladas, incluindo hipertensão não controlada, arritmias cardíacas não controladas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina instável ou infarto do miocárdio nos últimos 6 meses; ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo. Isso inclui infecções que requerem antibioticoterapia sistêmica ou outra infecção grave dentro de 14 dias antes da inscrição no estudo, mas exclui antibioticoterapia em andamento para profilaxia de infecção oportunista (OI).
  • Participantes com uma segunda malignidade anterior ou concomitante que tenha uma história natural ou regime de tratamento que tenha o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental
  • Mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque se espera que o ixazomibe cause dano fetal se usado durante a gravidez. Não se sabe se o ixazomibe é excretado no leite materno, mas devido ao potencial de eventos adversos graves em lactentes, a amamentação deve ser descontinuada durante a terapia e por 90 dias após a última dose de ixazomibe
  • Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo
  • Participantes que não se recuperaram de outros eventos adversos devido à terapia anti-câncer anterior (ou seja, têm toxicidade residual > grau 1), excluindo alopecia
  • Participantes soropositivos para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Todos os participantes deverão ser rastreados para hepatite B. Os participantes com infecção resolvida (ou seja, os participantes que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B (anti-HBc) e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B (anti-HBs) devem ser rastreados usando a medição em tempo real da reação em cadeia da polimerase (PCR) de HBV desoxirribonucléico ácido (DNA). Os participantes que forem PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Participantes com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o vírus da hepatite B (HBV) (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
  • Os participantes diagnosticados com hepatite C que são positivos para anticorpos da hepatite C, quer o nível de RNA da hepatite C seja mensurável ou não, não devem ter evidência de cirrose e devem ter testes de função hepática que estejam em conformidade com os critérios de inclusão do protocolo
  • Doença gastrointestinal (GI) conhecida ou procedimento GI que pode interferir na absorção oral ou na tolerância de ixazomibe, incluindo dificuldade para engolir
  • Participantes com neuropatia periférica de grau 2 ou superior (ou seja, neuropatia dolorosa) no exame clínico durante o período de triagem
  • Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias antes da inscrição
  • Participantes com sarcoma de Kaposi visceral sintomático
  • Participantes que tiveram tratamento anterior do sarcoma de Kaposi com um inibidor de proteassoma nos últimos 2 anos ou com ixazomib em qualquer momento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (ixazomibe)
Os pacientes recebem ixazomibe PO nos dias 1, 8 e 15. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. Pacientes com resposta completa ou parcial podem continuar o tratamento por mais 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: Avaliação da Qualidade de Vida
Estudos auxiliares
Outros nomes:
  • Avaliação da Qualidade de Vida
Outro: Administração do Questionário
Estudos auxiliares
Medicamento: Citrato de Ixazomibe
Dado PO
Outros nomes:
  • Ninlaro
  • MLN-9708
  • MLN9708

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
A proporção binomial e seu intervalo de confiança unilateral de 90% serão usados ​​para estimar a taxa de resposta geral. A resposta e a progressão serão avaliadas neste estudo usando os critérios de resposta dos Grupos de Ensaios Clínicos (ACTG) da Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) para sarcoma de Kaposi, conforme descrito no Manual de Procedimentos de Avaliação de Resposta de Sarcoma de Kaposi do AIDS Malignancy Consortium (AMC).
Até 4 semanas após o tratamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Incidência de eventos adversos
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
As frequências de toxicidades serão apresentadas por gravidade no nível do evento e da pessoa; Intervalos de confiança de 95% serão calculados para a proporção de participantes com grau 3 e toxicidades superiores. A incidência de reduções de dose relacionadas à toxicidade e descontinuações do tratamento serão resumidas.
Até 4 semanas após o tratamento
Alteração na carga viral (VL) do vírus do herpes associado ao sarcoma de Kaposi (KSHV)
Prazo: Linha de base até 4 semanas após o tratamento
A expressão do gene lítico KSHV ao longo do tempo será resumida; as alterações serão representadas graficamente e exploradas usando testes t pareados ou testes de postos assinados de Wilcoxon. Os níveis de KSHV serão correlacionados com a resposta do tumor por estatísticas descritivas de computação e fazendo comparações exploratórias de acordo com a resposta, bem como examinando as correlações de classificação de Spearman entre os níveis de KSHV do tamanho do tumor.
Linha de base até 4 semanas após o tratamento
Mudança nas contagens de CD4
Prazo: Linha de base até 4 semanas após o tratamento
O estado imunológico ao longo do tempo será resumido; as alterações no estado imunológico serão representadas graficamente e exploradas usando testes t pareados ou testes de postos sinalizados de Wilcoxon.
Linha de base até 4 semanas após o tratamento
Alteração na VL do vírus da imunodeficiência humana (HIV)
Prazo: Linha de base até 4 semanas após o tratamento
A carga viral do HIV ao longo do tempo será resumida; as alterações na CV do HIV serão representadas graficamente e exploradas usando testes t pareados ou testes de postos sinalizados de Wilcoxon. Os níveis de HIV serão correlacionados com a resposta do tumor através da computação de estatísticas descritivas e fazendo comparações exploratórias de acordo com a resposta, bem como examinando as correlações de classificação de Spearman entre o tamanho do tumor e os níveis de HIV.
Linha de base até 4 semanas após o tratamento
Taxa de resposta completa
Prazo: Até 4 semanas após o tratamento
A resposta completa será definida como a ausência de qualquer doença residual detectável, incluindo edema associado ao tumor, persistindo por pelo menos 4 semanas.
Até 4 semanas após o tratamento

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança na qualidade de vida
Prazo: Linha de base até 4 semanas após o tratamento
Equações gerais de estimativa serão usadas para avaliar as mudanças nas medidas do questionário de avaliação funcional de infecção por HIV (FAHI) + sarcoma de Kaposi (KS) (FAHI+KS) ao longo do tempo, contabilizando o agrupamento de respostas entre os participantes. Existem três declarações suplementares sobre a percepção do participante sobre os sintomas específicos do SK: dor, inchaço e aparência física. A concordância com cada uma dessas declarações é classificada usando uma escala Likert de 0 a 4. As respostas a essas declarações podem ser dicotomizadas para refletir o impacto positivo ou negativo desses sintomas.
Linha de base até 4 semanas após o tratamento

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

AIDS Malignancy Consortium

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Erin Reid, MD, AIDS Malignancy Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

7 de novembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

15 de março de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

15 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de março de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de março de 2020

Primeira postagem (Real)

12 de março de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

25 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • AMC-107 (Outro identificador: CTEP)
  • UM1CA121947 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2020-01138 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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