Studie von Ixazomib für Kaposi-Sarkom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• Die Teilnehmer müssen ein histologisch oder zytologisch bestätigtes kutanes Kaposi-Sarkom haben. Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung mit mindestens fünf zweidimensional messbaren KS-Hautmarkerläsionen haben. Wenn weniger als fünf zweidimensional messbare Markerläsionen verfügbar sind, muss die Gesamtoberfläche der Markerläsion(en) >= 700 mm^2 sein

• Die Teilnehmer müssen eine Dokumentation des HIV-Status haben. Bei HIV-negativ Nachweis eines negativen HIV-Schnelltests innerhalb von 21 Tagen vor der Immatrikulation. Bei HIV-positiv Dokumentation der HIV-1-Infektion durch eine der folgenden Methoden:

  • Dokumentation der HIV-Diagnose in der Krankenakte durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister
  • Dokumentation des Erhalts einer antiretroviralen Therapie (ART) (mindestens zwei verschiedene Medikamente, die kein Rezept für eine Präexpositionsprophylaxe [PrEP] darstellen) durch einen zugelassenen Gesundheitsdienstleister. Die Dokumentation kann eine Aufzeichnung eines ART-Rezepts in der Krankenakte des Teilnehmers, ein schriftliches Rezept auf den Namen des Teilnehmers für ART oder Tablettenfläschchen für ART mit einem Etikett mit dem Namen des Teilnehmers sein
  • HIV-1-Ribonukleinsäure (RNA)-Nachweis durch einen lizenzierten HIV-1-RNA-Assay, der > 1000 RNA-Kopien/ml nachweist

  • Jeder lizenzierte HIV-Screening-Antikörper und/oder HIV-Antikörper/Antigen-Kombinationsassay, bestätigt durch einen zweiten lizenzierten HIV-Assay, wie eine HIV-1-Western-Blot-Bestätigung oder Multispot-HIV-1/HIV-2-Schnelltest oder HIV-Antikörper 2 Differenzierungsassay

    • Hinweis: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein Kit, das von einer Aufsichtsbehörde innerhalb des teilnehmenden Landes zertifiziert oder lizenziert und intern validiert wurde (z. B. United States [U.S.] Food and Drug Administration [FDA]). Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und der CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des anfänglichen Testergebnisses ein Test verwendet werden muss, der sich von dem für die anfängliche Beurteilung verwendeten unterscheidet. Ein reaktiver initialer Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen extrazellulären Interaktom-Test (E/CIA), der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt versus kompetitiv) oder einem Western basiert, bestätigt werden Blot oder eine Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2 (Karnofsky >= 50 %)
• Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten
• Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.000/mm^3 (innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung)
• Hämoglobin: > 8 g/dL (innerhalb von 21 Tagen vor der Einschreibung)
• Blutplättchen: >= 75.000/mm^3 (innerhalb von 21 Tagen vor Aufnahme). Thrombozytentransfusionen, um den Teilnehmern zu helfen, die Eignungskriterien zu erfüllen, sind innerhalb von 3 Tagen vor Studieneinschreibung nicht erlaubt

• Gesamtbilirubin = < 1,5 x Obergrenze des Normalbereichs (ULN) (innerhalb von 21 Tagen vor Einschreibung)

  • Wenn das erhöhte Bilirubin als sekundär zu einer Indinavir- oder Atazanavir-Therapie empfunden wird, werden die Probanden im Protokoll ohne Begrenzung des Gesamtbilirubins zugelassen, wenn das direkte Bilirubin normal ist

• Kreatinin:

  • Serumkreatininspiegel innerhalb normaler institutioneller Grenzen; oder Kreatinin-Clearance >= 30 ml/min (wie nach der Cockcroft-Gault-Gleichung berechnet (innerhalb von 21 Tagen vor der Aufnahme)
• Teilnehmer mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte müssen innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme in die Studie eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchführen lassen. Um für diese Studie in Frage zu kommen, müssen die Teilnehmer innerhalb von 6 Monaten vor der Anmeldung Klasse 2B oder besser sein
• Ixazomib kann den Fötus schädigen. Aus diesem Grund und weil Proteasom-Inhibitoren sowie andere in dieser Studie verwendete Therapeutika bekanntermaßen teratogen sind, müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung und andere Methoden wie z. B. hormonelle Empfängnisverhütung). gleichzeitig; Abstinenz) vor Studieneintritt, die Dauer der Studienteilnahme und 90 Tage nach Abschluss der Ixazomib-Gabe. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren. Männer, die in diesem Protokoll behandelt oder aufgenommen werden, müssen außerdem zustimmen, vor der Studie, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss der Ixazomib-Verabreichung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden oder auf heterosexuellen Kontakt zu verzichten
• Wenn HIV-positiv, müssen die Teilnehmer mindestens 12 Wochen lang eine antiretrovirale Therapie (ART) mit optimaler antiviraler Reaktion erhalten haben. ART-Schemata mit drei Wirkstoffen, die einen Proteasehemmer oder einen Nukleosid-Reverse-Transkriptase-Hemmer enthalten, sind akzeptabel, ebenso wie das kürzlich von der FDA zugelassene injizierbare ART-Schema Cabotegravir mit Rilpivirin. Zusätzliche geeignete Therapien zur Behandlung von HIV, wie in https://clinicalinfo.hiv.gov/ angegeben, sind akzeptabel, solange sie keine mäßigen oder starken CYP3A4-Induktoren enthalten. Änderungen der antiretroviralen Therapie innerhalb der letzten 12 Wochen aus Toxizitäts-/Convenience-Gründen sind zulässig (solange die Teilnehmer gemäß Abschnitt 3.1.11 für 4 Wochen ein stabiles Regime erhalten). Wenn Änderungen in der Anti-HIV-Therapie jedoch auf eine unzureichende HIV-Kontrolle zurückzuführen sind und innerhalb von 3 Monaten vor Protokolleinwilligung erfolgten, ist der Patient erst 12 Wochen nach Erreichen der optimalen Kontrolle förderfähig.
• Wenn Sie HIV-positiv sind, müssen Sie mindestens 4 Wochen lang eine STABILE antiretrovirale Therapie erhalten haben. Die nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Hemmer (NNRTIs) Efavirenz und Etravirin sind moderate CYP3A4-Induktoren, die die Ixazomib-Exposition verringern und daher verboten sind. Potenzielle Teilnehmer, die eine Änderung der antiretroviralen Therapie benötigen, um mäßige bis starke CYP3A4-Induktoren zu vermeiden oder ein besseres HIV-Management mit einem alternativen antiretroviralen Regime zu verfolgen, sollten die Aufnahme bis zum Abschluss von 4 Wochen des neuen ART-Regimes aufschieben. Es sollte nicht die Absicht bestehen, das Regime für die Dauer der Studie zu ändern.

• HIV-positive Teilnehmer dürfen innerhalb der folgenden Parameter keine kürzliche Verbesserung des KS unter ART allein zeigen, die die Bewertung des Ansprechens verfälschen könnte:

  • Bei einer 12- bis 24-wöchigen ART müssen die Teilnehmer eine Krankheitslast aufweisen, die eine weitere systemische KS-gerichtete Behandlung erfordert (d. h. fortgeschrittene Hauterkrankung, Vorhandensein eines Lymphödems oder einer asymptomatischen viszeralen Erkrankung, schmerzhafte Läsionen) oder Anzeichen einer KS-Progression:
  • d.h. jede neue Läsion(en);
  • Ausbreitung von Läsionen in jedem messbaren Ausmaß;
  • Entwicklung von Ulzerationen;
  • Verschlechterung des Ödems, dokumentiert durch Umfangsmessung der Extremität oder des Körpers;
  • Zunahme von Symptomen wie Schmerzen, einschließlich negativer psychologischer Auswirkungen;
  • jeder Grad an Krankheitsverschlechterung durch Bildgebung, der eine Expertenbewertung veranlassen würde, um eine weitere systemische Behandlung mit Verzögerung zu empfehlen
  • Bei ART für > 24 Wochen darf es in den letzten 8 Wochen keine Anzeichen einer Regression geben
• Patienten mit verbleibenden aktiven KS-Läsionen (nicht nur Tätowierungseffekt) nach Erhalt einer kürzlich durchgeführten KS-gerichteten Therapie sind zur Teilnahme berechtigt, auch wenn es seit Abschluss der Therapie keine Intervallprogression gab, solange: (1) der Grad der Resterkrankung systemisch gerechtfertigt ist Therapie (d.h. fortgeschrittene Hauterkrankung, Lymphödem oder asymptomatische viszerale Erkrankung, schmerzhafte Läsionen)); und (2) seit Erhalt der letzten KS-gerichteten Therapie sind mindestens 4 Wochen vergangen.

Ausschlusskriterien:

• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Ixazomib oder andere in der Studie verwendete Wirkstoffe zurückzuführen sind
• Eine chronische systemische Behandlung mit starken CYP3A-Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder die Verwendung von Johanniskraut ist nicht erlaubt. Patienten, die unter chronischer Anwendung starker CYP3A-Induktoren stehen, müssen 14 Tage vor der Ixazomib-Behandlung absetzen. Da sich die Listen dieser Agenten ständig ändern, ist es wichtig, regelmäßig eine häufig aktualisierte Liste zu konsultieren; medizinische Referenztexte wie die Physicians' Desk Reference können diese Informationen ebenfalls enthalten. Als Teil des Registrierungsverfahrens/Einverständniserklärungsverfahrens wird der Teilnehmer über das Risiko von Wechselwirkungen mit anderen Wirkstoffen und darüber beraten, was zu tun ist, wenn neue Medikamente verschrieben werden müssen oder wenn der Teilnehmer ein neues rezeptfreies Arzneimittel in Erwägung zieht oder pflanzliches Produkt
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion; unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate; oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden. Dies umfasst Infektionen, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordern, oder andere schwerwiegende Infektionen innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss, schließt jedoch eine laufende Antibiotikatherapie zur Prophylaxe opportunistischer Infektionen (OI) aus
• Teilnehmer mit einer zweiten vorherigen oder gleichzeitigen Malignität, die eine natürliche Vorgeschichte oder ein Behandlungsschema hat, das die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbewertung des Prüfschemas beeinträchtigen könnte
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da zu erwarten ist, dass Ixazomib den Fötus schädigt, wenn es während der Schwangerschaft angewendet wird. Es ist nicht bekannt, ob Ixazomib in die Muttermilch übergeht, aber aufgrund der Möglichkeit schwerwiegender unerwünschter Ereignisse bei einem gestillten Säugling muss das Stillen während der Therapie und für 90 Tage nach der letzten Ixazomib-Dosis unterbrochen werden
• Teilnehmer, die innerhalb von 4 Wochen (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin C) vor Aufnahme der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben
• Teilnehmer, die sich nicht von anderen unerwünschten Ereignissen aufgrund einer vorherigen Krebstherapie erholt haben (d. h. Resttoxizität > Grad 1 aufweisen), mit Ausnahme von Alopezie
• Teilnehmer, die seropositiv für Hepatitis B sind (definiert durch einen positiven Test auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Alle Teilnehmer müssen auf Hepatitis B untersucht werden. Teilnehmer mit abgeklungener Infektion (d. h. Teilnehmer, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Core-Antigen (Anti-HBc) und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen (Anti-HBs) sind, müssen mittels Echtzeit-PCR-Messung der HBV-Desoxyribonukleinsäure gescreent werden Säure (DNA) Ebenen. PCR-positive Teilnehmer werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Teilnehmer mit serologischen Befunden, die auf eine Impfung mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
• Teilnehmer, bei denen Hepatitis C diagnostiziert wurde und die Hepatitis-C-Antikörper positiv sind, unabhängig davon, ob der Hepatitis-C-RNA-Spiegel messbar ist oder nicht, dürfen keine Anzeichen einer Zirrhose haben und Leberfunktionstests haben, die den Einschlusskriterien des Protokolls entsprechen
• Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder gastrointestinaler Eingriff, die bzw. der die orale Resorption oder Verträglichkeit von Ixazomib beeinträchtigen könnte, einschließlich Schluckbeschwerden
• Teilnehmer mit peripherer Neuropathie Grad 2 oder höher (d. h. schmerzhafte Neuropathie) bei klinischer Untersuchung während des Screeningzeitraums
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung
• Teilnehmer mit symptomatischem viszeralem Kaposi-Sarkom
• Teilnehmer, die innerhalb der letzten 2 Jahre eine vorherige Behandlung des Kaposi-Sarkoms mit einem Proteasom-Inhibitor oder zu irgendeinem Zeitpunkt mit Ixazomib erhalten haben.