Essai de l'ixazomib pour le sarcome de Kaposi

Critère d'intégration:

• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• Les participants doivent avoir un sarcome de Kaposi cutané histologiquement ou cytologiquement confirmé. Les participants doivent avoir une maladie mesurable avec un minimum de cinq lésions de marqueurs cutanés SK bidimensionnellement mesurables. Si moins de cinq lésions marqueurs mesurables bidimensionnellement sont disponibles, la surface totale de la ou des lésions marqueurs doit être >= 700 mm^2

• Les participants doivent avoir une documentation sur le statut VIH. Si VIH négatif, documentation d'un test rapide VIH négatif dans les 21 jours avant l'inscription. Si séropositif, documentation de l'infection par le VIH-1 au moyen de l'un des éléments suivants :

  • Documentation du diagnostic de VIH dans le dossier médical par un fournisseur de soins de santé agréé
  • Documentation de la réception d'un traitement antirétroviral (ART) (au moins deux médicaments différents qui ne constituent pas une ordonnance pour la prophylaxie pré-exposition [PrEP]) par un fournisseur de soins de santé agréé. La documentation peut être un enregistrement d'une prescription de TAR dans le dossier médical du participant, une ordonnance écrite au nom du participant pour le TAR ou des flacons de pilules pour le TAR avec une étiquette indiquant le nom du participant
  • Détection de l'acide ribonucléique (ARN) du VIH-1 par un test d'ARN du VIH-1 sous licence démontrant > 1 000 copies d'ARN/mL

  • Tout anticorps de dépistage du VIH sous licence et/ou test combiné anticorps/antigène du VIH confirmé par un deuxième test de dépistage du VIH sous licence, tel qu'une confirmation Western blot du VIH-1 ou un test rapide Multispot HIV-1/HIV-2 ou un test d'anticorps anti-VIH HIV-1/HIV- 2 Test de différenciation

    • Remarque : Le terme « sous licence » fait référence à un kit qui a été certifié ou sous licence par un organisme de surveillance dans le pays participant et validé en interne (par exemple, la Food and Drug Administration [FDA] des États-Unis [États-Unis]). Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test d'interactome extracellulaire (E/CIA) basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect par rapport à compétitif), ou un test Western blot ou une charge virale plasmatique d'ARN du VIH-1
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Espérance de vie supérieure à 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles :> = 1 000/mm^3 (dans les 21 jours précédant l'inscription)
• Hémoglobine : > 8 g/dL (dans les 21 jours avant l'inscription)
• Plaquettes : > 75 000/mm^3 (dans les 21 jours précédant l'inscription). Les transfusions de plaquettes pour aider les participants à répondre aux critères d'éligibilité ne sont pas autorisées dans les 3 jours précédant l'inscription à l'étude

• Bilirubine totale = < 1,5 x la limite supérieure de la plage normale (ULN) (dans les 21 jours avant l'inscription)

  • Si la bilirubine élevée est ressentie comme secondaire au traitement par l'indinavir ou l'atazanavir, les sujets seront autorisés sur le protocole sans aucune limite sur la bilirubine totale si la bilirubine directe est normale

• Créatinine :

  • Niveaux de créatinine sérique dans les limites institutionnelles normales ; ou, clairance de la créatinine > 30 mL/min (telle que calculée selon l'équation de Cockcroft-Gault (dans les 21 jours précédant l'inscription)
• Les participants ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Pour être éligibles à cet essai, les participants doivent être de classe 2B ou mieux dans les 6 mois précédant l'inscription
• L'ixazomib peut nuire au fœtus. Pour cette raison et parce que les inhibiteurs du protéasome ainsi que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont connus pour être tératogènes, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contraception et une autre méthode telle que la contraception hormonale simultanément ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, la durée de la participation à l'étude et 90 jours après la fin de l'administration d'ixazomib. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant. Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate ou s'abstenir de tout contact hétérosexuel avant l'étude, pendant la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de l'administration d'ixazomib
• S'ils sont séropositifs, les participants doivent suivre un traitement antirétroviral (ART) avec une réponse antivirale optimale depuis au moins 12 semaines. Les régimes de TAR à trois médicaments comprenant un inhibiteur de protéase ou un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse sont acceptables, tout comme le régime de TAR injectable récemment approuvé par la FDA, le cabotégravir avec la rilpivirine. Des schémas thérapeutiques appropriés supplémentaires dans la gestion du VIH, comme spécifié dans https://clinicalinfo.hiv.gov/ sont acceptables tant qu'ils n'incluent pas d'inducteurs modérés ou puissants du CYP3A4. Les changements de traitement antirétroviral au cours des 12 semaines précédentes pour des raisons de toxicité/commodité sont autorisés (tant que les participants suivent un régime stable pendant 4 semaines, conformément à la section 3.1.11). Cependant, si les modifications du traitement anti-VIH sont dues à un contrôle inadéquat du VIH et sont survenues dans les 3 mois précédant le consentement au protocole, le patient n'est éligible que 12 semaines après l'atteinte du contrôle optimal.
• Si séropositif, doit avoir suivi un traitement antirétroviral STABLE pendant au moins 4 semaines. Les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse (INNTI) éfavirenz et étravirine sont des inducteurs modérés du CYP3A4 qui réduiront l'exposition à l'ixazomib et sont donc interdits. Les participants potentiels nécessitant un changement de traitement antirétroviral pour éviter les inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 ou pour poursuivre une meilleure prise en charge du VIH avec un autre traitement antirétroviral doivent reporter l'inscription jusqu'à la fin des 4 semaines du nouveau traitement antirétroviral. Il ne devrait y avoir aucune intention de modifier le régime pendant la durée de l'étude.

• Les participants séropositifs au VIH ne doivent pas montrer d'amélioration récente du SK sous TAR seul susceptible de confondre l'évaluation de la réponse, dans les paramètres suivants :

  • S'ils sont sous TAR entre 12 et 24 semaines, les participants doivent présenter une charge de morbidité nécessitant un traitement systémique dirigé par le SK (c'est-à-dire maladie cutanée avancée, présence d'un lymphoedème ou d'une maladie viscérale asymptomatique, lésions douloureuses) ou signes de progression du SK :
  • c'est-à-dire toute nouvelle lésion(s);
  • propagation des lésions à un degré mesurable ;
  • développement d'ulcérations;
  • aggravation de l'œdème documentée par mesure circonférentielle du membre ou du corps ;
  • augmentation des symptômes tels que la douleur, y compris l'impact psychologique négatif ;
  • tout degré d'aggravation de la maladie par imagerie qui inciterait une évaluation par un expert à recommander un traitement systémique supplémentaire avec retard
  • Si sous TAR pendant > 24 semaines, ne doit montrer aucun signe de régression au cours des 8 dernières semaines
• Les patients qui présentent des lésions résiduelles actives du SK (pas simplement un effet de tatouage) après avoir reçu un traitement récent dirigé contre le SK sont éligibles pour participer même s'il n'y a pas eu de progression dans l'intervalle depuis la fin du traitement tant que : (1) le degré de maladie résiduelle mérite un traitement systémique thérapeutique (c'est-à-dire maladie cutanée avancée, présence d'un lymphoedème ou d'une maladie viscérale asymptomatique, lésions douloureuses) ; et (2) au moins 4 semaines se sont écoulées depuis la réception du dernier traitement dirigé contre le SK.

Critère d'exclusion:

• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'ixazomib ou à d'autres agents utilisés dans l'étude
• Un traitement systémique chronique utilisant des inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazépine, phénytoïne, phénobarbital) ou l'utilisation de millepertuis n'est pas autorisé. Les patients sous traitement chronique par des inducteurs puissants du CYP3A doivent arrêter leur traitement 14 jours avant de recevoir le traitement par ixazomib. Les listes de ces agents étant en constante évolution, il est important de consulter régulièrement une liste fréquemment mise à jour ; des textes de référence médicaux tels que le Physicians' Desk Reference peuvent également fournir ces informations. Dans le cadre des procédures d'inscription/de consentement éclairé, le participant sera conseillé sur le risque d'interactions avec d'autres agents, et sur ce qu'il faut faire si de nouveaux médicaments doivent être prescrits ou si le participant envisage un nouveau médicament en vente libre ou produit à base de plantes
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ; affections cardiovasculaires non contrôlées, y compris hypertension non contrôlée, arythmies cardiaques non contrôlées, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, angor instable ou infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude. Cela inclut les infections nécessitant une antibiothérapie systémique ou une autre infection grave dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude, mais exclut l'antibiothérapie en cours pour la prophylaxie des infections opportunistes (IO)
• Participants avec une deuxième tumeur maligne antérieure ou concomitante qui a une histoire naturelle ou un régime de traitement susceptible d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'ixazomib est susceptible de nuire au fœtus s'il est utilisé pendant la grossesse. On ne sait pas si l'ixazomib est excrété dans le lait maternel, mais en raison du risque d'effets indésirables graves chez le nourrisson, l'allaitement doit être interrompu pendant le traitement et pendant 90 jours après la dernière dose d'ixazomib.
• Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 4 semaines (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine C) avant d'entrer dans l'étude
• Participants qui ne se sont pas remis d'autres événements indésirables dus à un traitement anticancéreux antérieur (c'est-à-dire qui présentent une toxicité résiduelle > grade 1), à l'exclusion de l'alopécie
• Participants séropositifs pour l'hépatite B (définis par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Tous les participants devront subir un test de dépistage de l'hépatite B. Les participants dont l'infection est résolue (c.-à-d. les participants qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps dirigés contre l'antigène central de l'hépatite B (anti-HBc) et/ou les anticorps dirigés contre l'antigène de surface de l'hépatite B (anti-HBs) doivent être dépistés à l'aide d'une mesure par réaction en chaîne par polymérase (PCR) en temps réel du VHB désoxyribonucléique niveaux d'acide (ADN). Les participants positifs à la PCR seront exclus. EXCEPTION : les participants présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le virus de l'hépatite B (VHB) (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
• Les participants diagnostiqués avec l'hépatite C qui sont positifs pour les anticorps de l'hépatite C, que le niveau d'ARN de l'hépatite C soit mesurable ou non, ne doivent avoir aucun signe de cirrhose et avoir des tests de la fonction hépatique conformes aux critères d'inclusion du protocole
• Maladie gastro-intestinale (GI) connue ou intervention gastro-intestinale susceptible d'interférer avec l'absorption orale ou la tolérance de l'ixazomib, y compris la difficulté à avaler
• Participants atteints de neuropathie périphérique de grade 2 ou supérieur (c'est-à-dire une neuropathie douloureuse) lors d'un examen clinique pendant la période de dépistage
• Chirurgie majeure dans les 14 jours précédant l'inscription
• Participants atteints de sarcome de Kaposi viscéral symptomatique
• Participants ayant déjà reçu un traitement du sarcome de Kaposi avec un inhibiteur du protéasome au cours des 2 dernières années ou avec de l'ixazomib à tout moment.