Prueba de ixazomib para el sarcoma de Kaposi

Criterios de inclusión:

• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• Los participantes deben tener sarcoma de Kaposi cutáneo confirmado histológica o citológicamente. Los participantes deben tener una enfermedad medible con un mínimo de cinco lesiones de marcadores cutáneos KS medibles bidimensionalmente. Si hay disponibles menos de cinco lesiones marcadoras medibles bidimensionalmente, el área de superficie total de la(s) lesión(es) marcadora(s) debe ser >= 700 mm^2

• Los participantes deben tener documentación del estatus de VIH. Si es VIH negativo, documentación de una prueba rápida de VIH negativa dentro de los 21 días antes de la inscripción. Si es VIH positivo, documentación de infección por VIH-1 mediante cualquiera de los siguientes:

  • Documentación del diagnóstico de VIH en el registro médico por parte de un proveedor de atención médica autorizado
  • Documentación de recepción de terapia antirretroviral (ART) (al menos dos medicamentos diferentes que no constituyen una receta para la profilaxis previa a la exposición [PrEP]) por parte de un proveedor de atención médica con licencia. La documentación puede ser un registro de una receta de TAR en el expediente médico del participante, una receta escrita a nombre del participante para TAR o frascos de píldoras para TAR con una etiqueta que muestre el nombre del participante.
  • Detección de ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 mediante un ensayo de ARN del VIH-1 autorizado que demuestra > 1000 copias de ARN/mL

  • Cualquier anticuerpo de detección de VIH autorizado y/o ensayo de combinación de anticuerpo/antígeno de VIH confirmado por un segundo ensayo de VIH autorizado, como una confirmación de inmunotransferencia de VIH-1 o prueba rápida Multispot HIV-1/HIV-2 o HIV Antibody HIV-1/HIV- 2 Ensayo de diferenciación

    • Nota: El término "con licencia" se refiere a un kit que ha sido certificado o licenciado por un organismo de supervisión dentro del país participante y validado internamente (p. ej., la Administración de Alimentos y Medicamentos [FDA] de los Estados Unidos). Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un ensayo de interactoma extracelular (E/CIA) que se base en una preparación de antígeno diferente y/o principio de prueba diferente (p. ej., indirecta versus competitiva), o una prueba Western blot o una carga viral de ARN del VIH-1 en plasma
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2 (Karnofsky >= 50%)
• Esperanza de vida mayor a 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1000/mm^3 (dentro de los 21 días anteriores a la inscripción)
• Hemoglobina: > 8 g/dL (dentro de los 21 días antes de la inscripción)
• Plaquetas: >= 75,000/mm^3 (dentro de los 21 días antes de la inscripción). Las transfusiones de plaquetas para ayudar a los participantes a cumplir con los criterios de elegibilidad no están permitidas dentro de los 3 días anteriores a la inscripción en el estudio.

• Bilirrubina total = < 1,5 x el límite superior del rango normal (ULN) (dentro de los 21 días antes de la inscripción)

  • Si se considera que la bilirrubina elevada es secundaria a la terapia con indinavir o atazanavir, se permitirá que los sujetos sigan el protocolo sin ningún límite en la bilirrubina total si la bilirrubina directa es normal.

• Creatinina:

  • Niveles de creatinina sérica dentro de los límites institucionales normales; o aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min (según el cálculo de la ecuación de Cockcroft-Gault (dentro de los 21 días antes de la inscripción)
• Los participantes con antecedentes conocidos o síntomas actuales de enfermedad cardíaca, o antecedentes de tratamiento con agentes cardiotóxicos, deben someterse a una evaluación del riesgo clínico de la función cardíaca utilizando la Clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio. Para ser elegible para esta prueba, los participantes deben ser de clase 2B o superior dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción
• Ixazomib puede causar daño fetal. Por esta razón y debido a que se sabe que los inhibidores del proteasoma, así como otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo, son teratogénicos, las mujeres en edad fértil y los hombres deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo de barrera y otro método como el anticonceptivo hormonal). simultáneamente; abstinencia) antes del ingreso al estudio, la duración de la participación en el estudio y 90 días después de completar la administración de ixazomib. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado o abstenerse de tener contacto heterosexual antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización de la administración de ixazomib.
• Si es VIH positivo, los participantes deben haber recibido terapia antirretroviral (TAR) con una respuesta antiviral óptima durante al menos 12 semanas. Los regímenes de TAR de tres fármacos que incluyen un inhibidor de la proteasa o un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido son aceptables, al igual que el régimen de TAR inyectable recientemente aprobado por la FDA, cabotegravir con rilpivirina. Los regímenes apropiados adicionales en el manejo del VIH como se especifica en https://clinicalinfo.hiv.gov/ son aceptables siempre que no incluyan inductores moderados o fuertes de CYP3A4. Se permiten cambios de terapia antirretroviral dentro de las 12 semanas anteriores por razones de toxicidad/conveniencia (siempre y cuando los participantes estén en un régimen estable durante 4 semanas según la Sección 3.1.11). Sin embargo, si los cambios en la terapia anti-VIH se deben a un control inadecuado del VIH y ocurrieron dentro de los 3 meses anteriores al consentimiento del protocolo, el paciente no es elegible hasta 12 semanas después de alcanzar el control óptimo.
• Si es VIH positivo, debe haber estado en una terapia antirretroviral ESTABLE durante al menos 4 semanas. Los inhibidores de la transcriptasa inversa no nucleósidos (NNRTI) efavirenz y etravirina son inductores moderados de CYP3A4 que reducirán la exposición a ixazomib y, por lo tanto, están prohibidos. Los participantes potenciales que requieran un cambio de terapia antirretroviral para evitar inductores de CYP3A4 de moderados a fuertes o para buscar un mejor control del VIH con un régimen antirretroviral alternativo deben diferir la inscripción hasta completar 4 semanas del nuevo régimen de TAR. No debe haber intención de cambiar el régimen durante la duración del estudio.

• Los participantes VIH positivos no deben mostrar una mejora reciente en el KS solo con TAR que pueda confundir la evaluación de la respuesta, dentro de los siguientes parámetros:

  • Si reciben TAR de 12 a 24 semanas, los participantes deben mostrar una carga de enfermedad que requiera tratamiento sistémico adicional dirigido al SK (es decir, enfermedad cutánea avanzada, presencia de linfedema o enfermedad visceral asintomática, lesiones dolorosas) o evidencia de progresión del SK:
  • es decir, cualquier lesión(es) nueva(s);
  • propagación de lesiones en cualquier grado medible;
  • desarrollo de ulceración;
  • empeoramiento del edema documentado por medición circunferencial de la extremidad o del cuerpo;
  • aumento de síntomas como el dolor, incluido el impacto psicológico negativo;
  • cualquier grado de empeoramiento de la enfermedad por estudios de imagen que provocaría una evaluación de expertos para recomendar un tratamiento sistémico adicional con demora
  • Si está en TAR durante >24 semanas, no debe mostrar evidencia de regresión en las últimas 8 semanas
• Los pacientes que tienen lesiones de SK activas residuales (no simplemente el efecto del tatuaje) después de recibir una terapia reciente dirigida al KS son elegibles para participar incluso si no hubo una progresión del intervalo desde la finalización de la terapia, siempre que: (1) el grado de enfermedad residual amerite una terapia (es decir, enfermedad cutánea avanzada, presencia de linfedema o enfermedad visceral asintomática, lesiones dolorosas)); y (2) han pasado al menos 4 semanas desde la recepción de la terapia dirigida más reciente para el KS.

Criterio de exclusión:

• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a ixazomib u otros agentes utilizados en el estudio
• No se permite el tratamiento sistémico crónico con inductores potentes de CYP3A (rifampicina, rifapentina, rifabutina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital) ni el uso de la hierba de San Juan. Los pacientes que están en uso crónico de inductores potentes de CYP3A deben retirarse 14 días antes de recibir el tratamiento con ixazomib. Debido a que las listas de estos agentes cambian constantemente, es importante consultar regularmente una lista actualizada con frecuencia; los textos de referencia médica, como Physicians' Desk Reference, también pueden proporcionar esta información. Como parte de los procedimientos de inscripción/consentimiento informado, se asesorará al participante sobre el riesgo de interacciones con otros agentes y qué hacer si es necesario recetar nuevos medicamentos o si el participante está considerando un nuevo medicamento de venta libre o producto a base de hierbas
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa; afecciones cardiovasculares no controladas, que incluyen hipertensión no controlada, arritmias cardíacas no controladas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable o infarto de miocardio en los últimos 6 meses; o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. Esto incluye infecciones que requieren terapia con antibióticos sistémicos u otra infección grave dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio, pero excluye la terapia con antibióticos en curso para la profilaxis de infecciones oportunistas (IO).
• Participantes con una segunda neoplasia maligna previa o concurrente que tiene una historia natural o régimen de tratamiento que tiene el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se espera que ixazomib cause daño fetal si se usa durante el embarazo. No se sabe si ixazomib se excreta en la leche materna, pero debido a la posibilidad de que se produzcan efectos adversos graves en el lactante, se debe interrumpir la lactancia durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la última dosis de ixazomib.
• Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina C) antes de ingresar al estudio
• Participantes que no se han recuperado de otros eventos adversos debido a una terapia anticancerígena anterior (es decir, tienen toxicidad residual > grado 1), excluida la alopecia
• Participantes que son seropositivos para la hepatitis B (definido por una prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg]). Todos los participantes deberán someterse a pruebas de detección de hepatitis B. Los participantes con infección resuelta (es decir, los participantes que son HBsAg negativos pero positivos para anticuerpos contra el antígeno central de la hepatitis B (anti-HBc) y/o anticuerpos contra el antígeno de superficie de la hepatitis B (anti-HBs) deben someterse a una prueba de detección utilizando la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para medir el desoxirribonucleico del VHB. niveles de ácido (ADN). Se excluirán los participantes que sean PCR positivos. EXCEPCIÓN: Los participantes con hallazgos serológicos que sugieran la vacunación contra el virus de la hepatitis B (VHB) (positividad anti-HBs como el único marcador serológico) Y un historial conocido de vacunación previa contra el VHB, no necesitan someterse a una prueba de ADN del VHB mediante PCR.
• Los participantes diagnosticados con hepatitis C que tienen anticuerpos contra la hepatitis C positivos, ya sea que el nivel de ARN de la hepatitis C sea medible o no, no deben tener evidencia de cirrosis y deben tener pruebas de función hepática que cumplan con los criterios de inclusión del protocolo.
• Enfermedad gastrointestinal (GI) conocida o procedimiento GI que podría interferir con la absorción oral o la tolerancia de ixazomib, incluida la dificultad para tragar
• Participantes con neuropatía periférica de grado 2 o superior (es decir, neuropatía dolorosa) en el examen clínico durante el período de selección
• Cirugía mayor dentro de los 14 días antes de la inscripción
• Participantes con sarcoma de Kaposi visceral sintomático
• Participantes que hayan recibido tratamiento previo del sarcoma de Kaposi con un inhibidor del proteosoma en los últimos 2 años o con ixazomib en cualquier momento.