Werkzaamheid van intraveneuze almitrine bij het verminderen van de behoefte aan mechanische beademing bij patiënten met hypoxemisch acuut ademhalingsfalen als gevolg van Covid-19-gerelateerde longontsteking (AIRVM-COVID)

De uitbraak van COVID-19 gaat gepaard met een toename van de behoefte aan IC-bedden en een aanzienlijke sterfte (geschat tussen 0,5% en 1%). Opname op de intensive care (ICU) en behoefte aan mechanische beademing wordt naar verluidt geassocieerd met een geschatte ziekenhuissterfte van meer dan 30%. Bovendien is de toename van de behoefte aan IC-bedden een wereldwijd gedeeld probleem, wat leidt tot suboptimaal ICU-beheer.

Bij acuut respiratoir falen als gevolg van COVID-19-gerelateerde longontsteking, zijn vasoplegie met vasculaire vergroting in de longlaesies en verwijding van kleine vaten die te zien zijn op de CT-scan van de borst grotendeels verantwoordelijk voor ernstige hypoxemie waarvan de fysiologische reactie hyperventilatie is die leidt tot hypocapnie. Almitrine, oorspronkelijk beschreven om intrapulmonale shunt te verminderen door versterking van hypoxische pulmonale vasoconstrictie in combinatie met geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO), herverdeelt de pulmonale bloedstroom van shuntgebieden naar longeenheden met een normale ventilatie/perfusie (VA/Q)-verhouding. Lage dosis intraveneus almitrine (2 µg.kg-1.min-1) alleen verbetert ook de oxygenatie (zonder combinatie met iNO) door selectieve pulmonale vasoconstrictie van precapillaire longslagaders die longgebieden perfuseren die zijn blootgesteld aan een hypoxische uitdaging met een lichte toename van de gemiddelde arteriële longslagader. Daarom is onze hypothese dat 5 dagen lage dosis almitrine-therapie de ventilatie-perfusie (VA/Q)-ratio in een relatief vroeg stadium van deze specifieke longziekte kan verbeteren en de verslechtering van de ademhaling en de daaropvolgende behoefte aan mechanische ventilatie kan beperken.