Skuteczność dożylnej almitryny w zmniejszaniu zapotrzebowania na wentylację mechaniczną u pacjentów z hipoksemiczną ostrą niewydolnością oddechową spowodowaną zapaleniem płuc związanym z Covid-19 (AIRVM-COVID)
Skuteczność dożylnej almitryny w zmniejszaniu zapotrzebowania na wentylację mechaniczną u pacjentów z hipoksemiczną ostrą niewydolnością oddechową spowodowaną zapaleniem płuc związanym z Covid-19: randomizowane, kontrolowane badanie z podwójnie ślepą próbą przeprowadzone przez konsorcjum Skip-icu
Epidemia COVID-19 wiąże się ze wzrostem zapotrzebowania na łóżka na OIT i znaczną śmiertelnością (szacowaną na 0,5–1%). Przyjęcie na oddział intensywnej terapii (OIOM) i konieczność wentylacji mechanicznej wiąże się z szacunkową śmiertelnością szpitalną wynoszącą ponad 30%. Co więcej, gwałtowny wzrost zapotrzebowania na łóżka na OIOM jest problemem powszechnym na całym świecie, co prowadzi do nieoptymalnego zarządzania oddziałami intensywnej terapii.
W ostrej niewydolności oddechowej spowodowanej zapaleniem płuc związanym z COVID-19, wazoplegia z powiększeniem naczyń wewnątrz zmian w płucach i rozszerzeniem małych naczyń widoczne w TK klatki piersiowej w dużej mierze odpowiadają za ciężką hipoksemię, której fizjologiczną reakcją jest hiperwentylacja prowadząca do hipokapnii. Almitryna, początkowo opisana jako zmniejszająca przeciek śródpłucny poprzez nasilenie zwężenia naczyń płucnych w wyniku niedotlenienia, w połączeniu z wdychanym tlenkiem azotu (iNO), redystrybuuje płucny przepływ krwi z obszarów przetoki do jednostek płucnych z normalnym stosunkiem wentylacji do perfuzji (VA/Q). Mała dawka dożylnej almitryny (2 µg.kg-1.min-1) sam również poprawia utlenowanie (bez połączenia z iNO) poprzez selektywne zwężenie naczyń płucnych przedwłośniczkowych tętnic płucnych, perfuzję obszarów płuc narażonych na prowokację hipoksyjną z niewielkim wzrostem średniego tętniczego ciśnienia płucnego. Dlatego też nasza hipoteza jest taka, że 5-dniowa terapia małymi dawkami almitryny może poprawić stosunek wentylacji do perfuzji (VA/Q) we względnie wczesnym stadium tej specyficznej choroby płuc i ograniczyć pogorszenie oddychania i późniejszą potrzebę wentylacji mechanicznej.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Paris, Francja
- Hospital Pitié-Salpêtrière
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli pacjenci w wieku 80 lat lub mniej
- Diagnoza COVID-19 zdefiniowana jako dodatni wynik RT-PCR w kierunku SARS-CoV-2 lub zgodny z COVID-19 lub typowy obraz CT klatki piersiowej lub dodatni wynik badań serologicznych w kierunku przeciwciał COVID-19
- Hipoksemiczna ostra niewydolność oddechowa spełniająca następujące kryteria: wysycenie tlenem 92% lub mniej, mierzone za pomocą pulsoksymetrii (SpO2) podczas tlenoterapii z szybkością tlenu 6 l/min lub większą.
- Przyjęcie do szpitala z powodu COVID-19 w ciągu 14 dni
- Pacjenci powiązani
Kryteria wyłączenia:
- Nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
- Kobieta w ciąży lub karmiąca piersią
- Znana niewydolność wątroby (PT <50%, czynnik V <50%)
- Ostatni znany poziom bilirubiny całkowitej w osoczu > 21 μmol/l
- Poziom mleczanów > 4 mmol/l
- Poziomy ALT i AST większe niż 3-krotność górnej granicy
- Nadciśnienie płucne (PAP ≥37 mmHG i/lub VmaxIT ≥ 2,9 m/s) lub dysfunkcja prawej komory
- Historia zatorowości płucnej
- Rozpoznanie zatorowości płucnej podczas aktualnej hospitalizacji lub trwającej terapii przeciwkrzepliwej w dawce leczniczej na chorobę zakrzepowo-zatorową podczas hospitalizacji
- PaCO2 > 45 mmHg
- Zaostrzenie astmy lub przewlekła niewydolność oddechowa
- Kardiogenny obrzęk płuc
- Skurczowe ciśnienie krwi 90 mmHg lub mniej lub stosowanie leków wazopresyjnych
- Pilna potrzeba intubacji dotchawiczej według uznania lekarza prowadzącego
- Kolejność nie intubować lub szacowana długość życia krótsza niż 6 miesięcy
- Udział w innym badaniu interwencyjnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
|
Glukoza dożylna 5% przez 5 dni
|
|
EKSPERYMENTALNY: Almitryna
|
Dożylnie almitryna w dawce 2 µg.kg-1.min-1
w ciągu 5 dni
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Szybkość intubacji dotchawiczej
Ramy czasowe: 7 dni
|
Intubacja dotchawicza w ciągu 7 dni po randomizacji Śmierć zostanie uznana za niepowodzenie (intubacja dotchawicza).
|
7 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
28-dniowa śmiertelność
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Liczba dni bez respiratora
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Śmiertelność wewnątrzszpitalna
Ramy czasowe: 28-dniowy
|
28-dniowy
|
|
|
Liczba dni na OIT
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Liczba dni w szpitalu
Ramy czasowe: 28 dni
|
28 dni
|
|
|
Wskaźnik rezygnacji z leczenia
Ramy czasowe: 28 dni
|
ocena bezpieczeństwa: wskaźnik przerwania leczenia z powodu tętniczego mleczanu powyżej 4 mmol/l, aktywności ALT/AST powyżej 3-krotności górnej granicy oraz rozpoznanie tętniczego nadciśnienia płucnego lub ostrego serca płucnego udokumentowane badaniem echokardiograficznym.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zakażenia koronawirusem
- Zakażenia Coronaviridae
- Infekcje Nidovirales
- Zakażenia wirusem RNA
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Infekcje dróg oddechowych
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Zapalenie płuc, wirusowe
- Choroby płuc
- COVID-19
- Niewydolność oddechowa
- Zapalenie płuc
- Środki układu oddechowego
- Almitryna
Inne numery identyfikacyjne badania
- APHP200461
- 2020-001909-22 (EUDRACT_NUMBER)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .