- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT04357457
Efficacia dell'almitrina per via endovenosa nella riduzione della necessità di ventilazione meccanica nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta ipossiemica dovuta a polmonite correlata a Covid-19 (AIRVM-COVID)
Efficacia dell'almitrina per via endovenosa nella riduzione della necessità di ventilazione meccanica nei pazienti con insufficienza respiratoria acuta ipossiemica dovuta a polmonite correlata a Covid-19: uno studio controllato randomizzato in doppio cieco del consorzio Skip-icu
L'epidemia di COVID-19 è associata a un aumento del fabbisogno di posti letto in terapia intensiva e a una mortalità sostanziale (stimata tra lo 0,5% e l'1%). Il ricovero nell'unità di terapia intensiva (ICU) e la necessità di ventilazione meccanica sono associati a una mortalità ospedaliera stimata superiore al 30%. Inoltre, l'aumento del fabbisogno di posti letto in terapia intensiva è un problema condiviso a livello mondiale, che porta a una gestione non ottimale della terapia intensiva.
Nell'insufficienza respiratoria acuta dovuta a polmonite correlata a COVID-19, la vasoplegia con dilatazione vascolare all'interno delle lesioni polmonari e la dilatazione dei piccoli vasi osservati alla TC del torace spiegano in gran parte l'ipossiemia grave la cui risposta fisiologica è l'iperventilazione che porta all'ipocapnia. L'almitrina, inizialmente descritta per ridurre lo shunt intrapolmonare mediante il potenziamento della vasocostrizione polmonare ipossica in combinazione con l'ossido nitrico inalato (iNO), ridistribuisce il flusso sanguigno polmonare dalle aree dello shunt alle unità polmonari con un normale rapporto ventilazione/perfusione (VA/Q). Bassa dose di almitrina per via endovenosa (2 µg.kg-1.min-1) da solo migliora anche l'ossigenazione (senza combinazione con iNO) mediante vasocostrizione polmonare selettiva delle arterie polmonari precapillari perfondendo le aree polmonari esposte a una sfida ipossica con un leggero aumento del polmone arterioso medio. Pertanto, la nostra ipotesi è che 5 giorni di terapia con basse dosi di almitrina possano migliorare il rapporto ventilazione-perfusione (VA/Q) in uno stadio relativamente precoce di questa specifica malattia polmonare e limitare il peggioramento respiratorio e la conseguente necessità di ventilazione meccanica.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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-
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Paris, Francia
- Hospital Pitié-Salpêtrière
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti adulti di età pari o inferiore a 80 anni
- Diagnosi COVID-19 definita come RT-PCR positiva per SARS-CoV-2 o compatibile con COVID-19 o pattern TC toracico tipico o sierologia positiva per anticorpi COVID-19
- Insufficienza respiratoria acuta ipossiemica con i seguenti criteri: livello di saturazione di ossigeno pari o inferiore al 92%, misurato mediante pulsossimetria (SpO2) in ossigenoterapia con una velocità di ossigeno di 6 L/min o superiore.
- Ricovero ospedaliero per COVID-19 entro 14 giorni
- Pazienti affiliati
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti
- Donna in gravidanza o allattamento
- Insufficienza epatica nota (PT <50%, Fattore V <50%)
- Ultima bilirubina plasmatica totale nota > 21 μmol/L
- Livello di lattato > 4 mmol/L
- Livelli di ALT e AST superiori a 3 volte il limite superiore
- Ipertensione polmonare (PAP ≥37 mmHG e/o VmaxIT ≥ 2,9 m/s) o disfunzione ventricolare destra
- Storia di embolia polmonare
- Diagnosi di embolia polmonare durante il ricovero in corso o terapia anticoagulante in corso alla dose curativa per tromboembolia quando ricoverato
- PaCO2 > 45mmHg
- Esacerbazione di asma o insufficienza respiratoria cronica
- Edema polmonare cardiogeno
- Pressione sanguigna sistolica di 90 mmHg o meno, o uso di vasopressori
- Urgente necessità di intubazione endotracheale a discrezione del medico curante
- Ordine di non intubazione o aspettativa di vita stimata inferiore a 6 mesi
- Partecipazione ad un'altra ricerca interventistica
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
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Glucosio endovenoso 5% per 5 giorni
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SPERIMENTALE: Almitrina
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Almitrina endovenosa alla dose di 2 µg.kg-1.min-1
durante 5 giorni
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Tasso di intubazione endotracheale
Lasso di tempo: 7 giorni
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Intubazione endotracheale entro 7 giorni dalla randomizzazione La morte sarà considerata un fallimento (intubazione endotracheale).
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7 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Mortalità a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Numero di giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Mortalità in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Numero di giorni in terapia intensiva
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Numero di giorni in ospedale
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Tasso di interruzione del trattamento
Lasso di tempo: 28 giorni
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valutazione della sicurezza: tasso di interruzione del trattamento per lattato arterioso superiore a 4 mmol/L, livelli di ALT/AST superiori a 3 volte il limite superiore e diagnosi di ipertensione arteriosa polmonare o cuore polmonare acuto documentata dall'ecocardiografia.
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni da coronavirus
- Infezioni da Coronaviridae
- Infezioni da Nidovirus
- Infezioni da virus a RNA
- Malattie virali
- Infezioni
- Infezioni delle vie respiratorie
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Polmonite, virale
- Malattie polmonari
- COVID-19
- Insufficienza respiratoria
- Polmonite
- Agenti del sistema respiratorio
- Almitrina
Altri numeri di identificazione dello studio
- APHP200461
- 2020-001909-22 (EUDRACT_NUMBER)
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