- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT04512989
Gebruik van elektrofysiologische markers om postoperatieve cognitieve disfunctie te voorspellen
Hersenkwetsbaarheid beoordelen; De associatie tussen pre-, intra- en postoperatieve elektrofysiologische markers en postoperatieve cognitieve disfunctie
Naarmate de bevolking vergrijst en er medische vooruitgang wordt geboekt, ondergaan veel oudere patiënten die voorheen niet in aanmerking zouden komen voor een operatie, nu operaties. Bij deze groep oudere patiënten is hersendisfunctie na anesthesie en chirurgie, postoperatieve cognitieve disfunctie genoemd, algemeen bekend.
Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) is een term die wordt gebruikt om subtiele veranderingen in cognitie te beschrijven, zoals geheugen en executieve functies. De meest voorkomende problemen zijn geheugenstoornissen en verminderde prestaties op intellectuele taken. In ernstige gevallen kan het leiden tot het onvermogen om dagelijkse levensfuncties uit te voeren. Eerder werd gevonden dat de aanwezigheid van cognitieve disfunctie 3 maanden na niet-cardiale chirurgie geassocieerd was met verhoogde mortaliteit. De mechanismen die leiden tot cognitieve stoornissen na anesthesie en chirurgie zijn nog niet helemaal duidelijk. De risicofactoren zijn gerelateerd aan patiëntkenmerken, type operatie en anesthesiebehandeling.
De onderzoekers hebben onlangs aangetoond dat ze met behulp van verschillende elektrofysiologische markers de aandacht en perceptie kunnen volgen die mogelijk verband houden met hersenzwakte en hersenletsel.
De doelstellingen van dit proof of concept-onderzoek zijn: (i) uitzoeken of aandachtsprocessen mogelijk verband houden met hersenfragiliteit. (ii) om erachter te komen of hersenletsel dat tot uiting komt door interhemisferische synchronisatie geassocieerd is met POCD; (iii) om erachter te komen of het niveau van anesthesie, zoals gemeten elektrofysiologisch door waarneming, primair kan worden gekoppeld aan POCD.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Naarmate de bevolking vergrijst en er medische vooruitgang wordt geboekt, ondergaan veel oudere patiënten die voorheen niet in aanmerking zouden komen voor een operatie, nu operaties. Bij deze groep oudere patiënten wordt het disfunctioneren van de hersenen na anesthesie en chirurgie goed herkend, postoperatieve cognitieve disfunctie genoemd.
Postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) is een term die wordt gebruikt om subtiele veranderingen in cognitie te beschrijven, zoals geheugen en executieve functies. De meest voorkomende problemen zijn geheugenstoornissen en verminderde prestaties op intellectuele taken. In ernstige gevallen kan het leiden tot het onvermogen om dagelijkse levensfuncties uit te voeren. De gerapporteerde incidentiecijfers voor postoperatieve cognitieve disfunctie variëren afhankelijk van de bestudeerde groep patiënten, de gebruikte definitie van POCD, de tests die zijn gebruikt om de diagnose vast te stellen en hun statistische evaluatie, het tijdstip van testen en de keuze van de controlegroep. De diagnose van POCD is afhankelijk van de beschikbaarheid van de neuropsychologische tests. In een grote prospectieve multicenter cohortstudie werd gevonden dat de aanwezigheid van cognitieve disfunctie 3 maanden na niet-cardiale chirurgie geassocieerd was met een verhoogde mortaliteit. Bovendien hadden patiënten met cognitieve achteruitgang na 1 week een verhoogd risico om de arbeidsmarkt voortijdig te verlaten en een hogere prevalentie van het ontvangen van sociale overdrachtsbetalingen. De mechanismen die leiden tot cognitieve stoornissen na anesthesie en chirurgie zijn nog niet helemaal duidelijk. De risicofactoren voor het ontwikkelen van POCD zijn gerelateerd aan patiëntkarakteristieken, type operatie en anesthesiebehandeling.
Cardiovasculaire, respiratoire, lever- en nierinsufficiëntie worden allemaal in verband gebracht met verminderde hersenprestaties. Het is theoretisch duidelijk dat een adequate intraoperatieve zuurstofvoorziening voor alle vitale organen essentieel is om postoperatieve cerebrale disfunctie te voorkomen. Casai et al ontdekten dat hersendesaturatie (rSO2-daling <75% van de uitgangswaarde) optrad bij 40% van de oudere patiënten na niet-cardiale chirurgie, en dat de cerebrale desaturatie in verband werd gebracht met een hoge incidentie van POCD. Een recente systematische review toont aan dat verlagingen van de cerebrale zuurstofverzadiging (rSO2) tijdens hartchirurgie kunnen wijzen op een verkeerde plaatsing van de CPB-canule, met name tijdens aortachirurgie. Er is echter slechts zwak bewijs dat lage rSO2 tijdens hartchirurgie in verband wordt gebracht met POCD.
POCD is een algemeen erkend klinisch fenomeen met een multifactoriële oorsprong; embolie, hypoperfusie, ontsteking en de preoperatieve cerebrale disfunctie van de patiënt. Zorgvuldige chirurgische en anesthesiologische technieken zijn belangrijk om complicaties te voorkomen en het risico op POCD tot een minimum te beperken.
Het EEG is een elektrofysiologische monitoringmethode die wordt gebruikt om elektrische activiteit van de hersenen vast te leggen, inclusief normale en abnormale activiteit. In de afgelopen jaren zijn talloze klinische onderzoeken uitgevoerd om te evalueren of het gebruik bij intraoperatieve elektro-encefalografie (EEG) om de diepte van de anesthesie te controleren enig effect heeft op POCD.
Onlangs werd bevestigd dat intraoperatieve neuro-monitoring voor anesthesiediepte geassocieerd is met een lagere incidentie van delirium. Het staat echter niet in verband met de incidentie van POCD. De meest algemeen beschikbare monitor voor anesthesiediepte is de bispectrale index, die meer dan 20 jaar geleden is ontwikkeld. De uitvoer van het apparaat is gebaseerd op elektro-encefalografische (EEG) signalen van de frontale kwab (bewaakt de hersenactiviteit) in combinatie met elektromyografische (EMG) golven (bewaakt de spieractiviteit). De BIS produceert een getal variërend van 0 -100, dat overeenkomt met het bewustzijnsniveau van de patiënt (wakker, verdoofd of bewusteloos) onder GA.
Ondanks de beperkingen was overanesthesie, zoals gecontroleerd door BIS, op zijn minst gecorreleerd met POD (maar niet met POCD). Daarom is het hoopvol dat een nog nauwkeurigere evaluatie van het anesthesieniveau de POD-voorspelling (en daarmee de preventie) nog verder zal verbeteren. Aan de andere kant geeft de meting van de diepte van de anesthesie op zichzelf geen voldoende voorspelling voor POCD.
De onderzoekers hebben onlangs ontdekt dat hersenletsel wordt aangetoond door interhemisferische desynchronisatie, die wordt herkend door ons nieuwe algoritme, dat elektrofysiologische markeringen van aandacht en waarneming bewaakt. Dit algoritme was gebaseerd op een eerdere reeks onderzoeken, die het vermogen aantoonden om het volledige multi-elektrode EEG/ERP-monster te ontleden tot een superpositie van aandachts- en waarnemingsprocessen, verspreid in ruimte (over de hoofdhuid) en tijd (honderden milliseconden) . Ons algoritme is uniek in het vermogen om de benodigde perceptuele en aandachtsinformatie te extraheren die de diepte van de anesthesie en hemisferische schade aangeeft (gemanifesteerd door interhemisferische desynchronisatie) in realtime elke 30 seconden en met een minimale opstelling van elektroden.
De doelstellingen van dit proof of concept-onderzoek zijn: (i) uitzoeken of aandachtsprocessen mogelijk verband houden met hersenfragiliteit. (ii) om erachter te komen of hersenletsel dat tot uiting komt door interhemisferische synchronisatie geassocieerd is met POCD; (iii) om erachter te komen of het niveau van anesthesie, zoals gemeten elektrofysiologisch door waarneming, primair kan worden gekoppeld aan POCD.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dana Baron, MD PhD
- Telefoonnummer: +972-4-7772487
- E-mail: dana.barons@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Goded Shahaf
- E-mail: godeds@gmail.com
Studie Locaties
-
-
-
Haifa, Israël
- Werving
- Rambam Health Care Campus
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 18 jaar en ouder die een electieve hartoperatie ondergaan (CABG of klepvervanging).
Uitsluitingscriteria:
- onvermogen of weigering om geïnformeerde toestemming te geven,
- significante visuele beperking zodat de beelden van de cognitieve tests niet nauwkeurig konden worden geïnterpreteerd.
- ernstige dementie of afasie die de cognitieve beoordeling belemmerde.
- onvermogen om Hebreeuws/Russisch of Arabisch te spreken zodat een taalbarrière niet werd verward met postoperatieve cognitieve disfunctie.
- . Elke eerder gedocumenteerde ernstige neurologische of psychiatrische disfunctie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Patiënten die een hartoperatie ondergaan
|
Cognitieve beoordeling met behulp van MOCA-test
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Correlatie van postoperatieve cognitieve disfunctie (POCD) met intra-operatieve EEG-veranderingen
Tijdsspanne: De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief op dag 7 beoordeeld en vergeleken met de cognitieve functie van voor de operatie
|
Correlatie van postoperatieve cognitieve disfunctie zoals gemeten door cognitieve tests (zoals MOCA-test) met veranderingen in EEG-patroon
|
De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief op dag 7 beoordeeld en vergeleken met de cognitieve functie van voor de operatie
|
|
Correlatie van 45 dagen POCD met intra-operatieve EEG-veranderingen
Tijdsspanne: De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief vastgesteld op dag 45 en wordt vergeleken met de cognitieve functie van voor de operatie
|
Correlatie van 45 dagen POCD, zoals gemeten met de MOCA-test, met intraoperatieve veranderingen in het EEG-patroon
|
De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief vastgesteld op dag 45 en wordt vergeleken met de cognitieve functie van voor de operatie
|
|
Beoordelen over kwetsbaarheid
Tijdsspanne: De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief beoordeeld op dag 7 en dag 45 en wordt vergeleken met de baseline preoperatieve cognitieve functie
|
Correlatie van succes in pre-operatieve cognitieve tests, zoals gemeten met de MOCA-test, met postoperatieve cognitieve disfunctie (zoals opnieuw gemeten met de MOCA-test)
|
De diagnose van cognitieve disfunctie wordt postoperatief beoordeeld op dag 7 en dag 45 en wordt vergeleken met de baseline preoperatieve cognitieve functie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Dana Baron Shahaf, Rambam Health Care Campus
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Moller JT, Cluitmans P, Rasmussen LS, Houx P, Rasmussen H, Canet J, Rabbitt P, Jolles J, Larsen K, Hanning CD, Langeron O, Johnson T, Lauven PM, Kristensen PA, Biedler A, van Beem H, Fraidakis O, Silverstein JH, Beneken JE, Gravenstein JS. Long-term postoperative cognitive dysfunction in the elderly ISPOCD1 study. ISPOCD investigators. International Study of Post-Operative Cognitive Dysfunction. Lancet. 1998 Mar 21;351(9106):857-61. doi: 10.1016/s0140-6736(97)07382-0. Erratum In: Lancet 1998 Jun 6;351(9117):1742.
- Inouye SK, van Dyck CH, Alessi CA, Balkin S, Siegal AP, Horwitz RI. Clarifying confusion: the confusion assessment method. A new method for detection of delirium. Ann Intern Med. 1990 Dec 15;113(12):941-8. doi: 10.7326/0003-4819-113-12-941.
- Chan MT, Cheng BC, Lee TM, Gin T; CODA Trial Group. BIS-guided anesthesia decreases postoperative delirium and cognitive decline. J Neurosurg Anesthesiol. 2013 Jan;25(1):33-42. doi: 10.1097/ANA.0b013e3182712fba.
- Radtke FM, Franck M, Lendner J, Kruger S, Wernecke KD, Spies CD. Monitoring depth of anaesthesia in a randomized trial decreases the rate of postoperative delirium but not postoperative cognitive dysfunction. Br J Anaesth. 2013 Jun;110 Suppl 1:i98-105. doi: 10.1093/bja/aet055. Epub 2013 Mar 28.
- Shahaf G, Pratt H. Thorough specification of the neurophysiologic processes underlying behavior and of their manifestation in EEG - demonstration with the go/no-go task. Front Hum Neurosci. 2013 Jun 24;7:305. doi: 10.3389/fnhum.2013.00305. eCollection 2013.
- Avidan MS, Zhang L, Burnside BA, Finkel KJ, Searleman AC, Selvidge JA, Saager L, Turner MS, Rao S, Bottros M, Hantler C, Jacobsohn E, Evers AS. Anesthesia awareness and the bispectral index. N Engl J Med. 2008 Mar 13;358(11):1097-108. doi: 10.1056/NEJMoa0707361.
- Aldecoa C, Bettelli G, Bilotta F, Sanders RD, Audisio R, Borozdina A, Cherubini A, Jones C, Kehlet H, MacLullich A, Radtke F, Riese F, Slooter AJ, Veyckemans F, Kramer S, Neuner B, Weiss B, Spies CD. European Society of Anaesthesiology evidence-based and consensus-based guideline on postoperative delirium. Eur J Anaesthesiol. 2017 Apr;34(4):192-214. doi: 10.1097/EJA.0000000000000594. Erratum In: Eur J Anaesthesiol. 2018 Sep;35(9):718-719.
- Brown C 4th, Deiner S. Perioperative cognitive protection. Br J Anaesth. 2016 Dec;117(suppl 3):iii52-iii61. doi: 10.1093/bja/aew361.
- Glass PS, Bloom M, Kearse L, Rosow C, Sebel P, Manberg P. Bispectral analysis measures sedation and memory effects of propofol, midazolam, isoflurane, and alfentanil in healthy volunteers. Anesthesiology. 1997 Apr;86(4):836-47. doi: 10.1097/00000542-199704000-00014.
- Paredes S, Cortinez L, Contreras V, Silbert B. Post-operative cognitive dysfunction at 3 months in adults after non-cardiac surgery: a qualitative systematic review. Acta Anaesthesiol Scand. 2016 Sep;60(8):1043-58. doi: 10.1111/aas.12724. Epub 2016 Mar 29.
- Short TG, Campbell D, Leslie K. Response of bispectral index to neuromuscular block in awake volunteers. Br J Anaesth. 2016 May;116(5):725-6. doi: 10.1093/bja/aew089. No abstract available.
- Shahaf DB, Shahaf G, Mehta J, Venkatraghavan L. Intracarotid Etomidate Decreases the Interhemispheric Synchronization in Electroencephalogram (EEG) During the Wada Test. J Neurosurg Anesthesiol. 2016 Oct;28(4):341-6. doi: 10.1097/ANA.0000000000000241.
- Shahaf G, Fisher T, Aharon-Peretz J, Pratt H. Comprehensive analysis suggests simple processes underlying EEG/ERP - demonstration with the go/no-go paradigm in ADHD. J Neurosci Methods. 2015 Jan 15;239:183-93. doi: 10.1016/j.jneumeth.2014.10.016. Epub 2014 Nov 1.
- Wildes TS, Winter AC, Maybrier HR, Mickle AM, Lenze EJ, Stark S, Lin N, Inouye SK, Schmitt EM, McKinnon SL, Muench MR, Murphy MR, Upadhyayula RT, Fritz BA, Escallier KE, Apakama GP, Emmert DA, Graetz TJ, Stevens TW, Palanca BJ, Hueneke R, Melby S, Torres B, Leung JM, Jacobsohn E, Avidan MS. Protocol for the Electroencephalography Guidance of Anesthesia to Alleviate Geriatric Syndromes (ENGAGES) study: a pragmatic, randomised clinical trial. BMJ Open. 2016 Jun 15;6(6):e011505. doi: 10.1136/bmjopen-2016-011505. Erratum In: BMJ Open. 2016 Jun 27;6(6):e011505corr1.
- Casati A, Fanelli G, Pietropaoli P, Proietti R, Tufano R, Montanini S; Collaborative Italian Study Group on Anaesthesia in Elderly Patients; Danelli G, Nuzzi M, Mentegazzi F, Torri G, Martani C, Spreafico E, Fierro G, Pugliese F, De Cosmo G, Aceto P, Servillo G, Monaco F. Monitoring cerebral oxygen saturation in elderly patients undergoing general abdominal surgery: a prospective cohort study. Eur J Anaesthesiol. 2007 Jan;24(1):59-65. doi: 10.1017/S0265021506001025. Epub 2006 Jul 7.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 542-20
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .