Extreme bipolaire androgeentherapie met darolutamide en testosteroncypionaat bij patiënten met gemetastaseerde castratieresistente prostaatkanker (ExBAT-onderzoek) (ExBAT)

Inclusiecriteria:

1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan het starten van specifieke protocolprocedures, inclusief verwachte medewerking van de patiënten voor de behandeling en follow-up, moet worden verkregen en gedocumenteerd volgens de lokale wettelijke vereisten.
2. Man van 18 jaar en ouder.
3. Histologische bevestiging van adenocarcinoom van de prostaat.
4. Bewijs van M1-gemetastaseerde ziekte (zoals gedefinieerd door AJCC-criteria) op eerdere bot-, CT- en/of MRI-scan.
5. Lopende androgeendeprivatietherapie (ADT) met een gonadotropine-releasing hormone (GnRH)-analoog of bilaterale orchidectomie (dwz chirurgische of medische castratie) bevestigd door een testosteronniveau van minder dan 50 ng/dL tijdens het screeningsbezoek. Gecastreerde testosteronspiegels moeten worden gehandhaafd met chirurgische of medische middelen (luteïniserend hormoon-releasing hormoon [LHRH]/GnRH-analogen) tijdens de uitvoering van het onderzoek.

6. Gedocumenteerde progressie van prostaatkanker volgens PCWG3-criteria1-3 met ten minste een van de volgende:

   • PSA-progressie: gedefinieerd door minimaal 2 stijgende PSA-waarden met een interval van ≥ 1 week tussen elke bepaling. De PSA-waarde bij het screeningsbezoek moet ≥ 2 ng/ml zijn.* Deelnemers die een anti-androgeen hebben gekregen, moeten progressie hebben na het stoppen (4 weken sinds de laatste toediening van flutamide, bicalutamide of nilutamide)
   • Radiografische ziekteprogressie in zacht weefsel op basis van RECIST 1.1-criteria. Deelnemers bij wie de verspreiding van de ziekte beperkt is tot regionale bekkenlymfeklieren, komen in aanmerking.
   • Radiografische ziekteprogressie in bot gedefinieerd als het verschijnen van 2 of meer nieuwe botlaesies op botscan.
7. ECOG-prestatiestatus 0-1.
8. Deelnemers die chemotherapie-naïef zijn voor mCRPC die eerder zijn behandeld met abirateronacetaat voor castratieresistente ziekte tot 28 dagen (± 7 dagen) voorafgaand aan de studiearmtoewijzing zonder voorafgaande enzalutamide, en die geen kandidaat zijn voor onmiddellijke chemotherapie of deze weigeren.
9. Deelnemers die al middelen krijgen voor de behandeling van skeletgerelateerde voorvallen (SRE's) mogen doorgaan met anti-botresorptieve therapie (inclusief, maar niet beperkt tot bisfosponaat of receptoractivator van nucleaire factor kappa-ligandremmer) als ze gedurende meer dan 28 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de behandelingsarm.
10. Eerdere prostaatkankervaccinatie, radiotherapie, radium-223, antiandrogenen (bijv. flutamide), ketoconazol en diethylstilbestrol (DES) of andere oestrogenen zijn toegestaan ​​tot 28 dagen voorafgaand aan de toewijzing van de onderzoeksarm.
11. Asymptomatisch of minimaal symptomatisch mCRPC volgens Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) uitgevoerd tijdens screening: asymptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF item #3-score van 0 tot 1; minimaal symptomatisch wordt gedefinieerd als BPI-SF item #3 score van 2 tot 4.
12. Voldoende tumorweefsel voorafgaand aan rekrutering verkregen uit een gemetastaseerde tumorlaesie of uit een primaire tumorlaesie (formalinfixed paraffine-embedded [FFPE] blok of ongekleurde secties van tumorweefsel). Tumormonster kan afkomstig zijn van kernbiopsie, ponsbiopsie, excisiebiopsie of chirurgisch monster).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de borst.
2. Deelnemers met actieve hersenmetastasen. Deelnemers met hersenmetastasen komen in aanmerking voor deelname aan dit onderzoek als hersenmetastasen zijn behandeld en er geen magnetische resonantiebeeldvorming (MRI behalve waar gecontra-indiceerd waarbij CT-scan acceptabel is) bewijs van progressie is gedurende ten minste 4 weken nadat de behandeling is voltooid en binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Deelnemers moeten ten minste 14 dagen vóór de toewijzing van de behandelingsarm zijn hersteld van de gevolgen van een grote operatie waarvoor algemene anesthesie of aanzienlijk traumatisch letsel nodig is.
4. Eerdere chemotherapie voor mCRPC. Eerder docetaxel voor gemetastaseerde hormoongevoelige prostaatkanker is toegestaan ​​als er ≥ 12 maanden zijn verstreken sinds de laatste dosis docetaxel.
5. Voorafgaande behandeling met enzalutamide, apalutamide, darolutamide of een 2e generatie antiandrogeen voor prostaatkanker.
6. Dementie, veranderde mentale toestand of een psychiatrische aandoening die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming of het invullen van vragenlijsten over de kwaliteit van leven onmogelijk maakt.
7. Deelnemers met ernstige of ongecontroleerde medische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de deelnemer om protocoltherapie te krijgen zouden belemmeren of de interpretatie van bijwerkingen zouden vertroebelen, zoals een aandoening die gepaard gaat met frequente diarree.
8. Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, voorgeschiedenis van congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
9. Geschiedenis van epileptische aanvallen of een aandoening die vatbaar kan zijn voor epileptische aanvallen. Ook geschiedenis van bewustzijnsverlies of voorbijgaande ischemische aanval binnen 12 maanden na inschrijving (bezoek op dag 1).
10. Maagdarmstelselaandoeningen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren.
11. Geschiedenis van Mobitz II tweedegraads of derdegraads hartblok zonder een permanente pacemaker.
12. Ongecontroleerde hypertensie zoals aangegeven door systolische bloeddruk > 170 mm Hg of diastolische bloeddruk > 105 mm Hg bij het screeningsbezoek

13. Adequate orgaanfunctie- en laboratoriumtests als volgt:

    • WBC < 2000/μL; Neutrofielen < 1500/uL; Bloedplaatjes
    • Serumcreatinine > 2x ULN tenzij creatinineklaring ≥ 40 ml/min (gemeten of berekend met behulp van de Cockroft-Gault-formule).
    • AST/ALAT: > 3,0 x ULN; Totaal bilirubine > 1,5 x ULN (behalve deelnemers met het syndroom van Gilbert die een totaal bilirubinegehalte van < 3,0 x ULN moeten hebben).
14. Geschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor het bestuderen van geneesmiddelcomponenten.