Ekstremalna dwubiegunowa terapia androgenowa za pomocą darolutamidu i cypionianu testosteronu u pacjentów z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami (badanie ExBAT) (ExBAT)

Kryteria przyjęcia:

1. Pisemna świadoma zgoda przed rozpoczęciem określonych procedur protokołu, w tym oczekiwana współpraca pacjentów w zakresie leczenia i obserwacji, musi zostać uzyskana i udokumentowana zgodnie z lokalnymi wymogami prawnymi.
2. Mężczyzna w wieku 18 lat i więcej.
3. Histologiczne potwierdzenie gruczolakoraka prostaty.
4. Dowody na przerzuty M1 (zgodnie z kryteriami AJCC) na wcześniejszym badaniu kości, tomografii komputerowej i/lub rezonansie magnetycznym.
5. Trwająca terapia deprywacji androgenów (ADT) analogiem hormonu uwalniającego gonadotropiny (GnRH) lub obustronna orchiektomia (tj. kastracja chirurgiczna lub farmakologiczna) potwierdzona poziomem testosteronu poniżej 50 ng/dl podczas wizyty przesiewowej. Poziomy kastracyjne testosteronu muszą być utrzymywane środkami chirurgicznymi lub medycznymi (analogi hormonu uwalniającego hormon luteinizujący [LHRH]/GnRH) przez cały czas trwania badania.

6. Udokumentowana progresja raka prostaty zgodnie z kryteriami PCWG31-3 z co najmniej jednym z poniższych:

   • Progresja PSA: określona przez co najmniej 2 wzrosty poziomu PSA w odstępie ≥ 1 tygodnia między każdym oznaczeniem. Wartość PSA podczas wizyty przesiewowej powinna wynosić ≥ 2 ng/ml.* Uczestnicy, którzy otrzymali antyandrogen, muszą mieć progresję po odstawieniu (4 tygodnie od ostatniego podania flutamidu, bikalutamidu lub nilutamidu)
   • Progresja choroby radiologicznej w tkankach miękkich na podstawie kryteriów RECIST 1.1. Uczestnicy, których rozprzestrzenianie się choroby jest ograniczone do regionalnych węzłów chłonnych miednicy, zostaną uznani za kwalifikujących się.
   • Progresja radiograficzna kości zdefiniowana jako pojawienie się 2 lub więcej nowych zmian kostnych w badaniu scyntygraficznym kości.
7. Stan wydajności ECOG 0-1.
8. Uczestnicy, którzy nie byli wcześniej chemioterapią z powodu mCRPC, którzy otrzymywali wcześniej leczenie octanem abirateronu z powodu choroby opornej na kastrację do 28 dni (± 7 dni) przed przydziałem do grupy badania bez wcześniejszego enzalutamidu i nie są kandydatami do natychmiastowej chemioterapii lub jej odmawiają.
9. Uczestnicy już otrzymujący leki stosowane w leczeniu zdarzeń związanych z układem kostnym (SRE) mogą kontynuować terapię antyresorpcyjną kości (w tym między innymi bisfosfonian lub aktywator receptora inhibitora ligandu czynnika jądrowego kappa), jeśli otrzymują stabilną dawkę przez ponad 28 dni przed przypisaniem do grupy leczenia.
10. Wcześniejsza terapia szczepionką przeciw rakowi prostaty, radioterapia, rad-223, antyandrogeny (np. flutamid), ketokonazol i dietylostilbestrol (DES) lub inne estrogeny są dozwolone do 28 dni przed przydziałem do ramienia badania.
11. Bezobjawowy lub minimalnie objawowy mCRPC według Krótkiego Inwentarza Bólu – Formularz Krótki (BPI-SF) przeprowadzonego podczas badania przesiewowego: bezobjawowy definiuje się jako punktację nr 3 BPI-SF od 0 do 1; minimalnie objawowe definiuje się jako punktację nr 3 BPI-SF wynoszącą od 2 do 4.
12. Wystarczająca ilość tkanki nowotworowej uzyskana przed włączeniem do badania ze zmiany nowotworowej z przerzutami lub z pierwotnej zmiany nowotworowej (blok utrwalony w formalinie i zatopiony w parafinie [FFPE] lub niebarwione skrawki tkanki nowotworowej). Próbka guza może pochodzić z biopsji gruboigłowej, biopsji punktowej, biopsji wycinającej lub próbki chirurgicznej).

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejszy nowotwór aktywny w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, takich jak rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry, powierzchowny rak pęcherza moczowego lub rak in situ piersi.
2. Uczestnicy z aktywnymi przerzutami do mózgu. Uczestnicy z przerzutami do mózgu kwalifikują się do udziału w tym badaniu, jeśli przerzuty do mózgu były leczone i nie ma dowodów na progresję w obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI, z wyjątkiem przypadków przeciwwskazanych, w którym dopuszczalna jest tomografia komputerowa) przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia i w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
3. Uczestnicy muszą wyleczyć się ze skutków poważnej operacji wymagającej znieczulenia ogólnego lub znacznego urazu co najmniej 14 dni przed przydziałem do grupy terapeutycznej.
4. Wcześniejsza chemioterapia dla mCRPC. Uprzednie podanie docetakselu w przypadku hormonowrażliwego raka gruczołu krokowego z przerzutami jest dozwolone, jeśli od ostatniej dawki docetakselu upłynęło ≥ 12 miesięcy.
5. Wcześniejsze leczenie enzalutamidem, apalutamidem, darolutamidem lub jakimkolwiek antyandrogenem drugiej generacji z powodu raka prostaty.
6. Demencja, zmieniony stan psychiczny lub jakikolwiek stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie lub wyrażenie świadomej zgody lub wypełnienie kwestionariuszy jakości życia.
7. Uczestnicy z poważnymi lub niekontrolowanymi zaburzeniami medycznymi, które w opinii badacza mogłyby osłabić zdolność uczestnika do otrzymywania terapii zgodnej z protokołem lub utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych, takich jak stan związany z częstą biegunką.
8. Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
9. Historia napadu lub jakikolwiek stan, który może mieć predyspozycje do napadu. Również historia utraty przytomności lub przemijającego ataku niedokrwiennego w ciągu 12 miesięcy od rejestracji (wizyta w dniu 1).
10. Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
11. Historia bloku serca drugiego lub trzeciego stopnia typu Mobitz II bez wszczepionego na stałe rozrusznika serca.
12. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, na co wskazuje skurczowe ciśnienie krwi > 170 mm Hg lub rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mm Hg podczas wizyty przesiewowej

13. Odpowiednie funkcje narządów i badania laboratoryjne w następujący sposób:

    • WBC < 2000/μl; Neutrofile < 1500/ul; Płytki krwi
    • Stężenie kreatyniny w surowicy > 2x GGN, chyba że klirens kreatyniny ≥ 40 ml/min (zmierzony lub obliczony przy użyciu wzoru Cockrofta-Gaulta).
    • AspAT/AlAT: > 3,0 x GGN; Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (z wyjątkiem uczestników z zespołem Gilberta, u których poziom bilirubiny całkowitej musi być <3,0 x GGN).
14. Historia alergii lub nadwrażliwości na badane składniki leku.