転移性去勢抵抗性前立腺癌患者におけるダロルタミドおよびテストステロン シピオネートを用いたエクストリーム バイポーラ アンドロゲン療法 (ExBAT 試験) (ExBAT)

包含基準:

1. 特定のプロトコル手順を開始する前に、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を含め、書面によるインフォームドコンセントを取得し、現地の規制要件に従って文書化する必要があります。
2. 18歳以上の男性。
3. 前立腺腺癌の組織学的確認。
4. -以前の骨、CT、および/またはMRIスキャンでのM1転移性疾患（AJCC基準で定義）の証拠。
5. -ゴナドトロピン放出ホルモン（GnRH）アナログまたは両側精巣摘除術（すなわち、外科的または医学的去勢）による進行中のアンドロゲン除去療法（ADT） スクリーニング訪問時のテストステロンレベルが50 ng / dL未満であること。 テストステロンの去勢レベルは、研究の実施中、外科的または医学的手段（黄体形成ホルモン放出ホルモン[LHRH] / GnRH類似体）によって維持する必要があります。

6. PCWG3の基準1～3に従って前立腺がんの進行が記録されており、以下の少なくとも1つがある：

   • PSA の進行: 各測定の間に 1 週​​間以上の間隔をあけて、最低 2 つの PSA レベルの上昇によって定義されます。 スクリーニング訪問時の PSA 値は 2 ng/mL 以上である必要があります。* 抗アンドロゲン剤を投与された参加者は、離脱後（フルタミド、ビカルタミド、またはニルタミドの最後の投与から4週間）後に進行している必要があります。
   • RECIST 1.1基準に基づく軟部組織の放射線学的疾患の進行。 病気の広がりが所属骨盤リンパ節に限定されている参加者は、適格と見なされます。
   • 骨スキャンでの2つ以上の新しい骨病変の出現として定義される、骨の放射線学的疾患の進行。
7. ECOGパフォーマンスステータス0-1。
8. -mCRPCの化学療法を受けていない参加者で、去勢抵抗性疾患のアビラテロンアセテートによる事前治療を受けたことがある参加者 試験群の割り当ての最大28日（±7日）前に、事前のエンザルタミドなしで、候補者ではないか、即時の化学療法を拒否します。
9. -骨格関連イ​​ベント（SRE）の管理のための薬剤をすでに受け取っている参加者は、抗骨吸収療法（ビスホスホネートまたは核因子カッパリガンド阻害剤の受容体活性化剤を含むが、これらに限定されない）を継続することが許可されています。治療群割り当ての28日前。
10. 以前の前立腺癌ワクチン療法、放射線療法、ラジウム-223、抗アンドロゲン剤（例、フルタミド）、ケトコナゾール、およびジエチルスチルベストロール（DES）または他のエストロゲンは、試験群の割り当ての28日前まで許可されています。
11. スクリーニング中に実行される簡易疼痛インベントリーによる無症候性または最小限の症候性 mCRPC - ショートフォーム (BPI-SF): 無症候性は、0 から 1 の BPI-SF 項目 #3 スコアとして定義されます。最小限の症状は、2 ～ 4 の BPI-SF 項目 #3 スコアとして定義されます。
12. 登録前に転移性腫瘍病変または原発腫瘍病変から得られた十分な腫瘍組織 (ホルマリン固定パラフィン包埋 [FFPE] ブロックまたは未染色の腫瘍組織切片)。 腫瘍サンプルは、コア生検、パンチ生検、切除生検、または外科標本からのものであり得る）。

除外基準:

1. -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内にアクティブな以前の悪性腫瘍。
2. -活動的な脳転移のある参加者。 -脳転移のある参加者は、脳転移が治療され、磁気共鳴画像法（CTスキャンが許容される禁忌を除くMRI）がない場合、この研究に登録する資格があります治療が完了してから少なくとも4週間以内の進行の証拠治験薬投与の初回投与の28日前。
3. 参加者は、治療群の割り当ての少なくとも14日前に、全身麻酔または重大な外傷を必要とする大手術の影響から回復している必要があります。
4. -mCRPCに対する以前の化学療法。 ドセタキセルの最後の投与から 12 か月以上経過している場合、転移性ホルモン感受性前立腺癌に対する以前のドセタキセルは許可されます。
5. -エンザルタミド、アパルタミド、ダロルタミドまたは前立腺癌の第2世代抗アンドロゲンによる前治療。
6. -認知症、精神状態の変化、またはインフォームドコンセントの理解またはレンダリング、または生活の質のアンケートへの記入を禁止する精神医学的状態。
7. -治験責任医師の意見では、プロトコル療法を受ける参加者の能力を損なうか、または頻繁な下痢に関連する状態などのAEの解釈を曖昧にする、深刻なまたは制御されていない医学的障害のある参加者。
8. -進行中または活動中の感染症、うっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
9. -発作の病歴または発作の素因がある可能性のある状態。 また、登録から12か月以内の意識喪失または一過性脳虚血発作の病歴（1日目の訪問）。
10. -研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害。
11. -恒久的なペースメーカーが設置されていないMobitz IIの2度または3度の心臓ブロックの病歴。
12. -スクリーニング訪問時の収縮期血圧> 170 mm Hgまたは拡張期血圧> 105 mm Hgによって示される制御されていない高血圧

13. 以下のような適切な臓器機能および臨床検査：

    • WBC < 2000/μL;好中球 < 1500/uL;血小板
    • -クレアチニンクリアランスが40 mL /分以上でない限り、血清クレアチニン> 2x ULN（Cockroft-Gault式を使用して測定または計算）。
    • AST/ALT: > 3.0 x ULN; -総ビリルビン> 1.5 x ULN（総ビリルビンレベルが3.0x ULN未満でなければならないギルバート症候群の参加者を除く）。
14. -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴。