Extreme bipolare Androgentherapie mit Darolutamid und Testosteron Cypionat bei Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakrebs (ExBAT-Studie) (ExBAT)

Einschlusskriterien:

1. Vor dem Beginn spezifischer Protokollverfahren, einschließlich der erwarteten Mitarbeit der Patienten bei der Behandlung und Nachsorge, muss eine schriftliche Einverständniserklärung nach Aufklärung eingeholt und gemäß den örtlichen behördlichen Vorschriften dokumentiert werden.
2. Männlich ab 18 Jahren.
3. Histologische Bestätigung eines Adenokarzinoms der Prostata.
4. Nachweis einer M1-Metastasierung (wie durch AJCC-Kriterien definiert) bei früheren Knochen-, CT- und/oder MRT-Scans.
5. Laufende Androgendeprivationstherapie (ADT) mit einem Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analogon oder bilaterale Orchiektomie (d. h. chirurgische oder medizinische Kastration), bestätigt durch einen Testosteronspiegel unter 50 ng/dL beim Screening-Besuch. Kastratspiegel von Testosteron müssen durch chirurgische oder medizinische Maßnahmen (luteinisierendes Hormon-Releasing-Hormon [LHRH]/GnRH-Analoga) während der gesamten Durchführung der Studie aufrechterhalten werden.

6. Dokumentierte Prostatakrebsprogression gemäß PCWG3-Kriterien1-3 mit mindestens einem der folgenden Punkte:

   • PSA-Progression: definiert durch mindestens 2 ansteigende PSA-Werte mit einem Intervall von ≥ 1 Woche zwischen jeder Bestimmung. Der PSA-Wert beim Screening-Besuch sollte ≥ 2 ng/mL sein.* Teilnehmer, die ein Antiandrogen erhalten haben, müssen nach dem Absetzen (4 Wochen seit der letzten Verabreichung von Flutamid, Bicalutamid oder Nilutamid) eine Progression aufweisen.
   • Radiologische Krankheitsprogression im Weichgewebe basierend auf RECIST 1.1-Kriterien. Teilnehmer, deren Krankheitsausbreitung auf regionale Beckenlymphknoten beschränkt ist, werden als teilnahmeberechtigt angesehen.
   • Röntgenologische Krankheitsprogression im Knochen, definiert als das Auftreten von 2 oder mehr neuen Knochenläsionen im Knochenscan.
7. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
8. Teilnehmer, die Chemotherapie-naiv für mCRPC sind, die eine vorherige Behandlung mit Abirateronacetat gegen eine kastrationsresistente Erkrankung bis zu 28 Tage (± 7 Tage) vor der Zuordnung zum Studienarm ohne vorheriges Enzalutamid erhalten haben und keine Kandidaten für eine sofortige Chemotherapie sind oder diese ablehnen.
9. Teilnehmer, die bereits Wirkstoffe zur Behandlung skelettbezogener Ereignisse (SRE) erhalten, dürfen die anti-knochenresorptive Therapie (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bisphosphonat oder Rezeptoraktivator des Kernfaktor-Kappa-Liganden-Inhibitors) fortsetzen, wenn sie länger als eine stabile Dosis erhalten 28 Tage vor der Zuordnung zum Behandlungsarm.
10. Eine vorherige Prostatakrebs-Impfstofftherapie, Strahlentherapie, Radium-223, Antiandrogene (z. B. Flutamid), Ketoconazol und Diethylstilbestrol (DES) oder andere Östrogene sind bis zu 28 Tage vor der Zuordnung zum Studienarm erlaubt.
11. Asymptomatisches oder minimal symptomatisches mCRPC gemäß Brief Pain Inventory – Short Form (BPI-SF), durchgeführt während des Screenings: asymptomatisch ist definiert als BPI-SF Item #3 Score von 0 bis 1; minimal symptomatisch ist definiert als BPI-SF Item #3 Score von 2 bis 4.
12. Ausreichend Tumorgewebe, das vor der Aufnahme aus einer metastasierten Tumorläsion oder einer primären Tumorläsion gewonnen wurde (formalinfixierter Paraffin-eingebetteter [FFPE]-Block oder ungefärbte Tumorgewebeschnitte). Die Tumorprobe kann aus einer Stanzbiopsie, Stanzbiopsie, Exzisionsbiopsie oder einer chirurgischen Probe stammen).

Ausschlusskriterien:

1. Frühere Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre aktiv war, mit Ausnahme von lokal heilbaren Krebsarten, die scheinbar geheilt wurden, wie z. B. Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ der Brust.
2. Teilnehmer mit aktiven Hirnmetastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen sind berechtigt, an dieser Studie teilzunehmen, wenn Hirnmetastasen behandelt wurden und es keine Hinweise auf eine Progression in der Magnetresonanztomographie (MRT, außer bei Kontraindikationen, bei denen ein CT-Scan akzeptabel ist) für mindestens 4 Wochen nach Abschluss der Behandlung und innerhalb gibt 28 Tage vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments.
3. Die Teilnehmer müssen sich mindestens 14 Tage vor der Zuweisung des Behandlungsarms von den Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben, die eine Vollnarkose erforderte, oder von einer erheblichen traumatischen Verletzung.
4. Vorherige Chemotherapie für mCRPC. Eine vorherige Behandlung mit Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs ist erlaubt, wenn ≥ 12 Monate seit der letzten Dosis von Docetaxel vergangen sind.
5. Vorherige Behandlung mit Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid oder einem Antiandrogen der 2. Generation gegen Prostatakrebs.
6. Demenz, veränderter Geisteszustand oder ein psychiatrischer Zustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung oder das Ausfüllen von Fragebögen zur Lebensqualität verbieten würde.
7. Teilnehmer mit schweren oder unkontrollierten medizinischen Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, eine Protokolltherapie zu erhalten oder die Interpretation von UE zu verschleiern, wie z. B. ein Zustand, der mit häufigem Durchfall verbunden ist.
8. Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
9. Vorgeschichte von Krampfanfällen oder einer Erkrankung, die eine Prädisposition für Krampfanfälle haben kann. Außerdem Vorgeschichte von Bewusstseinsverlust oder vorübergehender ischämischer Attacke innerhalb von 12 Monaten nach der Registrierung (Besuch am Tag 1).
10. Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen.
11. Vorgeschichte eines Mobitz-II-Herzblocks zweiten oder dritten Grades ohne permanenten Herzschrittmacher.
12. Unkontrollierter Bluthochdruck, angezeigt durch einen systolischen Blutdruck > 170 mm Hg oder einen diastolischen Blutdruck > 105 mm Hg beim Screening-Besuch

13. Angemessene Organfunktion und Labortests wie folgt:

    • Leukozyten < 2000/μl; Neutrophile < 1500/ul; Blutplättchen
    • Serumkreatinin > 2 x ULN, es sei denn, die Kreatinin-Clearance ≥ 40 ml/min (gemessen oder berechnet nach der Cockroft-Gault-Formel).
    • AST/ALT: > 3,0 x ULN; Gesamtbilirubin > 1,5 x ULN (ausgenommen Teilnehmer mit Gilbert-Syndrom, die einen Gesamtbilirubinspiegel von < 3,0 x ULN haben müssen).
14. Vorgeschichte von Allergien oder Überempfindlichkeit gegen Studienarzneimittelkomponenten.