Ekstrem bipolar androgenterapi med Darolutamid og Testosteron Cypionate hos pasienter med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (ExBAT-forsøk) (ExBAT)

Inklusjonskriterier:

1. Skriftlig informert samtykke før oppstart av spesifikke protokollprosedyrer, inkludert forventet samarbeid fra pasientene for behandling og oppfølging, må innhentes og dokumenteres i henhold til lokale regulatoriske krav.
2. Mann fra 18 år og oppover.
3. Histologisk bekreftelse av adenokarsinom i prostata.
4. Bevis på M1-metastatisk sykdom (som definert av AJCC-kriterier) på tidligere bein-, CT- og/eller MR-skanning.
5. Pågående androgen deprivasjonsterapi (ADT) med en gonadotropin-frigjørende hormon (GnRH) analog eller bilateral orkiektomi (dvs. kirurgisk eller medisinsk kastrering) bekreftet av testosteronnivå under 50 ng/dL ved screeningbesøket. Kastratnivåer av testosteron må opprettholdes ved kirurgiske eller medisinske midler (luteiniserende hormonfrigjørende hormon [LHRH]/GnRH-analoger) under gjennomføringen av studien.

6. Dokumentert prostatakreftprogresjon i henhold til PCWG3 kriterier1-3 med minst ett av følgende:

   • PSA-progresjon: definert av minimum 2 stigende PSA-nivåer med et intervall på ≥ 1 uke mellom hver bestemmelse. PSA-verdien ved screeningbesøket bør være ≥ 2 ng/ml.* Deltakere som fikk et anti-androgen må ha progresjon etter seponering (4 uker siden siste administrering av flutamid, bicalutamid eller nilutamid)
   • Radiografisk sykdomsprogresjon i bløtvev basert på RECIST 1.1-kriterier. Deltakere hvis sykdomsspredning er begrenset til regionale bekkenlymfeknuter vil bli vurdert som kvalifisert.
   • Radiografisk sykdomsprogresjon i bein definert som utseende av 2 eller flere nye beinlesjoner på beinskanning.
7. ECOG ytelsesstatus 0-1.
8. Deltakere som er kjemoterapi-naive for mCRPC som har mottatt tidligere behandling med abirateronacetat for kastrasjonsresistent sykdom inntil 28 dager (± 7 dager) før studiearmtildeling uten forutgående enzalutamid, og som ikke er kandidater for eller avslår umiddelbar kjemoterapi.
9. Deltakere som allerede mottar midler for håndtering av skjelettrelaterte hendelser (SRE) får fortsette med anti-benresorptiv terapi (inkludert, men ikke begrenset til bisfosponat eller reseptoraktivator av kjernefaktor kappa-ligandhemmer) hvis de er på stabil dose i mer enn 28 dager før tildeling av behandlingsarm.
10. Tidligere prostatakreftvaksinebehandling, strålebehandling, radium-223, antiandrogener (f.eks. flutamid), ketokonazol og dietylstilbestrol (DES) eller andre østrogener, er tillatt inntil 28 dager før studiearmtildeling.
11. Asymptomatisk eller minimalt symptomatisk mCRPC i henhold til Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) utført under screening: asymptomatisk er definert som BPI-SF punkt #3-score på 0 til 1; minimalt symptomatisk er definert som BPI-SF element #3-score på 2 til 4.
12. Tilstrekkelig tumorvev oppnådd før registrering fra en metastatisk tumorlesjon eller fra en primær tumorlesjon (formalinfiksert parafininnstøpt [FFPE] blokk eller ufargede tumorvevssnitt). Tumorprøve kan være fra kjernebiopsi, punchbiopsi, eksisjonsbiopsi eller kirurgisk prøve).

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt herdbare kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, slik som basal- eller plateepitelkreft, overfladisk blærekreft eller brystkreft in situ.
2. Deltakere med aktive hjernemetastaser. Deltakere med hjernemetastaser er kvalifisert til å delta i denne studien hvis hjernemetastaser har blitt behandlet og det ikke er magnetisk resonansavbildning (MRI unntatt der kontraindisert der CT-skanning er akseptabelt) bevis på progresjon i minst 4 uker etter at behandlingen er fullført og innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrasjon.
3. Deltakerne må ha kommet seg etter effekten av større operasjoner som krever generell anestesi eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før behandlingsarmen tildeles.
4. Tidligere kjemoterapi for mCRPC. Tidligere docetaksel for metastatisk hormonsensitiv prostatakreft er tillatt dersom det har gått ≥ 12 måneder fra siste dose docetaksel.
5. Tidligere behandling med enzalutamid, apalutamid, darolutamid eller et hvilket som helst 2. generasjons antiandrogen for prostatakreft.
6. Demens, endret mental status eller en hvilken som helst psykiatrisk tilstand som vil hindre forståelse eller gjengivelse av informert samtykke eller utfylling av livskvalitetsspørreskjemaer.
7. Deltakere med alvorlige eller ukontrollerte medisinske lidelser som, etter utforskerens oppfatning, ville svekke deltakerens evne til å motta protokollbehandling eller skjule tolkningen av AE, for eksempel en tilstand forbundet med hyppig diaré.
8. Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, historie med kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
9. Anamnese med anfall eller enhver tilstand som kan ha en disposisjon for anfall. Også historie med tap av bevissthet eller forbigående iskemisk anfall innen 12 måneder etter registrering (dag 1 besøk).
10. Gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen.
11. Historie om Mobitz II andregrads eller tredjegrads hjerteblokk uten permanent pacemaker på plass.
12. Ukontrollert hypertensjon som indikert av systolisk blodtrykk > 170 mm Hg eller diastolisk blodtrykk > 105 mm Hg ved screeningbesøket

13. Tilstrekkelig organfunksjon og laboratorietester som følger:

    • WBC < 2000/μL; nøytrofiler < 1500/ul; Blodplater
    • Serumkreatinin > 2x ULN med mindre kreatininclearance ≥ 40 ml/min (målt eller beregnet ved bruk av Cockroft-Gault-formelen).
    • AST/ALT: > 3,0 x ULN; Totalt bilirubin >1,5 x ULN (unntatt deltakere med Gilbert syndrom som må ha et totalt bilirubinnivå på < 3,0x ULN).
14. Historie med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter.