Extrémní bipolární androgenní terapie s darolutamidem a testosteron-cypionátem u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty rezistentním na kastraci (zkouška ExBAT) (ExBAT)

Kritéria pro zařazení:

1. Před zahájením specifických protokolových postupů, včetně očekávané spolupráce pacientů na léčbě a sledování, musí být získán a zdokumentován písemný informovaný souhlas v souladu s místními regulačními požadavky.
2. Muž ve věku 18 let a více.
3. Histologické potvrzení adenokarcinomu prostaty.
4. Důkaz M1 metastatického onemocnění (jak je definováno kritérii AJCC) na předchozím kostním, CT a/nebo MRI skenu.
5. Probíhající androgenní deprivační terapie (ADT) s analogem hormonu uvolňujícího gonadotropin (GnRH) nebo bilaterální orchiektomie (tj. chirurgická nebo lékařská kastrace) potvrzená hladinou testosteronu pod 50 ng/dl při screeningové návštěvě. Kastrační hladiny testosteronu musí být udržovány chirurgickými nebo lékařskými prostředky (hormon uvolňující luteinizační hormon [LHRH]/analogy GnRH) po celou dobu provádění studie.

6. Zdokumentovaná progrese rakoviny prostaty podle kritérií PCWG31-3 s alespoň jedním z následujících:

   • Progrese PSA: definována minimálně 2 stoupajícími hladinami PSA s intervalem ≥ 1 týden mezi každým stanovením. Hodnota PSA při screeningové návštěvě by měla být ≥ 2 ng/ml.* Účastníci, kteří dostali antiandrogen, musí mít progresi po vysazení (4 týdny od posledního podání flutamidu, bicalutamidu nebo nilutamidu)
   • Radiografická progrese onemocnění v měkkých tkáních na základě kritérií RECIST 1.1. Účastníci, jejichž šíření onemocnění je omezeno na regionální pánevní lymfatické uzliny, budou považováni za způsobilé.
   • Radiografická progrese onemocnění v kosti definovaná jako výskyt 2 nebo více nových kostních lézí na kostním skenu.
7. Stav výkonu ECOG 0-1.
8. Účastníci, kteří dosud nebyli chemoterapií pro mCRPC, kteří byli dříve léčeni abirateron acetátem pro kastračně rezistentní onemocnění až 28 dní (± 7 dní) před zařazením do ramene studie bez předchozího enzalutamidu a nejsou kandidáty nebo odmítají okamžitou chemoterapii.
9. Účastníkům, kteří již dostávají látky pro léčbu kostních příhod (SRE), je povoleno pokračovat v anti-kostní resorpční terapii (včetně, ale bez omezení na bisfosfonát nebo receptorový aktivátor inhibitoru nukleárního faktoru kappa ligandu), pokud jsou na stabilní dávce déle než 28 dní před přidělením léčebného ramene.
10. Předchozí terapie vakcínou proti rakovině prostaty, radiační terapie, radium-223, antiandrogeny (např. flutamid), ketokonazol a diethylstilbestrol (DES) nebo jiné estrogeny jsou povoleny až 28 dní před zařazením do studijního ramene.
11. Asymptomatické nebo minimálně symptomatické mCRPC podle Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) provedené během screeningu: asymptomatické je definováno jako BPI-SF položka č. 3 skóre 0 až 1; minimálně symptomatická je definována jako BPI-SF položka č. 3 skóre 2 až 4.
12. Dostatečné množství nádorové tkáně získané před zařazením z metastatické nádorové léze nebo z primární nádorové léze (blok ve formálním fixovaném parafínu [FFPE] nebo nebarvené řezy nádorové tkáně). Vzorek nádoru může být z biopsie jádra, biopsie děrování, excizní biopsie nebo chirurgického vzorku).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazální nebo spinocelulární rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom prsu in situ.
2. Účastníci s aktivními mozkovými metastázami. Účastníci s mozkovými metastázami jsou způsobilí k zařazení do této studie, pokud byly mozkové metastázy léčeny a neexistuje žádná magnetická rezonance (MRI, kromě případů, kdy je kontraindikováno a CT vyšetření je přijatelné) důkaz progrese po dobu nejméně 4 týdnů po dokončení léčby a během 28 dní před podáním první dávky studovaného léku.
3. Účastníci se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku vyžadujícího celkovou anestezii nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před přidělením léčebné paže.
4. Předchozí chemoterapie pro mCRPC. Předchozí podávání docetaxelu u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty je povoleno, pokud od poslední dávky docetaxelu uplynulo ≥ 12 měsíců.
5. Předchozí léčba rakoviny prostaty enzalutamidem, apalutamidem, darolutamidem nebo jakýmkoli antiandrogenem 2. generace.
6. Demence, změněný duševní stav nebo jakýkoli psychiatrický stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu nebo vyplnění dotazníků kvality života.
7. Účastníci s vážnými nebo nekontrolovanými zdravotními poruchami, které by podle názoru zkoušejícího narušily schopnost účastníka přijímat protokolární terapii nebo zatemnily interpretaci AE, jako je stav spojený s častým průjmem.
8. Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, městnavé srdeční selhání v anamnéze, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
9. Anamnéza záchvatu nebo jakéhokoli stavu, který může mít predispozici k záchvatu. Rovněž anamnéza ztráty vědomí nebo tranzitorní ischemické ataky během 12 měsíců od zařazení do studie (návštěva 1. den).
10. Gastrointestinální poruchy pravděpodobně interferují s absorpcí studovaného léku.
11. Anamnéza srdeční blokády druhého nebo třetího stupně Mobitz II bez trvalého kardiostimulátoru.
12. Nekontrolovaná hypertenze indikovaná systolickým krevním tlakem > 170 mm Hg nebo diastolickým krevním tlakem > 105 mm Hg při screeningové návštěvě

13. Adekvátní funkce orgánů a laboratorní testy:

    • WBC < 2000/μl; Neutrofily < 1500/ul; Krevní destičky
    • Sérový kreatinin > 2x ULN, pokud není clearance kreatininu ≥ 40 ml/min (měřeno nebo vypočteno pomocí Cockroft-Gaultova vzorce).
    • AST/ALT: > 3,0 x ULN; Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (kromě účastníků s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít celkovou hladinu bilirubinu < 3,0 x ULN).
14. Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku.