Äärimmäinen kaksisuuntainen androgeenihoito darolutamidilla ja testosteronisypionaatilla potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä (ExBAT-kokeilu) (ExBAT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus ennen erityisten protokollatoimenpiteiden aloittamista, mukaan lukien potilaiden odotettu yhteistyö hoidossa ja seurannassa, on hankittava ja dokumentoitava paikallisten säännösten mukaisesti.
2. 18 vuotta täyttänyt mies.
3. Eturauhasen adenokarsinooman histologinen vahvistus.
4. Todisteet M1-metastaattisesta taudista (määritelty AJCC-kriteerien mukaan) aiemmassa luu-, CT- ja/tai MRI-skannauksessa.
5. Meneillään oleva androgeenideprivaatiohoito (ADT) gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) analogilla tai molemminpuolinen orkiektomia (eli kirurginen tai lääketieteellinen kastraatio), jonka testosteronitaso on alle 50 ng/dl seulontakäynnillä. Testosteronin kastraattitasoja on ylläpidettävä kirurgisin tai lääketieteellisin keinoin (luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin [LHRH]/GnRH-analogit) koko tutkimuksen ajan.

6. Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen PCWG3-kriteerien1-3 mukaisesti vähintään yhdellä seuraavista:

   • PSA:n eteneminen: määritellään vähintään 2 kohoavalla PSA-tasolla ≥ 1 viikon välein kunkin määrityksen välillä. PSA-arvon tulee seulontakäynnillä olla ≥ 2 ng/ml.* Osallistujilla, jotka ovat saaneet anti-androgeenia, on oltava eteneminen lopettamisen jälkeen (4 viikkoa edellisestä flutamidin, bikalutamidin tai nilutamidin annosta)
   • Radiografisen taudin eteneminen pehmytkudoksessa RECIST 1.1 -kriteerien perusteella. Osallistujat, joiden tauti on levinnyt vain alueellisiin lantion imusolmukkeisiin, katsotaan kelpoisiksi.
   • Radiologisen taudin eteneminen luussa määritellään kahden tai useamman uuden luuvaurion ilmaantumiseksi luukuvauksessa.
7. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
8. Osallistujat, jotka eivät ole aiemmin saaneet kemoterapiaa mCRPC:n vuoksi ja jotka ovat saaneet aikaisempaa abirateroniasetaattihoitoa kastraatioresistenttien sairauksien hoitoon enintään 28 päivää (± 7 päivää) ennen tutkimushaaran määräämistä ilman aikaisempaa entsalutamidia, eivätkä he ole ehdokkaita välittömään kemoterapiaan tai kieltäytyä siitä.
9. Osallistujat, jotka jo saavat luustoon liittyvien tapahtumien (SRE) hoitoon tarkoitettuja aineita, saavat jatkaa luuresorptiota estävää hoitoa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta bisfosfonaatti tai ydintekijän kappaligandin estäjän reseptoriaktivaattori), jos annokset ovat vakaat yli yli 28 päivää ennen hoitohaaran määräämistä.
10. Aiempi eturauhassyövän rokotehoito, sädehoito, radium-223, antiandrogeenit (esim. flutamidi), ketokonatsoli ja dietyylistilbestroli (DES) tai muut estrogeenit ovat sallittuja enintään 28 päivää ennen tutkimushaaran määräämistä.
11. Oireeton tai minimaalisesti oireinen mCRPC seulonnan aikana suoritetun lyhyen kipukartoituksen (BPI-SF) mukaan: oireeton määritellään BPI-SF-kohdan #3 pisteiksi 0-1; minimaalisen oireenmukainen määritellään BPI-SF-kohdan #3 pistemääräksi 2–4.
12. Riittävä kasvainkudos, joka on saatu ennen rekisteröintiä metastaattisesta kasvainvauriosta tai primaarisesta kasvainvauriosta (formaliinifiksattu parafiiniin upotettu [FFPE]-lohko tai värjäämättömät kasvainkudosleikkeet). Kasvainnäyte voi olla ydinbiopsiasta, lävistysbiopsiasta, leikkausbiopsiasta tai kirurgisesta näytteestä).

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi maligniteetti, joka on ollut aktiivinen viimeisen 3 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai rintasyöpä in situ.
2. Osallistujat, joilla on aktiivisia aivometastaaseja. Osallistujat, joilla on aivometastaasseja, voivat ilmoittautua tähän tutkimukseen, jos aivometastaasseja on hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI paitsi jos vasta-aiheinen, jossa TT-skannaus on hyväksyttävä) ole näyttöä etenemisestä vähintään 4 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen ja määräajan kuluessa. 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
3. Osallistujien on oltava toipuneet yleisanestesiaa vaativan suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen hoitohaareen osoittamista.
4. Aikaisempi kemoterapia mCRPC:lle. Aiempi dosetakselihoito metastasoituneen hormoniherkän eturauhassyövän hoitoon on sallittu, jos viimeisestä dosetakseliannoksesta on kulunut ≥ 12 kuukautta.
5. Aiempi hoito enzalutamidilla, apalutamidilla, darolutamidilla tai millä tahansa 2. sukupolven antiandrogeenilla eturauhassyövän hoitoon.
6. Dementia, muuttunut mielentila tai mikä tahansa psykiatrinen tila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen tai elämänlaatukyselyiden täyttämisen.
7. Osallistujat, joilla on vakavia tai hallitsemattomia lääketieteellisiä häiriöitä, jotka tutkijan mielestä heikentäisivät osallistujan kykyä saada protokollahoitoa tai hämärtävät haittavaikutusten tulkintaa, kuten sairaus, joka liittyy usein ripuliin.
8. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, aiempi sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
9. Aiempi kohtaus tai mikä tahansa tila, jolla voi olla taipumus kohtaukselle. Myös historiallinen tajunnanmenetys tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta (päivän 1 käynti).
10. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka todennäköisesti häiritsevät tutkimuslääkkeen imeytymistä.
11. Mobitz II:n toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos ilman pysyvää sydämentahdistinta.
12. Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine > 170 mm Hg tai diastolinen verenpaine > 105 mm Hg osoittaa seulontakäynnillä

13. Riittävä elinten toiminta ja laboratoriokokeet seuraavasti:

    • WBC < 2000/μl; Neutrofiilit < 1500/ul; Verihiutaleet
    • Seerumin kreatiniini > 2 x ULN, ellei kreatiniinipuhdistuma ole ≥ 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroft-Gault-kaavalla).
    • AST/ALT: > 3,0 x ULN; Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joiden kokonaisbilirubiinitason on oltava < 3,0 x ULN).
14. Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille.