Thérapie androgénique bipolaire extrême avec darolutamide et cypionate de testostérone chez des patients atteints d'un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (essai ExBAT) (ExBAT)

Critère d'intégration:

1. Le consentement éclairé écrit avant le début des procédures de protocole spécifiques, y compris la coopération attendue des patients pour le traitement et le suivi, doit être obtenu et documenté conformément aux exigences réglementaires locales.
2. Homme âgé de 18 ans et plus.
3. Confirmation histologique de l'adénocarcinome de la prostate.
4. Preuve d'une maladie métastatique M1 (telle que définie par les critères de l'AJCC) lors d'une précédente analyse osseuse, CT et / ou IRM.
5. Traitement de privation androgénique (ADT) en cours avec un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ou orchidectomie bilatérale (c'est-à-dire castration chirurgicale ou médicale) confirmé par un taux de testostérone inférieur à 50 ng/dL lors de la visite de dépistage. Les niveaux de castration de testostérone doivent être maintenus par des moyens chirurgicaux ou médicaux (analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante [LHRH]/GnRH) tout au long de l'étude.

6. Progression documentée du cancer de la prostate selon les critères 1-3 du PCWG3 avec au moins l'un des éléments suivants :

   • Progression du PSA : définie par un minimum de 2 niveaux de PSA croissants avec un intervalle ≥ 1 semaine entre chaque dosage. La valeur du PSA lors de la visite de dépistage doit être ≥ 2 ng/mL.* Les participants qui ont reçu un anti-androgène doivent avoir une progression après le retrait (4 semaines depuis la dernière administration de flutamide, de bicalutamide ou de nilutamide)
   • Progression radiographique de la maladie dans les tissus mous selon les critères RECIST 1.1. Les participants dont la propagation de la maladie est limitée aux ganglions lymphatiques pelviens régionaux seront considérés comme éligibles.
   • Progression radiographique de la maladie osseuse définie par l'apparition d'au moins 2 nouvelles lésions osseuses à la scintigraphie osseuse.
7. Statut de performance ECOG 0-1.
8. Participants naïfs de chimiothérapie pour le mCRPC qui ont reçu un traitement antérieur avec de l'acétate d'abiratérone pour une maladie résistante à la castration jusqu'à 28 jours (± 7 jours) avant l'affectation du bras d'étude sans enzalutamide préalable, et qui ne sont pas candidats ou refusent une chimiothérapie immédiate.
9. Les participants recevant déjà des agents pour la gestion des événements liés au squelette (SRE) sont autorisés à poursuivre la thérapie anti-os résorbable (y compris, mais sans s'y limiter, le bisphosphonate ou l'activateur du récepteur de l'inhibiteur du ligand du facteur nucléaire kappa) s'ils reçoivent une dose stable pendant plus de 28 jours avant l'affectation du bras de traitement.
10. Un traitement antérieur par le vaccin contre le cancer de la prostate, la radiothérapie, le radium-223, les anti-androgènes (par exemple, le flutamide), le kétoconazole et le diéthylstilbestrol (DES) ou d'autres œstrogènes sont autorisés jusqu'à 28 jours avant l'affectation du groupe d'étude.
11. CPRCm asymptomatique ou peu symptomatique selon le Brief Pain Inventory - Short Form (BPI-SF) réalisé lors du dépistage : asymptomatique est défini comme un score de l'item n° 3 du BPI-SF de 0 à 1 ; minimalement symptomatique est défini comme un score de 2 à 4 pour l'item n° 3 du BPI-SF.
12. Tissu tumoral suffisant obtenu avant l'inscription à partir d'une lésion tumorale métastatique ou d'une lésion tumorale primaire (bloc de paraffine [FFPE] fixé au formaldéhyde ou coupes de tissu tumoral non colorées). L'échantillon de tumeur peut provenir d'une biopsie au trocart, d'une biopsie à l'emporte-pièce, d'une biopsie excisionnelle ou d'un spécimen chirurgical).

Critère d'exclusion:

1. Malignité antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement qui ont été apparemment guéris, tels que le cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du sein.
2. Participants présentant des métastases cérébrales actives. Les participants présentant des métastases cérébrales sont éligibles pour s'inscrire à cette étude si les métastases cérébrales ont été traitées et s'il n'y a pas d'imagerie par résonance magnétique (IRM sauf si contre-indiqué dans lequel la tomodensitométrie est acceptable) preuve de progression pendant au moins 4 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours avant la première dose d'administration du médicament à l'étude.
3. Les participants doivent s'être remis des effets d'une intervention chirurgicale majeure nécessitant une anesthésie générale ou une blessure traumatique importante au moins 14 jours avant l'affectation du bras de traitement.
4. Chimiothérapie antérieure pour mCRPC. Le docétaxel antérieur pour le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible est autorisé si ≥ 12 mois se sont écoulés depuis la dernière dose de docétaxel.
5. Traitement antérieur par enzalutamide, apalutamide, darolutamide ou tout anti-androgène de 2e génération pour le cancer de la prostate.
6. Démence, état mental altéré ou toute condition psychiatrique qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé ou de remplir des questionnaires sur la qualité de vie.
7. Participants atteints de troubles médicaux graves ou incontrôlés qui, de l'avis de l'investigateur, nuiraient à la capacité du participant à recevoir un traitement de protocole ou obscurciraient l'interprétation des EI, comme une affection associée à une diarrhée fréquente.
8. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
9. Antécédents de crise ou de toute condition pouvant avoir une prédisposition à la crise. En outre, antécédents de perte de conscience ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois suivant l'inscription (visite du jour 1).
10. Troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
11. Antécédents de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place.
12. Hypertension non contrôlée comme indiqué par la pression artérielle systolique> 170 mm Hg ou la pression artérielle diastolique> 105 mm Hg lors de la visite de dépistage

13. Fonction organique adéquate et tests de laboratoire comme suit :

    • GB < 2000/μL ; Neutrophiles < 1500/uL ; Plaquettes
    • Créatinine sérique > 2x LSN à moins que la clairance de la créatinine ≥ 40 ml/min (mesurée ou calculée à l'aide de la formule de Cockroft-Gault).
    • AST/ALT : > 3,0 x LSN ; Bilirubine totale > 1,5 x LSN (à l'exception des participants atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir un taux de bilirubine totale < 3,0 x LSN).
14. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité aux composants du médicament à l'étude.