Экстремальная биполярная андрогенная терапия даролутамидом и тестостероном ципионатом у пациентов с метастатическим резистентным к кастрации раком предстательной железы (испытание ExBAT) (ExBAT)

Критерии включения:

1. В соответствии с местными нормативными требованиями необходимо получить и задокументировать письменное информированное согласие до начала определенных протокольных процедур, включая ожидаемое сотрудничество пациентов для лечения и последующего наблюдения.
2. Мужчина от 18 лет и старше.
3. Гистологическое подтверждение аденокарциномы предстательной железы.
4. Доказательства метастатического заболевания M1 (как определено критериями AJCC) на предыдущем сканировании костей, КТ и / или МРТ.
5. Постоянная андрогенная депривация (АДТ) с использованием аналога гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) или двусторонняя орхиэктомия (например, хирургическая или медикаментозная кастрация), подтвержденная уровнем тестостерона ниже 50 нг/дл во время скринингового визита. Уровни тестостерона у кастратов должны поддерживаться хирургическими или медицинскими средствами (аналоги лютеинизирующего гормона, высвобождающего гормон [LHRH]/GnRH) на протяжении всего исследования.

6. Документально подтвержденное прогрессирование рака предстательной железы в соответствии с критериями PCWG31-3 по крайней мере с одним из следующих признаков:

   • Прогрессирование ПСА: определяется как минимум 2 повышением уровня ПСА с интервалом ≥ 1 недели между каждым определением. Значение ПСА во время скринингового визита должно быть ≥ 2 нг/мл.* Участники, получившие антиандроген, должны иметь прогрессирование после отмены (через 4 недели после последнего введения флутамида, бикалутамида или нилутамида).
   • Рентгенологическое прогрессирование заболевания мягких тканей на основе критериев RECIST 1.1. Участники, чье распространение заболевания ограничено регионарными тазовыми лимфатическими узлами, будут считаться подходящими.
   • Рентгенологически прогрессирование заболевания в костях определяется как появление 2 или более новых поражений костей при сканировании костей.
7. Состояние производительности ECOG 0-1.
8. Участники, ранее не проходившие химиотерапию по поводу мКРРПЖ, ранее получавшие лечение абиратерона ацетатом по поводу резистентного к кастрации заболевания за 28 дней (± 7 дней) до распределения в группу исследования без предшествующего энзалутамида, и не являющиеся кандидатами на немедленную химиотерапию или отказывающиеся от нее.
9. Участникам, уже получающим препараты для лечения нарушений со стороны скелета (SRE), разрешается продолжать антикостную резорбтивную терапию (включая, помимо прочего, бисфосфонат или ингибитор активатора рецептора ядерного фактора каппа-лиганда), если стабильная доза сохраняется более За 28 дней до назначения группы лечения.
10. Предварительная терапия вакциной против рака предстательной железы, лучевая терапия, радий-223, антиандрогены (например, флутамид), кетоконазол и диэтилстильбестрол (DES) или другие эстрогены разрешены за 28 дней до включения в группу исследования.
11. Бессимптомный или минимально симптоматический мКРРПЖ в соответствии с Краткой инвентаризацией боли - Краткая форма (BPI-SF), выполненной во время скрининга: бессимптомный определяется как оценка по пункту № 3 BPI-SF от 0 до 1; минимально симптоматический определяется как оценка по пункту № 3 BPI-SF от 2 до 4.
12. Достаточное количество опухолевой ткани, полученное до включения в исследование из метастатического опухолевого поражения или из первичного опухолевого поражения (формалинфиксированный блок, залитый парафином [FFPE] или неокрашенные срезы опухолевой ткани). Образец опухоли может быть взят из толстой биопсии, пункционной биопсии, эксцизионной биопсии или хирургического образца).

Критерий исключения:

1. Предыдущее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карцинома молочной железы in situ.
2. Участники с активными метастазами в головной мозг. Участники с метастазами в головной мозг имеют право участвовать в этом исследовании, если метастазы в головной мозг лечились и нет магнитно-резонансной томографии (МРТ, за исключением случаев, когда противопоказано, при которой допустима компьютерная томография), доказательств прогрессирования в течение как минимум 4 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата.
3. Участники должны были оправиться от последствий серьезной операции, требующей общей анестезии, или серьезной травмы не менее чем за 14 дней до назначения группы лечения.
4. Предшествующая химиотерапия по поводу мКРРПЖ. Предварительный прием доцетаксела при метастатическом гормоночувствительном раке предстательной железы допускается, если с момента последней дозы доцетаксела прошло ≥ 12 месяцев.
5. Предшествующее лечение энзалутамидом, апалутамидом, даролутамидом или любым антиандрогеном 2-го поколения при раке предстательной железы.
6. Деменция, измененный психический статус или любое психическое состояние, которое препятствует пониманию или предоставлению информированного согласия или заполнению вопросников о качестве жизни.
7. Участники с серьезными или неконтролируемыми медицинскими расстройствами, которые, по мнению исследователя, могут ухудшить способность участника получать протокольную терапию или затруднить интерпретацию НЯ, например, состояние, связанное с частой диареей.
8. Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, застойную сердечную недостаточность в анамнезе, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
9. История судорог или любое состояние, которое может иметь предрасположенность к судорогам. Кроме того, история потери сознания или транзиторной ишемической атаки в течение 12 месяцев после регистрации (посещение в 1-й день).
10. Желудочно-кишечные расстройства могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
11. Блокада сердца Мобитц II второй или третьей степени в анамнезе без постоянного кардиостимулятора.
12. Неконтролируемая артериальная гипертензия, на которую указывает систолическое артериальное давление > 170 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. во время скринингового визита

13. Адекватная функция органов и следующие лабораторные тесты:

    • лейкоциты < 2000/мкл; Нейтрофилы < 1500/мкл; Тромбоциты
    • Креатинин сыворотки > 2x ULN, если клиренс креатинина ≥ 40 мл/мин (измеренный или рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта).
    • АСТ/АЛТ: > 3,0 x ВГН; Общий билирубин >1,5 x ВГН (за исключением участников с синдромом Жильбера, у которых уровень общего билирубина должен быть <3,0 x ВГН).
14. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к исследуемым компонентам препарата.