전이성 거세 저항성 전립선암 환자에서 Darolutamide와 Testosterone Cypionate를 사용한 극단적인 양극성 안드로겐 요법(ExBAT 시험) (ExBAT)

포함 기준:

1. 치료 및 후속 조치에 대한 환자의 예상되는 협력을 포함하여 특정 프로토콜 절차를 시작하기 전에 사전 서면 동의서를 획득하고 현지 규제 요구 사항에 따라 문서화해야 합니다.
2. 만 18세 이상 남성.
3. 전립선 선암종의 조직학적 확인.
4. 이전 뼈, CT 및/또는 MRI 스캔에서 M1 전이성 질환(AJCC 기준에 정의됨)의 증거.
5. 스크리닝 방문 시 테스토스테론 수치가 50 ng/dL 미만인 것으로 확인된 성선 자극 호르몬 분비 호르몬(GnRH) 유사체 또는 양측 고환 절제술(즉, 외과적 또는 의학적 거세)을 통한 지속적인 안드로겐 박탈 요법(ADT). 테스토스테론의 거세 수치는 연구 수행 내내 외과적 또는 의학적 수단(황체 형성 호르몬 방출 호르몬[LHRH]/GnRH 유사체)에 의해 유지되어야 합니다.

6. PCWG3 기준 1-3에 따라 다음 중 하나 이상을 포함하는 문서화된 전립선암 진행:

   • PSA 진행: 각 측정 사이의 간격이 ≥ 1주인 PSA 수치가 최소 2회 상승하는 것으로 정의됩니다. 스크리닝 방문 시 PSA 값은 ≥ 2 ng/mL이어야 합니다.* 항안드로겐을 투여받은 참가자는 중단 후 진행이 있어야 합니다(마지막 플루타마이드, 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드 투여 후 4주).
   • RECIST 1.1 기준에 근거한 연조직의 방사선학적 질병 진행. 질병 확산이 국소 골반 림프절로 제한되는 참가자는 자격이 있는 것으로 간주됩니다.
   • 뼈 스캔에서 2개 이상의 새로운 뼈 병변이 나타나는 것으로 정의되는 뼈의 방사선학적 질병 진행.
7. ECOG 수행 상태 0-1.
8. 사전 엔잘루타마이드 없이 연구 부문 배정 전 최대 28일(± 7일)까지 거세 저항성 질환에 대해 아비라테론 아세테이트로 사전 치료를 받았고 즉각적인 화학 요법의 후보가 아니거나 거부하는 mCRPC에 대한 화학 요법 경험이 없는 참가자.
9. 골격 관련 사건(SRE)의 관리를 위해 이미 약제를 받고 있는 참가자는 항골흡수 요법(비스포스포네이트 또는 핵 인자 카파 리간드 억제제의 수용체 활성화제를 포함하되 이에 국한되지 않음)을 계속해서 사용할 수 있습니다. 치료군 배정 28일 전.
10. 이전의 전립선암 백신 요법, 방사선 요법, 라듐-223, 항안드로겐(예: 플루타미드), 케토코나졸 및 디에틸스틸베스트롤(DES) 또는 기타 에스트로겐은 연구 부문 지정 전 최대 28일까지 허용됩니다.
11. 선별 중 수행된 간략한 통증 목록 - 짧은 형태(BPI-SF)에 따른 무증상 또는 최소 증상 mCRPC: 무증상은 BPI-SF 항목 #3 점수 0~1로 정의됩니다. 최소 증상은 BPI-SF 항목 #3 점수 2~4로 정의됩니다.
12. 전이성 종양 병변 또는 원발성 종양 병변(포르말린고정 파라핀 포매[FFPE] 블록 또는 염색되지 않은 종양 조직 절편)에서 등록 전에 얻은 충분한 종양 조직. 종양 샘플은 코어 생검, 펀치 생검, 절제 생검 또는 수술 표본에서 얻을 수 있습니다.

제외 기준:

1. 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 완치된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
2. 활동성 뇌 전이가 있는 참가자. 뇌 전이가 있는 참가자는 뇌 전이가 치료되었고 자기 공명 영상(CT 스캔이 허용되는 금기인 경우를 제외하고 MRI)이 치료 완료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 이 연구에 등록할 수 있습니다. 연구 약물 투여의 첫 번째 용량 28일 전.
3. 참가자는 전신 마취를 요하는 대수술의 효과 또는 심각한 외상 손상 치료 팔 배정 최소 14일 전에 회복해야 합니다.
4. mCRPC에 대한 사전 화학 요법. 전이성 호르몬 민감성 전립선암에 대한 사전 도세탁셀은 마지막 도세탁셀 투여 후 ≥ 12개월이 경과한 경우 허용됩니다.
5. 전립선암에 대한 엔잘루타마이드, 아팔루타마이드, 다로루타마이드 또는 2세대 항안드로겐을 사용한 사전 치료.
6. 치매, 변경된 정신 상태 또는 정보에 입각한 동의를 이해하거나 제공하거나 삶의 질 설문지를 작성하는 것을 금지하는 모든 정신과적 상태.
7. 잦은 설사와 관련된 상태와 같이 참가자가 프로토콜 요법을 받는 능력을 손상시키거나 AE의 해석을 모호하게 할 수 있는 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애가 있는 참가자.
8. 진행 중이거나 활동성 감염, 울혈성 심부전의 병력, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
9. 발작 또는 발작 소인이 있을 수 있는 상태의 병력. 또한 등록 12개월 이내(1일차 방문)에 의식 상실 또는 일과성 허혈 발작의 이력.
10. 연구 약물의 흡수를 방해할 가능성이 있는 위장 장애.
11. 영구 박동조율기를 장착하지 않은 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 블록의 병력.
12. 스크리닝 방문 시 수축기 혈압 > 170mmHg 또는 이완기 혈압 > 105mmHg로 표시되는 조절되지 않는 고혈압

13. 다음과 같은 적절한 장기 기능 및 실험실 검사:

    • WBC < 2000/μL; 호중구 < 1500/uL; 혈소판
    • 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockroft-Gault 공식을 사용하여 측정 또는 계산)이 아닌 한 혈청 크레아티닌 > 2x ULN.
    • AST/ALT: > 3.0 x ULN; 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(총 빌리루빈 수치가 ULN의 3.0배 미만이어야 하는 길버트 증후군 참가자 제외).
14. 약물 성분 연구에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력.