Evaluatie van het misbruikpotentieel van NEURONTIN® bij orale inname bij gezonde niet-drugsafhankelijke deelnemers met ervaring met sedativa-drugsmisbruik

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers moeten ten tijde van de screening 18 tot en met 65 jaar oud zijn.
2. Deelnemers moeten voldoen aan reproductieve criteria zoals uiteengezet in het protocol.
3. Mannelijke en vrouwelijke deelnemers die openlijk gezond zijn. Gezond wordt gedefinieerd als geen klinisch relevante afwijkingen geïdentificeerd door een gedetailleerde medische geschiedenis, volledig lichamelijk onderzoek, vitale functies, 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en/of klinische laboratoriumtests.
4. Deelnemers moeten recreatieve gebruikers van sedativa zijn, gedefinieerd als degenen die melden dat ze een sedativum (bijv. barbituraten, benzodiazepinen) hebben gebruikt vanwege de bedwelmende effecten bij ten minste 10 levensgebeurtenissen en ten minste één keer in de 12 weken voorafgaand aan het screeningsbezoek (bezoek 1), maar die geen tekenen van afhankelijkheid vertonen en geen behandeling zoeken voor hun kalmerende gebruik.
5. Deelnemers moeten zowel de Naloxone Challenge- als de Drug Discrimination-fase naar tevredenheid voltooien.
6. Deelnemers die bereid en in staat zijn om te voldoen aan alle geplande bezoeken, behandelplannen, laboratoriumtests, levensstijloverwegingen en andere onderzoeksprocedures.
7. Body mass index (BMI) van 17,5 tot en met 34 kg/m2; en een totaal lichaamsgewicht van meer dan 50 kg (110 lb).
8. In staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven zoals beschreven in het protocol, inclusief naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het document met geïnformeerde toestemming (ICD) en in dit protocol.

Uitsluitingscriteria

1. Deelnemers met huidige of vroegere diagnose van enige vorm van drugsverslaving in het afgelopen jaar. De diagnose van afhankelijkheid van middelen en/of alcohol (exclusief cafeïne en nicotine) zal door de onderzoeker worden beoordeeld aan de hand van de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen IV (DSM-IV)-criteria die tijdens de screening zijn uitgevoerd. Huidig ​​drugsgebruik is toegestaan ​​als de kandidaat een negatief urinemonster kan produceren en vrij is van tekenen/symptomen van ontwenning. Bij een positieve blaastest wordt de kandidaat geïnformeerd.
2. Deelnemers zijn zware rokers of gebruikers van andere soorten nicotineproducten (>20 sigarettenequivalenten per dag)
3. Deelnemers kunnen gedurende ten minste 2 uur vóór en ten minste 8 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel niet stoppen met roken.
4. Bewijs of geschiedenis van klinisch significante hematologische, renale, endocriene, pulmonale, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hepatische, psychiatrische, neurologische of allergische aandoeningen (inclusief geneesmiddelenallergieën, maar exclusief onbehandelde, asymptomatische, seizoensgebonden allergieën op het moment van dosering).
5. Deelnemers met een voorgeschiedenis van slaapapneu, myasthenie of glaucoom.
6. Elke aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden (bijv. gastrectomie), met uitzondering van cholecystectomie binnen 1 jaar voorafgaand aan het onderzoek.
7. Klinisch of laboratoriumbewijs van actieve hepatitis A-infectie of een voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B of hepatitis C, en/of positief getest op HIV, hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb ), of hepatitis C-antilichaam (HCVAb).
8. Deelnemers met actieve suïcidale gedachten of suïcidaal gedrag binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening zoals bepaald door het gebruik van de Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) of actieve gedachten geïdentificeerd bij de screening of op dag -1.
9. Andere acute of chronische medische of psychiatrische aandoeningen, waaronder recente (in het afgelopen jaar) of actieve zelfmoordgedachten of -gedrag of laboratoriumafwijkingen die het risico kunnen verhogen dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksproducten of die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren en, in naar het oordeel van de onderzoeker de deelnemer ongeschikt zou maken voor deelname aan dit onderzoek.
10. Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept en voedingssupplementen binnen 7 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct. (Zie sectie 6.5 voor meer details).
11. Kruidensupplementen en kruidenmedicatie moeten ten minste 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie worden stopgezet.
12. Eerdere toediening met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen (of zoals bepaald door de lokale behoefte) of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksproduct die in dit onderzoek is gebruikt.
13. Positieve urinedrugscreening (UDS) voor middelenmisbruik bij elke opname in de kwalificatie- en behandelingsfase, met uitzondering van tetrahydrocannabinol (THC). Als een deelnemer zich presenteert met een positieve UDS zonder THC bij een opname of bezoek, kan de onderzoeker naar eigen goeddunken een herhaalde UDS opnieuw plannen totdat de UDS negatief is, exclusief THC, voordat de deelnemer aan een fase mag deelnemen van de studie.
14. Deelnemers die tijdens de kwalificatie- en behandelingsfasen van het onderzoek niet konden afzien van het gebruik van THC.
15. Heeft deelgenomen aan, neemt momenteel deel aan, of is op zoek naar behandeling voor aan middelen en/of alcohol gerelateerde stoornissen (exclusief nicotine en cafeïne).
16. Heeft een positieve alcohol-ademanalysetest bij Screening of bij opname in het studiecentrum bij Visits 2-6. Positieve resultaten kunnen worden herhaald en/of deelnemers kunnen opnieuw worden ingepland naar goeddunken van de onderzoeker.
17. Screening zittende bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch), na ten minste 5 minuten rust. Als de bloeddruk >=140 mm Hg (systolisch) of >=90 mm Hg (diastolisch) is, moet de bloeddruk nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de drie bloeddrukwaarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Herhaalde BP-tests moeten minstens 5 minuten uit elkaar liggen.
18. Baseline (screening) 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) dat klinisch relevante afwijkingen aantoont die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de deelnemer of de interpretatie van onderzoeksresultaten (bijv. baseline gecorrigeerd QT (QTc)-interval >450 msec, compleet linkerbundeltakblok [LBBB], tekenen van een acuut myocardinfarct of myocardinfarct van onbepaalde leeftijd, veranderingen in het ST-T-interval die wijzen op myocardischemie, tweede- of derdegraads atrioventriculair [AV]-blok, of ernstige bradyaritmieën of tachyaritmieën). Als het basislijn niet-gecorrigeerde QT-interval >450 msec is, moet dit interval frequentiegecorrigeerd worden met behulp van de Fridericia-methode en moet het resulterende QTcF worden gebruikt voor besluitvorming en rapportage. Als QTc langer is dan 450 msec, of QRS langer is dan 120 msec, moet het ECG nog 2 keer worden herhaald en moet het gemiddelde van de 3 QTc- of QRS-waarden worden gebruikt om te bepalen of de deelnemer in aanmerking komt. Computer-geïnterpreteerde ECG's moeten worden overgelezen door een arts die ervaring heeft met het lezen van ECG's voordat deelnemers worden uitgesloten.

19. Deelnemers met EEN van de volgende afwijkingen in klinische laboratoriumtests bij screening, zoals beoordeeld door het onderzoeksspecifieke laboratorium en bevestigd door een enkele herhalingstest, indien naar de mening van de onderzoeker klinisch significant geacht:

    • Aspartaataminotransferase (AST)- of alanineaminotransferase (ALT)-spiegel >=1,5 × bovengrens van normaal (ULN);
    • Totaal bilirubinegehalte >=1,5 × ULN; deelnemers met een voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert kunnen directe bilirubine laten meten en komen in aanmerking voor deze studie op voorwaarde dat de directe bilirubinespiegel
20. Bloeddonatie (exclusief plasmadonaties) van ongeveer 1 pint (500 ml) of meer binnen 60 dagen voorafgaand aan de dosering.
21. Geschiedenis van gevoeligheid voor heparine of door heparine geïnduceerde trombocytopenie.
22. Niet bereid of niet in staat om te voldoen aan de criteria in de sectie Overwegingen met betrekking tot levensstijl van dit protocol.
23. Voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor gabapentine of diazepam of een van de componenten in de formulering van de onderzoeksproducten.
24. Medewerkers van de locatie van de onderzoeker die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek en hun gezinsleden, medewerkers van de locatie die anderszins onder toezicht staan ​​van de onderzoeker, of medewerkers van de sponsor, met inbegrip van hun familieleden, die direct betrokken zijn bij de uitvoering van het onderzoek.