Vyhodnocení potenciálu zneužití přípravku NEURONTIN® při perorálním podání u zdravých účastníků bez drogové závislosti se zkušenostmi se zneužíváním sedativ

Kritéria pro zařazení:

1. Mužům a ženám musí být v době projekce 18 až 65 let včetně.
2. Účastníci musí splňovat reprodukční kritéria uvedená v protokolu.
3. Muži a ženy, kteří jsou zjevně zdraví. Zdraví je definováno jako žádné klinicky významné abnormality identifikované podrobnou anamnézou, kompletním fyzikálním vyšetřením, vitálními funkcemi, 12svodovým elektrokardiogramem (EKG) a/nebo klinickými laboratorními testy.
4. Účastníci musí být rekreačními uživateli sedativ, kteří jsou definováni jako ti, kteří hlásí užívání sedativ (např. barbituráty, benzodiazepiny) pro jejich intoxikační účinky alespoň při 10 životních příležitostech a alespoň jednou za 12 týdnů před screeningovou návštěvou (1. návštěva), ale kteří nemají žádné známky závislosti a nevyhledávají léčbu kvůli užívání sedativ.
5. Účastníci musí uspokojivě dokončit jak fázi naloxonové výzvy, tak fázi drogové diskriminace.
6. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržet všechny plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy, úvahy o životním stylu a další studijní postupy.
7. Index tělesné hmotnosti (BMI) 17,5 až 34 kg/m2 včetně; a celkovou tělesnou hmotnost >50 kg (110 lb).
8. Schopnost poskytnout podepsaný informovaný souhlas, jak je popsáno v protokolu, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými v dokumentu o informovaném souhlasu (ICD) a v tomto protokolu.

Kritéria vyloučení

1. Účastníci s aktuální nebo minulou diagnózou jakéhokoli typu drogové závislosti za poslední rok. Diagnózu závislosti na látkách a/nebo alkoholu (s výjimkou kofeinu a nikotinu) posoudí zkoušející pomocí kritérií Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch IV (DSM-IV) provedených při Screeningu. Současné užívání drog bude povoleno, pokud kandidát může produkovat negativní vzorek moči a je bez jakýchkoliv abstinenčních příznaků. Uchazeč bude informován, pokud bude mít pozitivní dechovou zkoušku.
2. Účastníci jsou silní kuřáci nebo uživatelé jiných typů nikotinových produktů (>20 ekvivalentů cigaret denně)
3. Účastníci nejsou schopni abstinovat od kouření alespoň 2 hodiny před a alespoň 8 hodin po podání studovaného léku.
4. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního, gastrointestinálního, kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně lékových alergií, ale s výjimkou neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době dávkování).
5. Účastníci s jakoukoli anamnézou spánkové apnoe, myastenie nebo glaukomu.
6. Jakýkoli stav, který může ovlivnit absorpci léčiva (např. gastrektomie) s výjimkou cholecystektomie během 1 roku před studií.
7. Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní infekce hepatitidy A nebo anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV), hepatitidy B nebo hepatitidy C a/nebo pozitivní testy na HIV, povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb ), nebo protilátka proti hepatitidě C (HCVAb).
8. Účastníci s aktivními sebevražednými myšlenkami nebo sebevražedným chováním během 5 let před screeningem, jak je stanoveno pomocí Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) nebo aktivními myšlenkami identifikovanými při screeningu nebo v den -1.
9. Jiný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (během posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek nebo chování nebo laboratorních abnormalit, které mohou zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušovat interpretaci výsledků studie a úsudek zkoušejícího by způsobil, že účastník není vhodný pro vstup do této studie.
10. Užívání léků na předpis nebo bez předpisu a doplňků stravy během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného přípravku. (Další podrobnosti naleznete v části 6.5).
11. Bylinné doplňky a bylinné léky musí být vysazeny alespoň 28 dní před první dávkou studovaného léku.
12. Předchozí podání s hodnoceným lékem během 30 dnů (nebo jak je určeno místním požadavkem) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávkou hodnoceného produktu použitého v této studii.
13. Pozitivní screening drog v moči (UDS) na zneužívání látek při každém přijetí v kvalifikační a léčebné fázi, s výjimkou tetrahydrokanabinolu (THC). Pokud účastník při jakémkoli příjmu nebo jakékoli návštěvě předloží pozitivní UDS bez THC, může zkoušející podle svého uvážení přeplánovat opakování UDS, dokud nebude UDS negativní, s výjimkou THC, než bude účastníkovi povoleno zúčastnit se jakékoli fáze studie.
14. Účastníci, kteří se nemohli zdržet užívání THC během kvalifikační a léčebné fáze studie.
15. Účastnil se, v současnosti se účastní nebo vyhledává léčbu poruch souvisejících s návykovými látkami a/nebo alkoholem (kromě nikotinu a kofeinu).
16. Má pozitivní dechovou zkoušku na alkohol při screeningu nebo při přijetí do studijního centra při návštěvách 2-6. Pozitivní výsledky mohou být opakovány a/nebo účastníci mohou být přeplánováni podle uvážení zkoušejícího.
17. Screening TK vsedě >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), po alespoň 5 minutách klidu. Pokud je TK >=140 mm Hg (systolický) nebo >=90 mm Hg (diastolický), TK by se měl opakovat ještě 2krát a pro určení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr ze 3 hodnot TK. Opakované testy krevního tlaku by měly být od sebe vzdáleny alespoň 5 minut.
18. Základní (screeningový) 12svodový elektrokardiogram (EKG), který demonstruje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí korigovaný QT (QTc) interval > 450 ms, kompletní blokáda levého raménka [LBBB], příznaky akutního infarktu myokardu nebo infarktu myokardu neurčitého věku, změny intervalu ST-T svědčící pro ischemii myokardu, atrioventrikulární [AV] blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval > 450 ms, měl by být tento interval frekvenčně korigován pomocí Fridericia metody a výsledné QTcF by mělo být použito pro rozhodování a podávání zpráv. Pokud QTc přesáhne 450 ms nebo QRS přesáhne 120 ms, EKG by se mělo zopakovat ještě 2krát a ke stanovení způsobilosti účastníka by se měl použít průměr 3 hodnot QTc nebo QRS. Počítačem interpretované EKG by měl před vyloučením účastníků přečíst lékař se zkušenostmi se čtením EKG.

19. Účastníci s JAKOUKOLIV z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak bylo hodnoceno laboratoří specifickou pro studii a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud jsou podle názoru zkoušejícího považovány za klinicky významné:

    • Hladina aspartátaminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) >=1,5 × horní hranice normy (ULN);
    • Celková hladina bilirubinu >=1,5 × ULN; účastníci s anamnézou Gilbertova syndromu mohou mít měřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je
20. Darování krve (kromě darování plazmy) přibližně 1 pinta (500 ml) nebo více během 60 dnů před podáním dávky.
21. Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
22. Neochotný nebo neschopný splnit kritéria v části Životní styl tohoto protokolu.
23. Anamnéza přecitlivělosti na gabapentin nebo diazepam nebo na kteroukoli složku ve formulaci produktů studie.
24. Členové personálu pracoviště zkoušejícího přímo zapojení do provádění studie a jejich rodinní příslušníci, členové personálu pracoviště jinak pod dohledem zkoušejícího nebo zaměstnanci sponzora, včetně jejich rodinných příslušníků, přímo zapojení do vedení studie.