Evaluación del potencial de abuso de NEURONTIN® cuando se toma por vía oral en participantes sanos no dependientes de las drogas con experiencia en el abuso de sedantes

Criterios de inclusión:

1. Los participantes masculinos y femeninos deben tener entre 18 y 65 años de edad, inclusive, en el momento de la selección.
2. Los participantes deben cumplir con los criterios reproductivos descritos en el protocolo.
3. Participantes masculinos y femeninos que son manifiestamente saludables. Sano se define como ausencia de anomalías clínicamente relevantes identificadas mediante una historia clínica detallada, un examen físico completo, signos vitales, electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones y/o pruebas de laboratorio clínico.
4. Los participantes deben ser usuarios recreativos de sedantes, definidos como aquellos que informan haber usado un agente sedante (p. ej., barbitúricos, benzodiazepinas) por sus efectos intoxicantes en al menos 10 ocasiones en la vida y al menos una vez en las 12 semanas anteriores a la Visita de selección (Visita 1), pero que no presenten signos de dependencia y no busquen tratamiento por su uso de sedantes.
5. Los participantes deben completar satisfactoriamente las fases del Desafío de Naloxona y Discriminación de Drogas.
6. Participantes que estén dispuestos y sean capaces de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio, las consideraciones sobre el estilo de vida y otros procedimientos del estudio.
7. Índice de masa corporal (IMC) de 17,5 a 34 kg/m2, inclusive; y un peso corporal total >50 kg (110 lb).
8. Capaz de dar consentimiento informado firmado como se describe en el protocolo, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el documento de consentimiento informado (ICD) y en este protocolo.

Criterio de exclusión

1. Participantes con diagnóstico actual o pasado de cualquier tipo de drogodependencia en el último año. El diagnóstico de dependencia de sustancias y/o alcohol (excluyendo cafeína y nicotina) será evaluado por el Investigador utilizando los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de Trastornos Mentales IV (DSM-IV) realizados en la Selección. Se permitirá el uso actual de drogas si el candidato puede producir una muestra de orina negativa y no presenta signos/síntomas de abstinencia. El candidato será informado si tiene una prueba de alcoholemia positiva.
2. Los participantes son grandes fumadores o usuarios de otros tipos de productos de nicotina (>20 equivalentes de cigarrillos por día)
3. Los participantes no pueden abstenerse de fumar durante al menos 2 horas antes y al menos 8 horas después de la administración del fármaco del estudio.
4. Evidencia o antecedentes de enfermedades hematológicas, renales, endocrinas, pulmonares, gastrointestinales, cardiovasculares, hepáticas, psiquiátricas, neurológicas o alérgicas clínicamente significativas (incluidas las alergias a medicamentos, pero excluyendo las alergias estacionales, asintomáticas y no tratadas en el momento de la dosificación).
5. Participantes con antecedentes de apnea del sueño, miastenia o glaucoma.
6. Cualquier condición que posiblemente afecte la absorción del fármaco (p. ej., gastrectomía), excluyendo la colecistectomía dentro del año anterior al estudio.
7. Evidencia clínica o de laboratorio de infección activa por hepatitis A o antecedentes de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B o hepatitis C, y/o prueba positiva para VIH, antígeno de superficie de hepatitis B (HBsAg), anticuerpo central de hepatitis B (HBcAb ), o anticuerpos contra la hepatitis C (HCVAb).
8. Participantes con ideación suicida activa o comportamiento suicida dentro de los 5 años anteriores a la Selección según lo determinado mediante el uso de la Escala de Calificación de Gravedad del Suicidio de Columbia (C-SSRS) o ideación activa identificada en la Selección o el Día -1.
9. Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica, incluida la idea o el comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, o anomalías de laboratorio que puedan aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o que puedan interferir con la interpretación de los resultados del estudio y, en el juicio del investigador, haría que el participante no fuera apropiado para participar en este estudio.
10. Uso de medicamentos con o sin receta y suplementos dietéticos dentro de los 7 días o 5 semividas (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del producto en investigación. (Consulte la Sección 6.5 para obtener detalles adicionales).
11. Los suplementos a base de hierbas y los medicamentos a base de hierbas deben suspenderse al menos 28 días antes de la primera dosis del medicamento del estudio.
12. Administración previa con un fármaco en investigación dentro de los 30 días (o según lo determinen los requisitos locales) o 5 semividas (lo que sea más largo) anteriores a la primera dosis del producto en investigación utilizado en este estudio.
13. Prueba de detección de drogas en orina (UDS) positiva para sustancias de abuso en cada admisión en la Fase de Calificación y Tratamiento, excluyendo tetrahidrocannabinol (THC). Si un participante presenta un UDS positivo excluyendo THC en cualquier admisión o visita, el investigador, a su discreción, puede reprogramar un UDS repetido hasta que el UDS sea negativo, excluyendo THC, antes de que se le permita al participante participar en cualquier fase. de El estudio.
14. Participantes que no pueden abstenerse de usar THC durante las Fases de Calificación y Tratamiento del estudio.
15. Ha participado, está participando actualmente o está buscando tratamiento para trastornos relacionados con sustancias y/o alcohol (excluyendo nicotina y cafeína).
16. Tiene una prueba de alcoholemia positiva en la selección o al ingresar al centro de estudios en las visitas 2 a 6. Los resultados positivos pueden repetirse y/o los participantes pueden reprogramarse a discreción del investigador.
17. Detección de PA sentado >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), después de al menos 5 minutos de descanso. Si la PA es >=140 mm Hg (sistólica) o >=90 mm Hg (diastólica), se debe repetir la PA 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de PA para determinar la elegibilidad del participante. Las pruebas de PA repetidas deben espaciarse al menos con 5 minutos de diferencia.
18. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones inicial (de detección) que demuestre anomalías clínicamente relevantes que pueden afectar la seguridad del participante o la interpretación de los resultados del estudio (p. de un infarto de miocardio agudo o de edad indeterminada, cambios en el intervalo ST-T que sugieran isquemia miocárdica, bloqueo auriculoventricular [AV] de segundo o tercer grado o bradiarritmias o taquiarritmias graves). Si el intervalo QT sin corregir de la línea base es >450 mseg, este intervalo debe corregirse con frecuencia utilizando el método de Fridericia y el QTcF resultante debe usarse para la toma de decisiones y el informe. Si el QTc excede los 450 mseg, o el QRS excede los 120 mseg, el ECG debe repetirse 2 veces más y se debe usar el promedio de los 3 valores de QTc o QRS para determinar la elegibilidad del participante. Los ECG interpretados por computadora deben ser leídos por un médico con experiencia en la lectura de ECG antes de excluir a los participantes.

19. Participantes con CUALQUIERA de las siguientes anomalías en las pruebas de laboratorio clínico en la selección, según lo evaluado por el laboratorio específico del estudio y confirmado por una sola prueba repetida, si se considera que es clínicamente significativa en opinión del investigador:

    • Nivel de aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >=1,5 × límite superior normal (ULN);
    • Nivel de bilirrubina total >=1,5 × LSN; a los participantes con antecedentes de síndrome de Gilbert se les puede medir la bilirrubina directa y serían elegibles para este estudio siempre que el nivel de bilirrubina directa sea
20. Donación de sangre (excluidas las donaciones de plasma) de aproximadamente 1 pinta (500 ml) o más dentro de los 60 días anteriores a la dosificación.
21. Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
22. No quiere o no puede cumplir con los criterios de la sección Consideraciones sobre el estilo de vida de este protocolo.
23. Antecedentes de hipersensibilidad a la gabapentina o al diazepam o a cualquiera de los componentes de la formulación de los productos del estudio.
24. Miembros del personal del sitio del investigador directamente involucrados en la realización del estudio y sus familiares, miembros del personal del sitio supervisados ​​de otro modo por el investigador, o empleados del Patrocinador, incluidos sus familiares, directamente involucrados en la realización del estudio.