Valutazione del potenziale di abuso di NEURONTIN® quando assunto per via orale in partecipanti sani non tossicodipendenti con esperienza di abuso di droghe sedative

Criterio di inclusione:

1. I partecipanti di sesso maschile e femminile devono avere un'età compresa tra 18 e 65 anni inclusi al momento dello screening.
2. I partecipanti devono soddisfare i criteri riproduttivi come indicato nel protocollo.
3. Partecipanti maschi e femmine che sono apertamente sani. Sano è definito come nessuna anomalia clinicamente rilevante identificata da un'anamnesi dettagliata, esame fisico completo, segni vitali, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e/o test clinici di laboratorio.
4. I partecipanti devono essere utilizzatori ricreativi di sedativi, definiti come coloro che riferiscono di utilizzare un agente sedativo (ad es. barbiturici, benzodiazepine) per i suoi effetti inebrianti in almeno 10 occasioni nel corso della vita e almeno una volta nelle 12 settimane precedenti la Visita di screening (Visita 1), ma che non hanno segni di dipendenza e non cercano un trattamento per il loro uso di sedativi.
5. I partecipanti devono completare in modo soddisfacente sia la fase Naloxone Challenge che la fase di discriminazione in materia di droga.
6. - Partecipanti che sono disposti e in grado di rispettare tutte le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio, le considerazioni sullo stile di vita e altre procedure di studio.
7. Indice di massa corporea (BMI) da 17,5 a 34 kg/m2 inclusi; e un peso corporeo totale> 50 kg (110 libbre).
8. In grado di fornire il consenso informato firmato come descritto nel protocollo, che include la conformità ai requisiti e alle restrizioni elencate nel documento di consenso informato (ICD) e nel presente protocollo.

Criteri di esclusione

1. Partecipanti con diagnosi attuale o passata di qualsiasi tipo di tossicodipendenza nell'ultimo anno. La diagnosi di dipendenza da sostanze e/o alcol (escluse caffeina e nicotina) sarà valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri del Manuale diagnostico e statistico dei disturbi mentali IV (DSM-IV) eseguiti durante lo screening. L'uso corrente di droghe sarà consentito se il candidato può produrre un campione di urina negativo e non presenta segni / sintomi di astinenza. Il candidato verrà informato se ha un test dell'etilometro positivo.
2. I partecipanti sono forti fumatori o utilizzatori di altri tipi di prodotti a base di nicotina (>20 sigarette equivalenti al giorno)
3. I partecipanti non sono in grado di astenersi dal fumare per almeno 2 ore prima e almeno 8 ore dopo la somministrazione del farmaco in studio.
4. Evidenza o anamnesi di malattia ematologica, renale, endocrina, polmonare, gastrointestinale, cardiovascolare, epatica, psichiatrica, neurologica o allergica clinicamente significativa (comprese le allergie ai farmaci, ma escluse le allergie stagionali non trattate, asintomatiche al momento della somministrazione).
5. - Partecipanti con qualsiasi storia di apnea notturna, miastenia o glaucoma.
6. Qualsiasi condizione che possa influenzare l'assorbimento del farmaco (ad esempio, gastrectomia) esclusa la colecistectomia entro 1 anno prima dello studio.
7. Evidenza clinica o di laboratorio di infezione attiva da epatite A o storia di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o epatite C e/o test positivo per HIV, antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), anticorpo core dell'epatite B (HBcAb ), o anticorpo anti-epatite C (HCVAb).
8. - Partecipanti con ideazione suicidaria attiva o comportamento suicidario entro 5 anni prima dello screening come determinato attraverso l'uso della Columbia-Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) o ideazione attiva identificata allo screening o al giorno -1.
9. Altre condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche tra cui ideazione o comportamento suicidario recente (nell'ultimo anno) o attivo o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di prodotti sperimentali o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e, in il giudizio del ricercatore, renderebbe il partecipante inadatto per l'ingresso in questo studio.
10. Uso di farmaci con o senza prescrizione medica e integratori alimentari entro 7 giorni o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) prima della prima dose del prodotto sperimentale. (Fare riferimento alla Sezione 6.5 per ulteriori dettagli).
11. Gli integratori a base di erbe e i farmaci a base di erbe devono essere interrotti almeno 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
12. Precedente somministrazione di un farmaco sperimentale entro 30 giorni (o come determinato dal requisito locale) o 5 emivite (a seconda di quale sia la più lunga) prima della prima dose del prodotto sperimentale utilizzato in questo studio.
13. Screening antidroga su urina positivo (UDS) per sostanze di abuso ad ogni ricovero nella fase di qualificazione e trattamento, escluso il tetraidrocannabinolo (THC). Se un partecipante presenta un UDS positivo escluso il THC a qualsiasi ricovero o visita, l'investigatore, a sua discrezione, può riprogrammare un UDS ripetuto fino a quando l'UDS è negativo, escluso il THC, prima che al partecipante sia consentito di partecipare a qualsiasi fase dello studio.
14. Partecipanti impossibilitati ad astenersi dall'usare THC durante le fasi di qualificazione e trattamento dello studio.
15. Ha partecipato, sta attualmente partecipando o sta cercando un trattamento per disturbi correlati a sostanze e/o alcol (esclusi nicotina e caffeina).
16. Ha un test dell'etilometro positivo allo Screening o al momento del ricovero presso il centro studi alle Visite 2-6. I risultati positivi possono essere ripetuti e/oi partecipanti riprogrammati a discrezione dello sperimentatore.
17. Screening PA seduta >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), dopo almeno 5 minuti di riposo. Se la PA è >=140 mm Hg (sistolica) o >=90 mm Hg (diastolica), la PA deve essere ripetuta altre 2 volte e la media dei 3 valori di PA deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. I test BP ripetuti devono essere distanziati di almeno 5 minuti l'uno dall'altro.
18. Elettrocardiogramma (ECG) a 12 derivazioni al basale (screening) che dimostra anomalie clinicamente rilevanti che possono influenzare la sicurezza dei partecipanti o l'interpretazione dei risultati dello studio (p. es., intervallo QT corretto al basale (QTc) >450 msec, blocco di branca sinistro completo, segni di infarto miocardico acuto o di età indeterminata, alterazioni dell'intervallo ST-T indicative di ischemia miocardica, blocco atrioventricolare [AV] di secondo o terzo grado o gravi bradiaritmie o tachiaritmie). Se l'intervallo QT non corretto al basale è >450 msec, questo intervallo deve essere corretto in frequenza utilizzando il metodo Fridericia e il QTcF risultante deve essere utilizzato per il processo decisionale e la refertazione. Se il QTc supera i 450 msec o il QRS supera i 120 msec, l'ECG deve essere ripetuto altre 2 volte e la media dei 3 valori QTc o QRS deve essere utilizzata per determinare l'idoneità del partecipante. Gli ECG interpretati al computer devono essere riletti da un medico esperto nella lettura di ECG prima di escludere i partecipanti.

19. - Partecipanti con QUALUNQUE delle seguenti anomalie nei test di laboratorio clinici allo screening, valutate dal laboratorio specifico dello studio e confermate da un singolo test ripetuto, se ritenute clinicamente significative secondo il parere dello sperimentatore:

    • Livello di aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >=1,5 × limite superiore della norma (ULN);
    • Livello di bilirubina totale >=1,5 × ULN; i partecipanti con una storia di sindrome di Gilbert possono avere la bilirubina diretta misurata e sarebbero idonei per questo studio a condizione che il livello di bilirubina diretta sia
20. Donazione di sangue (escluse le donazioni di plasma) di circa 1 pinta (500 ml) o più entro 60 giorni prima della somministrazione.
21. Storia di sensibilità all'eparina o trombocitopenia indotta da eparina.
22. Riluttanza o impossibilità a rispettare i criteri nella sezione Considerazioni sullo stile di vita di questo protocollo.
23. Storia di ipersensibilità al gabapentin o al diazepam o a uno qualsiasi dei componenti nella formulazione dei prodotti in studio.
24. Membri del personale del sito dello sperimentatore direttamente coinvolti nella conduzione dello studio e dei loro familiari, membri del personale del sito altrimenti supervisionati dallo sperimentatore o dipendenti dello Sponsor, inclusi i loro familiari, direttamente coinvolti nella conduzione dello studio.