Om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van itacitinib-tabletten met onmiddellijke afgifte te beoordelen bij deelnemers met primaire of secundaire myelofibrose die eerder monotherapie met ruxolitinib en/of fedratinib hebben gekregen (LIMBER-213)
28 augustus 2025 bijgewerkt door: Incyte Corporation
Een tweedelig, fase 2, open-label onderzoek naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van itacitinib Onmiddellijke afgifte bij deelnemers met primaire myelofibrose of secundaire myelofibrose (post-polycytemie vera myelofibrose of post-essentiële trombocytemie myelofibrose) die eerder ruxolitinib hebben gekregen en/of Fedratinib monotherapie
Dit is een 2-delige studie.
In deel 1 krijgen de deelnemers 2 verschillende dosisniveaus om de RP2D voor deel 2 van het onderzoek te selecteren.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
4
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, 01000
- Cliniques Universitaires Ucl Saint-Luc
-
Hasselt, België, 03500
- Jessa Ziekenhuis
-
Roeselare, België, 08800
- AZ Delta
-
Yvoir, België, 05530
- Chu Ucl Namur University Hospital Mont-Godinne
-
-
-
-
-
Greifswald, Duitsland, 17475
- Universitaetsmedizin Greifswald
-
Halle, Duitsland, 06120
- Universitätsklinikum Halle (Saale)
-
-
-
-
-
Milan, Italië, 20132
- Istituto Di Ricovero E Cura A Carattere Scientifico (Irccs) Ospedale San Raffaele
-
Salerno, Italië, 84131
- Aou San Giovanni Di Dio E Ruggi
-
Treviso, Italië, 31100
- Treviso Hospital
-
-
-
-
-
Linz, Oostenrijk, 70376
- Interne 1 - Hematologie Mit Stammzelltransplantation, Hemostaseologie Und Medizinische Onkologie Ord
-
-
-
-
-
Katowice, Polen, 40-519
- Pratia Hematologia Katowice
-
-
-
-
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Valencia, Spanje, 46000
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
- Tulane University
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20817
- Rcca Md, Llc
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64114
- Midamerica Cancer Care
-
-
New Jersey
-
Brick, New Jersey, Verenigde Staten, 08724-3009
- New Jersey Hematology Oncology Associates LLC
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38120
- Baptist Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37235
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246-2092
- Texas Oncology - Baylor Sammons Cancer Center
-
Spring, Texas, Verenigde Staten, 77380
- Renovatio Clinical Consultants Llc
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van primaire MF die voldoet aan de WHO-criteria van 2016 voor openlijke PMF of secundaire MF (PPV-MF of PET-MF) die voldoet aan de IWG-MRT-criteria van 2008.
- Ten minste Intermediate 1 risico MF volgens het DIPSS.
- Eerdere behandeling met ruxolitinib en/of fedratinib als monotherapie
- Krijgt momenteel ruxolitinib- of fedratinib-monotherapie voor PMF of secundaire MF.
- Splenomegalie gedefinieerd als palpabele milt ten minste 5 cm onder de linker ribbenboog of volume ≥ 450 cm3 op beeldvorming beoordeeld tijdens screening.
- Allogene stamceltransplantatie niet gepland.
- Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 50 × 109/L bij screening.
- Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijke ICF voor de studie te ondertekenen.
- Bereidheid om zwangerschap of het verwekken van kinderen te vermijden.
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met een andere JAK-remmer dan ruxolitinib of fedratinib
- Record van ≥ 10% myeloïde blasten in het perifere bloed (op uitstrijkje van perifeer bloed) of beenmerg voorafgaand aan of op het moment van screening
- Voor deelnemers aan ruxolitinib of fedratinib, die niet in de loop van 14 dagen van die behandeling kunnen afbouwen zonder corticosteroïden, hydroxyurea of andere middelen
- Behandeling met ruxolitinib, fedratinib of andere op MF gerichte therapie (goedgekeurd of in onderzoek) binnen 2 weken na dag 1
- Eerdere splenectomie of miltbestraling binnen 6 maanden voor ontvangst van de eerste dosis itacitinib
- Niet in staat of niet bereid om seriële MRI- of CT-scans te ondergaan voor meting van het miltvolume
- Niet in staat of niet bereid om dagelijks het MFSAF v4.0-dagboek tijdens het onderzoek in te vullen
- ECOG-prestatiestatus ≥ 3
- Levensverwachting minder dan 24 weken
- Niet bereid om RBC- of bloedplaatjestransfusies te ontvangen
- Deelnemers met laboratoriumwaarden bij screening buiten het in het protocol gedefinieerde bereik
- Aanzienlijke gelijktijdige, ongecontroleerde medische aandoening
- Deelnemers met een verminderde hartfunctie of een klinisch significante hartaandoening, tenzij goedgekeurd door medische monitor/sponsor
- Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal ECG dat, naar de mening van de onderzoeker, klinisch relevant is
- Chronische of huidige actieve infectieziekte die systemische antibiotica, antischimmel- of antivirale behandeling vereist.
- Bewijs van HBV- of HCV-infectie of risico op reactivering
- Bekende hiv-infectie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deel 1: Dosisescalatie van itacitinib
Deelnemers worden op verschillende dosisniveaus gedoseerd met een maximum van maximaal 9 deelnemers per dosisniveau.
|
itacitinb Immediate Release (IR) wordt tweemaal per dag oraal toegediend
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Deel 2: dosisuitbreiding van itacitinib
Deelnemers krijgen de aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) die in deel 1 wordt vermeld.
|
itacitinb Immediate Release (IR) wordt tweemaal per dag oraal toegediend
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met een bijwerking van de behandelingsopkomst (Teee)
Tijdsspanne: tot 724 dagen
|
Een bijwerkingen werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis die verband houdt met het gebruik van een medicijn bij mensen, ongeacht of het als drugsgerelateerd werd beschouwd.
Een AE zou daarom een ongunstig of onbedoeld teken kunnen zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling.
Een Teae werd gedefinieerd als een AE die voor het eerst werd gemeld of de verslechtering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis studiebehandeling.
|
tot 724 dagen
|
|
Deel 1: Aantal deelnemers met een graad 3 of hogere teae
Tijdsspanne: tot 724 dagen
|
Een Teae werd gedefinieerd als een AE die voor het eerst werd gemeld of de verslechtering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis studiebehandeling.
De ernst van AE's werd beoordeeld met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0 graden 1 tot en met 5.
De onderzoeker maakte een beoordeling van de intensiteit voor elke AE en SAE die tijdens het onderzoek rapporteerden en toegewezen aan 1 van de volgende categorieën: Grade 1: mild; asymptomatische of milde symptomen; Alleen klinische of diagnostische observaties; behandeling niet aangegeven.
Grade 2: Matig; minimale, lokale of niet -invasieve behandeling aangegeven; beperkende leeftijd geschikte activiteiten van het dagelijks leven.
Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende behandeling aangegeven.
Graad 5: Fataal.
|
tot 724 dagen
|
|
Deel 2: Splenic Response Rate (SRR) in week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
SRR werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat een vermindering van het miltvolume (door beeldvorming) van ten minste 35% had in vergelijking met de basislijn.
|
Basislijn; Week 24
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met een teae
Tijdsspanne: tot minimaal 24 weken
|
Een bijwerkingen werd gedefinieerd als een ongewenste medische gebeurtenis die verband houdt met het gebruik van een medicijn bij mensen, ongeacht of het als drugsgerelateerd werd beschouwd.
Een AE zou daarom een ongunstig of onbedoeld teken kunnen zijn (inclusief een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte (nieuw of verergerd) tijdelijk geassocieerd met het gebruik van studiebehandeling.
Een Teae werd gedefinieerd als een AE die voor het eerst werd gemeld of de verslechtering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis studiebehandeling.
|
tot minimaal 24 weken
|
|
Deel 2: Aantal deelnemers met een klasse 3 of hogere teae
Tijdsspanne: tot minimaal 24 weken
|
Een Teae werd gedefinieerd als een AE die voor het eerst werd gemeld of de verslechtering van een reeds bestaande gebeurtenis na de eerste dosis studiebehandeling.
De ernst van AE's werd beoordeeld met behulp van gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen (CTCAE) v5.0 graden 1 tot en met 5.
De onderzoeker maakte een beoordeling van de intensiteit voor elke AE en SAE die tijdens het onderzoek rapporteerden en toegewezen aan 1 van de volgende categorieën: Grade 1: mild; asymptomatische of milde symptomen; Alleen klinische of diagnostische observaties; behandeling niet aangegeven.
Grade 2: Matig; minimale, lokale of niet -invasieve behandeling aangegeven; beperkende leeftijd geschikte activiteiten van het dagelijks leven.
Graad 3: ernstig of medisch significant maar niet onmiddellijk levensbedreigend; ziekenhuisopname of verlenging van ziekenhuisopname aangegeven; Uitschakelen; het beperken van zelfzorgactiviteiten van het dagelijks leven.
Graad 4: levensbedreigende gevolgen; dringende behandeling aangegeven.
Graad 5: Fataal.
|
tot minimaal 24 weken
|
|
Deel 2: Total Symptom Score (TSS) responspercentage bij week 24
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
TSS -respons werd gedefinieerd als het percentage deelnemers dat ten minste 50% vermindering van TSS bereikte gedurende de 28 dagen onmiddellijk vóór het einde van week 24 vergeleken met de 7 dagen onmiddellijk vóór de initiatie van Itacitinib onmiddellijke afgifte (aseline). B
|
Basislijn; Week 24
|
|
Deel 2: Gemiddelde verandering (vanaf dag 1 versus week 12 en week 24) in de 5 multi-item functionele schaalscores en de multi-item global Health Status Scale Score (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: Basislijn; Weken 12 en 24
|
De Europese organisatie voor onderzoek en behandeling van vragenlijst van kankerkwaliteit van leven (EORTC QLQ-C30) moest worden gebruikt om de verbetering van de kwaliteit van leven te beoordelen.
|
Basislijn; Weken 12 en 24
|
|
Deel 2: Percentage deelnemers gecategoriseerd als verbeterd op de week 24 Patiënt Globale Impression of Change (PGIC)
Tijdsspanne: Basislijn; Week 24
|
De PGIC bestaat uit een enkele vraag met betrekking tot de algemene status van een deelnemer sinds het begin van het onderzoek.
De vragenlijst geeft deelnemers 7 opties om hun algemene status te beschrijven, waaronder: zeer verbeterde, veel verbeterde, minimaal verbeterde, geen verandering, minimaal erger, veel erger en veel erger.
|
Basislijn; Week 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
12 juli 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
24 augustus 2023
Studie voltooiing (Werkelijk)
24 augustus 2023
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
10 november 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
10 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
16 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
2 september 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 augustus 2025
Laatst geverifieerd
1 augustus 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- INCB 39110-213/LIMBER-213
- 2020-003123-42 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
Incyte deelt gegevens met gekwalificeerde externe onderzoekers nadat een onderzoeksvoorstel is ingediend. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een beoordelingspanel op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
De beschikbaarheid van proefgegevens is volgens de criteria en het proces beschreven op https://www.incyte.com/our-company/compliance-and-transparency
IPD-tijdsbestek voor delen
Gegevens zullen worden gedeeld na de primaire publicatie of 2 jaar nadat het onderzoek is beëindigd voor op de markt geautoriseerde producten en indicaties.
IPD-toegangscriteria voor delen
Gegevens van in aanmerking komende onderzoeken zullen worden gedeeld met gekwalificeerde onderzoekers volgens de criteria en het proces beschreven in het gedeelte Gegevens delen op www.incyteclinicaltrials.com
website.
Voor goedgekeurde verzoeken krijgen de onderzoekers toegang tot geanonimiseerde gegevens onder de voorwaarden van een overeenkomst voor het delen van gegevens.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .