Langetermijneffecten van transcutane vagale zenuwstimulatie op posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) (VAG-POTS)

Posturaal orthostatisch tachycardiesyndroom (POTS) wordt gekenmerkt door symptomen van chronische orthostatische intolerantie zoals vermoeidheid, licht gevoel in het hoofd, duizeligheid, hartkloppingen en door uitgesproken tachycardie zonder hypotensie bij het opstaan. Bij gezonde vrijwilligers kan transcutane vagale zenuwstimulatie (tVNS) resulteren in verhoogde cardiale vagale activiteit en verminderde vasculaire sympathische drive met minimale of geen bijwerkingen. Het is mogelijk om te veronderstellen dat elke therapeutische interventie gericht op het verhogen van cardiale vagale modulatie zou kunnen resulteren in klinische verbetering van de ziekte.

Het doel van de studie is het evalueren van de effecten op middellange termijn van tVNS, elke dag uitgevoerd gedurende 14 dagen, op het cardiovasculaire autonome profiel en de intensiteit van de symptomen bij POTS-patiënten.

Studie en algemeen ontwerp

Fase 1- Inschrijving:

23 POTS-patiënten ouder dan 18 jaar zullen achtereenvolgens worden ingeschreven. Elke POTS-patiënt zal een volledige medische evaluatie ondergaan op het moment van inschrijving, wat zeven dagen vóór de baseline-opnames zal plaatsvinden (d.w.z. controledag, zie hieronder), om de tVNS-amplitude individueel te optimaliseren en patiënten vertrouwd te maken met zowel de tVNS-procedure als de klinische laboratoriumomgeving. Op dezelfde dag wordt 30 minuten ononderbroken tVNS aan de patiënten afgeleverd onder streng medisch en hemodynamisch toezicht om eventuele nadelige effecten op korte termijn uit te sluiten.

Transcutane vagale zenuwstimulatie (tVNS) zal worden uitgevoerd met behulp van een niet-invasief apparaat voor transcutane elektrische zenuwstimulatie op batterijen (Nemos ©; Cerbomed, Duitsland). Elektrische stimulatie wordt geleverd door externe elektroden door het huidoppervlak ter hoogte van de conca van het rechter uitwendige oor. Er wordt continu elektrische stroom aangelegd met een pulsbreedte van 200 μs en een pulsfrequentie van 25 Hz, anders dan eerdere protocollen. De stimulatieamplitude wordt aangepast tussen 0,1-6 milliampère (mA), tot een maximaal amplitudeniveau zonder ongemak voor de patiënt te veroorzaken.

Fase 2 Sham tVNS en Effectieve tVNS:

In elk onderwerp wordt continu ECG, slag voor slag, niet-invasieve arteriële druk (Nexfin-apparaat), ademhalingsactiviteit door thoracale piëzo-elektrische riem geregistreerd in rugligging en tijdens een kanteling van 75° met het hoofd naar boven (rust-kantelprotocol). Na het plaatsen van de tVNS-elektroden in het rechteroor, maar zonder afgifte van tVNS (Sham tVNS), worden bovengenoemde signalen gedurende 10 minuten in rugligging geregistreerd, gedurende 15 minuten tijdens een kanteling van 75° met het hoofd naar boven. Hetzelfde protocol wordt tijdens de stimulatie herhaald en de amplitude wordt aangepast tot het maximaal toelaatbare niveau zoals beoordeeld in fase 1 (effectieve acute tVNS).

De Composite Autonomic Symptom Scale (COMPASS 31) COMPASS 31 wordt gebruikt om de volgende autonome symptomen te kwantificeren: orthostatische intolerantie, vasomotorische, secretomotorische, gastro-intestinale, urinaire en pupillomotorische disfunctiesymptomen.

Fase 3 - Dagelijkse stimulatie thuis:

Daarna krijgt elke patiënt een Nemos©-apparaat en elektroden voor dagelijkse stimulatie thuis. Dagelijkse stimulatie bestaat uit 4 uur stimulatie georganiseerd als 4 sessies van elk 1 uur, toe te passen wanneer het de patiënt uitkomt.

Fase 4 - TVNS na 14 dagen. Na 14 dagen dagelijks tVNS thuis, ondergaan alle patiënten het rust-kantelprotocol beschreven in fase 2.

De COMPASS 31-vragenlijst wordt afgenomen in rugligging en tijdens een kanteling van 75° met het hoofd omhoog