Het effect van CLA op obesitas, longfuncties, lipidenprofiel en ontsteking bij vrouwen met BMI≥25
Het effect van 12 weken geconjugeerd linolzuur op obesitasmarkers, longfuncties, lipidenprofiel en ontsteking bij vrouwen met overgewicht en obesitas: dubbelblinde gerandomiseerde controleproef.
Geconjugeerd linolzuur of CLA, is een van de voedingssupplementen die kunnen worden aangetroffen in vlees, vetten en zuivelproducten van herkauwers die gras hebben gekregen en geen granen. CLA heeft antikanker-, anti-obesitas- en ontstekingsremmende effecten aangetoond in verschillende diermodules, maar de resultaten van de studies bij mensen waren niet consistent. Ook werd in een zeer beperkt aantal studies gekeken naar het CLA-effect op het ademhalingssysteem. De studie zal kijken naar het effect van 12 weken suppletie van geconjugeerd linolzuur op obesitasmarkers, longfuncties, lipidenprofiel en ontsteking bij vrouwen met overgewicht en obesitas in een dubbelblinde gerandomiseerde controlestudie.
De studie keek naar de ontsteking met behulp van verschillende benaderingen, waarbij werd gekeken naar de expressie van adhesiemoleculen op de pro-inflammatoire monocyten en de expressie van de stress-eiwitten Heat-shock-eiwitten (HSPA1A en HSPB1) op de PBMC's werd geanalyseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een dubbelblinde, gerandomiseerde controlestudie met een parallelle opzet, waarbij vrouwen met overgewicht en obesitas die toestemming hebben gegeven uit Chester City in het Verenigd Koninkrijk willekeurig zullen worden ingedeeld in twee groepen. een placebo.
Deelnemers zullen drie clinics bijwonen en aan het einde van elke clinic wordt de deelnemers gevraagd om veneuze bloedmonsters van 20 ml te verstrekken voor de analyse van de biologische marker. Antropometrische deelnemers, lichaamssamenstelling, longfuncties, leptine-adiponectine, lipidenprofiel, adhesiemoleculen CD14, CD16, CD11b en CD62L, HSPA1A en HSPB1 zullen op drie tijdstippen worden beoordeeld, bij baseline na 6 en 12 weken. Het niveau van CLA in het plasma, evenals het lipidenprofiel (HDL, LDL, TC, TG), wordt op elk tijdstip gemeten
Deelnemers wordt gevraagd om drie voedingsdagboeken in te vullen voordat ze naar elke clinic gaan. De lichaamssamenstelling zal worden gemeten met behulp van bio-elektrische impedantie, longfuncties zullen worden beoordeeld met behulp van spirometers, adiponectine en leptine zullen worden beoordeeld met behulp van ELISA, en ten slotte zullen CD11b, CD62L, HSPA1A en HSPB1 worden geanalyseerd met behulp van een flowcytometer. Het plasmaniveau van c9, t11-CLA en t10, c12-CLA wordt gemeten met vlamgeïoniseerde gaschromatografie en het lipidenprofiel wordt beoordeeld met ALERE AFINION™ AS100 ANALYZER.
Powerberekening voor de RCT De berekening van de steekproefomvang wordt gedaan met behulp van G*Power-software, er zijn in totaal 20 deelnemers nodig, 10 deelnemers in elke groep, om een effectgrootte van 1,3 kg/m2 verandering in BMI vanaf baseline en SD van 0,45 te krijgen, 0,05 foutmarge, 95% vermogen en 95% betrouwbaarheidsinterval. Uitgaande van een uitval van 150% wordt het totale aantal 50, 25 in elke groep.
De randomisatie van de deelnemers zal worden uitgevoerd door een onafhankelijke derde partij die niet betrokken is bij het lopende onderzoek. Deelnemers worden gerandomiseerd in blokken met behulp van (www.randomization.com) die het randomisatieplan genereren. Alle capsules zijn verpakt in een lichtbeschermende donkerbruine verzegelde verpakking. De gerandomiseerde deelnemers worden toegewezen aan de CLA-groep of de placebogroep. CLA- en placebocapsules hebben dezelfde vorm en kleur, en zowel de deelnemers als de onderzoeker zijn blind voor de behandelingen.
Statistische analyse. IBM SPSS Statistic Data Editor Software (versie 25) zal worden gebruikt voor de statistische analyse van deze proef, terwijl de grafieken zullen worden gemaakt met GraphPad Prism versie 7.
Beschrijvende statistieken van basislijn continue gegevens zullen worden uitgedrukt in de vorm van gemiddelde ± standaardfout van het gemiddelde (SEM). Nominale gegevens worden uitgedrukt in percentages. De parametrische aanname zal worden gecontroleerd met behulp van Shapiro-Wilk-testen op een significant niveau p<0,05. De verschillen tussen de basiskarakteristieken in CLA en de placebogroep zullen worden gedaan met behulp van een onafhankelijke t-test in parametrische gegevens of Mann Whitney U voor niet-parametrische gegevens, op een significant niveau P<0,05.
Het testen van de effecten van CLA in vergelijking met placebo en de interactie met tijden (baseline, 6 weken en 12 weken) zal worden gedaan met behulp van Mixed Model Repeated Measures Analysis of Variance (ANOVA) op een significant niveau p<0,05. De latere analyse zal de post-hoctest van Tukey gebruiken met Bonferroni-correctie voor alle gemeten parameters.
Er zal een gepaarde t-test of Wilcoxon-test worden uitgevoerd om het verschil tussen deelnemers op verschillende tijdstippen in respectievelijk parametrische en niet-parametrische gegevens te detecteren op een significant niveau P<0,05. Onafhankelijke t-test of Mann Whitney U zal worden gebruikt om het verschil tussen de CLA-groep en placebo te detecteren over de verschillende tijdstippen voor normaal en niet-normaal verdeelde gegevens, respectievelijk op een significant niveau P<0,05.
Het verschil in de verandering in week 6 vergeleken met baseline (∆ 6 weken), en in week 12 vergeleken met baseline (∆ 12 weken), in CLA-groepen in vergelijking met placebo zal worden gecontroleerd met behulp van een t-test in het geval van normaal verdeelde gegevens of Mann Whitney-U voor niet-parametrische gegevens op significant niveau P<0,05. Het verschil tussen de categorische gegevens wordt gedaan met behulp van de Chi-kwadraattoets op een significant niveau p<0,05.
Obesitas hypothesen
H1: Er is een significante verlaging van de BMI in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante verlaging van de BMI in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H2: Er is een significante vermindering van het lichaamsgewicht in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante vermindering van het lichaamsgewicht in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H3: Er is een significante vermindering van de WHR in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante vermindering van de WHR in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H5: Er is een significante toename van LBM in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename van LBM in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H6: Er is een significante toename in %LBM in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename in %LBM in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H8: Er is een significante vermindering van TBF in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante vermindering van TBF in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H9: Er is een significante vermindering van %BF in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante vermindering van %BF in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H10: Er is een significante toename van het basaal metabolisme in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename van het basaal metabolisme in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
Longfunctiehypothesen Hoofdhypothese H1: Er is een significante toename in %PEF voorspeld in de groep met CLA-suppletie in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename in %PEF voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
Secundaire hypothesen. H2: Er is een significante toename in %FEV1 voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename in %FEV1 voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H3: Er is een significante toename in %FVC voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename in %FVC voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H8: Er is een significante toename in %FEV1/FVC voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename in %FEV1/FVC voorspeld in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
8.6.3 Adipokines-hypothesen Hoofdhypothese H1: Er is een significante vermindering van leptine in de CLA-suppletiegroep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante vermindering van leptine in de groep met CLA-supplementen in vergelijking met de placebogroep.
Secundaire hypothese. H2: Er is een significante toename van adiponectine in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: Er is geen significante toename van adiponectine in de CLA-aangevulde groep in vergelijking met de placebogroep.
8.6.4 Ontstekingshypothesen Hoofdhypothese H1: er is een significante verandering in de expressie van HSPA1A op PBMC's in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPA1A op PBMC's in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
Secundaire hypothesen H2: er is een significante verandering in de expressie van HSPA1A op lymfocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPA1A op lymfocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H3: er is een significante verandering in de expressie van HSPA1A op monocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPA1A op monocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H4: er is een significante verandering in de expressie van HSPB1 op PBMC's in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPB1 op PBMC's in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H5: er is een significante verandering in de expressie van HSPB1 op lymfocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPB1 op lymfocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H6: er is een significante verandering in de expressie van HSPB1 op monocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van HSPB1 op monocyten in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H7: er is een significante verandering in de expressie van CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H8: er is een significante verandering in de expressie van CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na 100 ng/ml LPS-stimulatie gedurende één uur in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H9: er is een significante verandering in de toename van CD11b-expressie op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na LPS-stimulatie in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H0: er is geen significant verschil H8: er is een significante verandering in de toename van CD11b-expressie op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na LPS-stimulatie in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H10: er is een significante verandering in de expressie van CD62L op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van CD62L CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H11: er is een significante verandering in de expressie van CD62L op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na 100 ng/ml LPS-stimulatie gedurende één uur in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de expressie van CD62L op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) in de CLA-groep vergeleken met de placebogroep.
H12: er is een significante verandering in de vermindering van CD62L-expressie op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na LPS-stimulatie in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in de vermindering van CD62L-expressie op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) na LPS-stimulatie in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
Lipidenprofielhypothesen H1: er is een significante verandering in het niveau van LDL in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in het niveau van LDL in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H2: er is een significante verandering in het niveau van HDL in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in het niveau van HDL in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H3: er is een significante verandering in het niveau van TC in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in het niveau van TC in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H4: er is een significante verandering in het niveau van TG in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
H0: er is geen significante verandering in het niveau van TG in de CLA-groep in vergelijking met de placebogroep.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Cheshire
-
Chester, Cheshire, Verenigd Koninkrijk, CH2 1BR
- University of Chester
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Capsules kunnen slikken
- Vrouwen met overgewicht en obesitas (BMI≥25)
- Geforceerd expiratoir volume FEV1≥ 70%
Uitsluitingscriteria:
- Deelnemers die antibiotica gebruiken,
- Deelnemers nemen medicijnen voor gewichtsverlies
- Zwangere vrouwen en vrouwen die borstvoeding geven,
- Vrouwen met huidige of een voorgeschiedenis van ernstige longziekte
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: ONDERSTEUNENDE ZORG
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: DUBBELE
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
28 proefpersonen kregen gedurende 12 weken 3 keer per dag 2 capsules. Elke capsule bevat 1 gram (saffloerolie met hoog oliezuurgehalte)
|
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CLA groep
Deelnemers kregen gedurende 12 weken 3 keer per dag 2 capsules. Elke capsule is 1 gram en leverde 0,75 gram CLA in een 50:50 mengsel
|
CLA Mengcapsule (50:50, c9, t11-CLA: t10, c12-CLA)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in lichaamsgewicht vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
Lichaamsgewicht (kg) wordt gemeten met behulp van bio-elektrische impedantietechniek (Tanita MC-780)
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in BMI vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
gewicht en lengte worden gecombineerd om BMI in kg/m^2 te rapporteren
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in totaal lichaamsvet vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
het totale lichaamsvet (Kg) wordt gemeten met behulp van de bio-elektrische impedantietechniek (Tanita MC-780)
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in percentage lichaamsvet vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
Percentage lichaamsvet wordt gemeten met behulp van de bio-elektrische impedantietechniek (Tanita MC-780)
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in Lean body mass vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
De vetvrije massa (Kg) wordt gemeten met behulp van de bio-elektrische impedantietechniek (Tanita MC-780)
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in percentage vetvrije massa vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
Percentage vetvrije massa wordt gemeten met behulp van bio-elektrische impedantietechniek (Tanita MC-780)
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in tailleomtrek vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
De tailleomtrek wordt gemeten in cm met behulp van het tabblad
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in de taille-heupverhouding vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
De taille-heupverhouding wordt berekend door de tailleomtrek cm te delen door de heupomtrek
|
0, 6, 12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in totaal cholesterol (TC) vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
TC mmol/l werd gemeten door (Alere Afinion™ AS100 Analyzer) met testpatronen (Alere Afinion™ Lipid Panel).
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in triglyceriden (TG) vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
TG (mmol/l) werd gemeten door (Alere Afinion™ AS100 Analyzer) met testpatronen (Alere Afinion™ Lipid Panel).
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in Low Density Lipoprotein (LDL) vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
LDL (mmol/l) werd gemeten door (Alere Afinion™ AS100 Analyzer) met testpatronen (Alere Afinion™ Lipid Panel).
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in (High Density Lipoprotein) HDL vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
HDL (mmol/l) werd gemeten met (Alere Afinion™ AS100 Analyzer) met testpatronen (Alere Afinion™ Lipid Panel).
|
0, 6, 12 weken
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De verandering in (geforceerd expiratoir volume) FEV% voorspeld vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
werd gemeten met behulp van een microlus-spirometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De voorspelde verandering in (Forced Vital Capacity) FVC% vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
werd gemeten met behulp van een microlus-spirometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in (Peak of Flow) PEF% voorspeld vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
werd gemeten met behulp van een microlus-spirometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in expressie van CD11b op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
CD11b (MFI) -expressie werd gemeten met behulp van Flow-cytometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in expressie van CD62L op pro-inflammatoire monocyten (CD14++CD16+) vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
CD62L (MFI) -expressie werd gemeten met behulp van Flow-cytometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in de plasmaspiegel van leptine vanaf de basislijn tot 12 weken
Tijdsspanne: 0,6,12 weken
|
Leptine (ng/ml) werd gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA
|
0,6,12 weken
|
|
De verandering in de plasmaspiegel van Adiponectin vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0,6,12 weken
|
Adiponectine (ug/ml) werd gemeten met behulp van in de handel verkrijgbare ELISA
|
0,6,12 weken
|
|
De verandering in expressie van HSPA1A op PBMC's vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
HSPA1A (MFI) -expressie werd gemeten met behulp van Flow-cytometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in expressie van HSPB1 op PBMC's vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
HSPB1 (MFI) -expressie werd gemeten met behulp van Flow-cytometer
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in plasmaspiegel van c9,t10-CLA vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
Het C9,t11-CLA (µg/ml) niveau wordt gemeten met behulp van geflamioniseerde gaschromatografie
|
0, 6, 12 weken
|
|
De verandering in plasmaspiegel van t10, c12-CLA vanaf baseline tot 12 weken
Tijdsspanne: 0, 6, 12 weken
|
T10, c12-CLA (µg/ml) niveau wordt gemeten met geflam ioniseerde gaschromatografie
|
0, 6, 12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hanady Hamdallah, PhD, University of Chester
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1141/16/HH/CSN
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .