Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Rifabutine versus rifampicine voor de behandeling van stafylokokken PJI behandeld met DAIR (RIFAMAB)

9 mei 2022 bijgewerkt door: Tourcoing Hospital

Rifabutine versus rifampicine voor de behandeling van stafylokokkenprothetische gewrichtsinfectie behandeld met debridement, antibiotica en implantaatretentie (DAIR-strategie): een multicenter gerandomiseerde, open-label, non-inferioriteitsstudie

Rifampicine speelt een sleutelrol bij de behandeling van stafylokokken-PJI's. Rifabutine heeft een beter tolerantieprofiel dan rifampicine met betrekking tot het risico van interactie met gelijktijdige medicatie en leveraandoeningen. De hypothese is dat rifabutine een alternatieve antibioticumoptie kan zijn die net zo efficiënt is als rifampicine voor de behandeling van stafylokokken-PJI's, met een beter veiligheidsprofiel. Het doel van de onderzoeker is om de non-inferioriteit van rifabutine aan te tonen in vergelijking met rifampicine dat wordt voorgeschreven als combinatiebehandeling voor PJI's.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

436

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
      • Amiens, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Amiens Picardie
        • Contact:
          • Benoit BRUNSCHWEILER
      • Angers, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Angers
      • Besançon, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Besançon
        • Contact:
          • Kévin BOUILLER
      • Bordeaux, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Bordeaux
        • Contact:
          • Frédéric-Antoine DAUCHY
      • Boulogne-Billancourt, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • APHP Hopital Ambroise Pare
        • Contact:
          • Aurélien DINH
      • Brest, Frankrijk
        • Werving
        • CHRU Brest
      • Béthune, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH de Béthune
      • Caen, Frankrijk
        • Werving
        • CHU Caen
      • Contamine-sur-Arve, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH Alpes Léman
      • Dijon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contact:
          • Lionel PIROTH
      • Grenoble, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Grenoble Alpes
      • Lille, Frankrijk
        • Werving
        • Chru Lille
        • Contact:
          • Henry MIGAUD
      • Lille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • GHICL Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Limoges, Frankrijk
        • Werving
        • chu de Limoges
      • Lomme, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • GHICL Hôpital Saint Philibert
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Tristan FERRY
      • Lyon, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Clinique de la Sauvegarde
        • Contact:
          • Anne-Laure BLANC
      • Marseille, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • APHM Hôpital Nord
      • Nice, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Nice
        • Contact:
          • Johan COURJON
      • Pringy, Frankrijk
        • Werving
        • CH Annecy Genevois
        • Contact:
          • Violaine TOLSMA
      • Quimper, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CH Cornouaille
        • Contact:
          • Lydie KHATCHATOURIAN
      • Reims, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Reims
      • Rennes, Frankrijk
        • Werving
        • CHU de Rennes
      • Saint-Priest-en-Jarez, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • CHRU Strasbourg
        • Contact:
          • Cécile RONDE-OUSTAU
      • Toulon, Frankrijk
        • Werving
        • Hôpital d'Instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Clinique Joseph Ducuing
      • Toulouse, Frankrijk
        • Nog niet aan het werven
        • Clinique Médipôle Garonne
      • Tourcoing, Frankrijk
        • Werving
        • CH Tourcoing
        • Contact:
          • Eric SENNEVILLE
      • Tours, Frankrijk
        • Werving
        • Chru Tours

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Heup of knie Prothetische gewrichtsinfectie behandeld door debridement, starten van antibioticatherapie en retentie van de prothese (DAIR-strategie)

  2. Geïnfecteerd met ten minste één van de volgende micro-organismen:

    1. Staphylococcus aureus
    2. Coagulase-negatieve stafylokokken
  3. Micro-organismen die gevoelig zijn voor rifampicine en ten minste één ander antibioticum dat geschikt is voor de behandeling van PJI (bijv. penicilline, fluorchinolon, (doxy/mino)cycline, oxazolidinon, cotrimoxazol, daptomycine, glycopeptide, macrolide, fusidinezuur), ongeacht hun gevoeligheid voor methicilline.
  4. Leeftijd ≥ 18 jaar
  5. Er zijn ten minste 2 dagen geschikte (d.w.z. ziekteverwekkers geïdentificeerd in de intraoperatieve monsters) empirische middelen nodig. Pre-randomisatie antimicrobiële therapie zou kunnen zijn: flucloxacilline, oxacilline, vancomycine, daptomycine. β-lactam plus β-lactamaseremmers (bijv. ampicilline+sulbactam, piperacilline+tazobactam), cefalosporines (behalve ceftazidim), carbapenems, teicoplanine, ceftaroline, ceftobiprole.
  6. Ondertekend Toestemming geven
  7. Patiënt heeft recht op Franse sociale zekerheid
  8. Voor vrouwen die zwanger kunnen worden, d.w.z. vruchtbaar, na de menarche en totdat ze postmenopauzaal worden, tenzij ze permanent steriel zijn en anticonceptie op basis van oestroprogestiva uitsluiten, is elk effectief anticonceptiemiddel vereist: vasectomie (voor mannen), koperspiraaltje, vrouwelijke sterilisatie, condoom, seksuele onthouding. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak

Uitsluitingscriteria:

  1. Verdenking van verminderde absorptie van orale medicatie als gevolg van abdominale stoornis Bekende of vermoede malabsorptie (onvolmaakte opname van voedselmateriaal door de dunne darm)
  2. Polymicrobiële infectie door andere soorten dan Staphylococcus die gevoelig zijn voor rifampicine
  3. Bekende of vermoede allergie voor rifabutine en/of rifampicine
  4. Diagnose van endocarditis geassocieerd met PJI
  5. Niertransplantatie of chronische nierziekte met een eGFR van minder dan 30 ml/min/1,73 m²
  6. Andere solide orgaantransplantatie
  7. Levercirrose, Child-Pugh-score C
  8. Elke andere bijkomende infectie waarvoor een langdurige kuur met intraveneuze antibiotica nodig was
  9. Oestroprogestatieve anticonceptie
  10. Orale antistollingsmiddelen
  11. Andere geneesmiddeleninteracties die een contra-indicatie vormden voor rifampicine of rifabutine
  12. Porfyrie
  13. Kan geen orale behandeling ondergaan
  14. Ontvang vóór randomisatie een empirische postoperatieve antibioticabehandeling met rifampicine of rifabutine
  15. Zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven
  16. Curator of curatele of onder curatele gestelde patiënt
  17. Deelname aan ander interventioneel onderzoek tijdens de studie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: RIFAMPICINE
Patiënt met stafylokokken-PJI, behandeld met de DAIR-strategie en gerandomiseerd in de controlegroep, krijgt rifampicine in combinatie met een ander antibioticum behalve rifabutine, volgens de aanbevelingen gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Rifampicine
10 mg/kg per dag (bereik 600 mg tot 1200 mg) rifampicine tablet in 1 dagelijkse dosis gedurende 12 weken met een begeleidende behandeling
Experimenteel: RIFABUTINE
Patiënt met stafylokokken PJI behandeld met de DAIR-strategie en gerandomiseerd in de experimentele groep, zal rifabutine krijgen in combinatie met een ander antibioticum behalve rifampicine, volgens de aanbevelingen gedurende 12 weken.
Geneesmiddel: Rifabutine
2 tabletten van 150 mg per dag rifabutine tablet dagelijks gedurende 12 weken in 1 toediening met een begeleidende behandeling

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Mislukking van de behandeling
Tijdsspanne: Op een jaar

Falen van de behandeling gedefinieerd als een van de volgende gebeurtenissen:

  • De noodzaak van een verdere chirurgische ingreep - d.w.z. verwijdering van implantaten, vervanging van implantaten of amputatie;
  • En/of PJI-gerelateerd overlijden;
  • En/of gebruik van onderdrukkende antibiotische therapie die niet was gepland vóór randomisatie
Op een jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Optreden van ernstige ongewenste voorvallen (SAE's), waaronder overlijden (d.w.z. ongeacht de oorzaak)
Tijdsspanne: Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland

Percentage patiënten dat vrij is van het optreden van SAE's, zoals gedefinieerd door:

-Patiënten die de aanvankelijk geplande antibioticabehandeling van 12 weken volledig hebben voltooid en; x die geen graad 3-4 bijwerkingen hebben ervaren, waaronder overlijden, ongeacht het verband met antibiotische therapie; xWie heeft geen bijwerkingen ervaren die hebben geleid tot:

  • Verlaag de dosering of verdeel de behandeling over twee doses per dag;
  • Of stop een onderdeel van de antibioticakuur.
Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Het optreden van een bijwerking die verband kan houden met rifampicine of rifabutine
Tijdsspanne: Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland

Aantal en percentage patiënten in elke arm die last hebben van:

  • Levercytolyse (>=2N voor ALT EN/OF AST)
  • Acuut nierfalen zoals gedefinieerd door verhoging van serumcreatinine in KDIGO
  • Spijsverteringssymptomen, waaronder diarree
  • Die een aanpassing van de antibioticadosering nodig hadden tijdens de 12 weken durende antibioticakuur
  • Uveïtis/oogheelkundige aandoening
  • Neurologische stoornis
Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Percentage patiënten uit elke arm dat de 12 weken durende behandeling met rifampicine/rifabutine zal voltooien, vroegtijdige beëindiging van de geplande antibioticaperiode van 12 weken
Tijdsspanne: Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Het percentage vroegtijdige beëindiging zal in elke arm worden gemeten als het aantal patiënten dat is gestopt met rifampicine of rifabutine vóór de geplande periode van 12 weken ten opzichte van het totale aantal patiënten dat in de onderzochte arm was opgenomen.
Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Naleving van het antibioticaregime
Tijdsspanne: Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Het therapietrouwpercentage wordt gemeten als het aantal dagen waarop alle doses zijn gemist gedurende het aantal dagen geplande antibiotische therapie. Patiënten die deelnemen aan het onderzoek zullen hun aantal pillen in een dagelijks notitieboekje moeten invullen.
Aan het einde van 12 weken duur van antibiotische behandeling gepland
Kwaliteit van leven, zoals geëvalueerd door EQ 5D 3L vragenlijst
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden
Kwaliteit van leven, zoals geëvalueerd door het gebruik van de EQ 5D 3L automatische vragenlijst zoals gebruikt in eerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken naar bot- en gewrichtsinfectie
Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden
Functionele prognose met behulp van Oxford-vragenlijstevolutie volgens de locatie van PJI
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden
Oxford-scores zoals gebruikt in eerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken naar bot- en gewrichtsinfectie
Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden
Effectiviteit op lange termijn van behandeling met rifampicine en rifabutine
Tijdsspanne: Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden
Effectiviteit op lange termijn: falen van de behandeling, zoals gedefinieerd voor de primaire uitkomstmaat, na 24 maanden
Aan het einde van de studie duurt de follow-up gemiddeld 24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Tourcoing Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Eric SENNEVILLE, Md PhD, CH Tourcoing

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

8 november 2021

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 november 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juni 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 oktober 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 december 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

17 december 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 mei 2022

Laatst geverifieerd

1 mei 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RIPH_2019_01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren