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Rifabutine versus rifampicine pour le traitement de l'IPP staphylococcique traitée avec DAIR (RIFAMAB)

9 mai 2022 mis à jour par: Tourcoing Hospital

Rifabutine versus rifampicine pour le traitement de l'infection staphylococcique sur prothèse traitée par débridement, antibiotiques et rétention d'implants (stratégie DAIR) : un essai multicentrique randomisé, ouvert et de non-infériorité

La rifampicine est essentielle dans le traitement des IAP staphylococciques. La rifabutine a un meilleur profil de tolérance que la rifampicine en ce qui concerne le risque d'interaction avec les médicaments concomitants et les troubles hépatiques. L'hypothèse est que la rifabutine pourrait être une alternative antibiotique aussi efficace que la rifampicine pour le traitement des IAP staphylococciques, avec un meilleur profil de sécurité. L'investigateur vise à démontrer la non-infériorité de la rifabutine par rapport à la rifampicine prescrite en association dans les IAP.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

436

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

      • Amiens, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Amiens Picardie
        • Contact:
          • Benoit BRUNSCHWEILER
      • Angers, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Angers
      • Besançon, France
        • Recrutement
        • CHU Besançon
        • Contact:
          • Kévin BOUILLER
      • Bordeaux, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu Bordeaux
        • Contact:
          • Frédéric-Antoine DAUCHY
      • Boulogne-Billancourt, France
        • Pas encore de recrutement
        • APHP Hopital Ambroise Pare
        • Contact:
          • Aurélien DINH
      • Brest, France
        • Recrutement
        • CHRU Brest
      • Béthune, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH de Béthune
      • Caen, France
        • Recrutement
        • CHU Caen
      • Contamine-sur-Arve, France
        • Pas encore de recrutement
        • CH Alpes Léman
      • Dijon, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Dijon Bourgogne
        • Contact:
          • Lionel PIROTH
      • Grenoble, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu Grenoble Alpes
      • Lille, France
        • Recrutement
        • CHRU Lille
        • Contact:
          • Henry MIGAUD
      • Lille, France
        • Pas encore de recrutement
        • GHICL Hôpital Saint Vincent de Paul
      • Limoges, France
        • Recrutement
        • CHU de Limoges
      • Lomme, France
        • Pas encore de recrutement
        • GHICL Hôpital Saint Philibert
      • Lyon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Hospices Civils de Lyon
        • Contact:
          • Tristan FERRY
      • Lyon, France
        • Pas encore de recrutement
        • Clinique de la Sauvegarde
        • Contact:
          • Anne-Laure BLANC
      • Marseille, France
        • Pas encore de recrutement
        • APHM Hopital Nord
      • Nice, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Nice
        • Contact:
          • Johan COURJON
      • Pringy, France
        • Recrutement
        • Ch Annecy Genevois
        • Contact:
          • Violaine TOLSMA
      • Quimper, France
        • Pas encore de recrutement
        • Ch Cornouaille
        • Contact:
          • Lydie KHATCHATOURIAN
      • Reims, France
        • Pas encore de recrutement
        • Chu Reims
      • Rennes, France
        • Recrutement
        • CHU de Rennes
      • Saint-Priest-en-Jarez, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHU Saint Etienne
      • Strasbourg, France
        • Pas encore de recrutement
        • CHRU Strasbourg
        • Contact:
          • Cécile RONDE-OUSTAU
      • Toulon, France
        • Recrutement
        • Hôpital d'instruction des Armées Sainte Anne
      • Toulouse, France
        • Pas encore de recrutement
        • Clinique Joseph Ducuing
      • Toulouse, France
        • Pas encore de recrutement
        • Clinique MEDIPOLE GARONNE
      • Tourcoing, France
        • Recrutement
        • CH Tourcoing
        • Contact:
          • Eric SENNEVILLE
      • Tours, France
        • Recrutement
        • CHRU Tours

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

16 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Hanche ou genou Infection d'une prothèse articulaire traitée par débridement, instauration d'une antibiothérapie et maintien de la prothèse (stratégie DAIR)
  2. Infecté par au moins un des micro-organismes suivants :

    1. Staphylococcus aureus
    2. Staphylocoques à coagulase négative
  3. Micro-organismes sensibles à la rifampicine et à au moins un autre antibiotique adapté au traitement de l'IPJ (par exemple, pénicilline, fluoroquinolone, (doxy/mino)cycline, oxazolidinone, cotrimoxazole, daptomycine, glycopeptide, macrolide, acide fusidique), quelle que soit la sensibilité à la méthicilline.
  4. Âge ≥ 18 ans
  5. Au moins 2 jours d'agents empiriques appropriés (c'est-à-dire couvrant le ou les agents pathogènes identifiés dans les échantillons peropératoires) sont nécessaires. L'antibiothérapie pré-randomisation pourrait être : flucloxacilline, oxacilline, vancomycine, daptomycine. β-lactame plus inhibiteurs de β-lactamase (par ex. ampicilline+sulbactam, pipéracilline+tazobactam), céphalosporines (sauf ceftazidime), carbapénèmes, teicoplanine, ceftaroline, ceftobiprole.
  6. Signé Informer le consentement
  7. Patient ayant droit à la sécurité sociale française
  8. Pour les femmes en âge de procréer c'est-à-dire fertiles, après la ménarche et jusqu'à la post-ménopause sauf stérilité permanente et hors contraception à base d'estroprogestatif, tout contraceptif efficace : vasectomie (pour les hommes), dispositif intra-utérin au cuivre, stérilisation féminine, préservatif, abstinence sexuelle est requis. Un état postménopausique est défini comme une absence de règles pendant 12 mois sans autre cause médicale

Critère d'exclusion:

  1. Suspicion de réduction de l'absorption du traitement oral en raison d'un trouble abdominal Malabsorption connue ou suspectée (absorption imparfaite des aliments par l'intestin grêle)
  2. Infection polymicrobienne due à des espèces autres que les staphylocoques sensibles à la rifampicine
  3. Allergie connue ou suspectée à la rifabutine et/ou à la rifampicine
  4. Diagnostic d'endocardite associée à PJI
  5. Greffe rénale ou maladie rénale chronique avec un DFGe inférieur à 30 ml/min/1,73 m²
  6. Autre greffe d'organe solide
  7. Cirrhose du foie, score de Child-Pugh C
  8. Toute autre infection concomitante ayant nécessité une antibiothérapie intraveineuse prolongée
  9. Contraception à base d'œstroprogestatif
  10. Médicaments anticoagulants oraux
  11. Autre interaction médicamenteuse contre-indiquée à la rifampicine ou à la rifabutine
  12. Porphyrie
  13. Incapable de prendre un traitement oral
  14. Recevoir un traitement antibiotique postopératoire empirique par la rifampicine ou la rifabutine avant la randomisation
  15. Femmes enceintes ou allaitantes
  16. Curateur ou tutelle ou patient placé sous protection judiciaire
  17. Participation à d'autres recherches interventionnelles au cours de l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RIFAMPICINE
Le patient atteint d'IPJ staphylococcique, traité par stratégie DAIR et randomisé dans le groupe témoin recevra de la rifampicine en association avec un autre antibiotique à l'exception de la rifabutine, selon les recommandations pendant 12 semaines.
10 mg/kg par jour (fourchette de 600 mg à 1 200 mg) comprimé de rifampicine en 1 prise quotidienne pendant 12 semaines avec un traitement d'accompagnement
Expérimental: RIFABUTINE
Patient avec PJI staphylococcique traité par stratégie DAIR, et randomisé dans le groupe expérimental, recevra de la rifabutine en association avec un autre antibiotique sauf la rifampicine, selon les recommandations pendant 12 semaines.
2 comprimés de 150 mg par jour comprimé de rifabutine par jour pendant 12 semaines en 1 prise avec un traitement d'accompagnement

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Échec du traitement
Délai: A un an

Échec du traitement défini comme l'un des événements suivants :

  • La nécessité de toute autre intervention chirurgicale - c'est-à-dire le retrait d'implants, l'échange d'implants ou l'amputation ;
  • Et/ou décès lié à PJI ;
  • Et/ou utilisation d'une antibiothérapie suppressive non prévue avant la randomisation
A un an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survenue d'événements indésirables graves (EIG), y compris le décès (c'est-à-dire toutes causes confondues)
Délai: Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue

Proportion de patients exempts de survenue d'EIG, telle que définie par :

-Patients ayant complété la totalité de la durée de 12 semaines de traitement antibiotique initialement prévue et ; xQui n'a pas présenté d'événements indésirables de grade 3-4, y compris le décès, quel que soit le lien avec l'antibiothérapie ; xQui n'a pas subi d'événements indésirables ayant entraîné soit :

  • Réduire la posologie ou diviser le traitement en deux prises/jour ;
  • Ou arrêter tout composant du traitement antibiotique.
Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Apparition de tout événement indésirable pouvant être lié à la rifampicine ou à la rifabutine
Délai: Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue

Nombre et taux de patients dans chaque bras qui présentent :

  • Cytolyse hépatique (>=2N pour ALT ET/OU AST)
  • Insuffisance rénale aiguë définie par l'augmentation de la créatinine sérique dans KDIGO
  • Symptômes digestifs, y compris la diarrhée
  • Qui a nécessité une modification de la posologie de l'antibiotique pendant la période de 12 semaines de traitement antibiotique
  • Uvéite/trouble ophtalmologique
  • Problème neurologique
Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Proportion de patients de chaque bras qui termineront la durée de 12 semaines du traitement par rifampicine/rifabutine, arrêt anticipé de la période d'antibiothérapie prévue de 12 semaines
Délai: Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Le taux d'arrêt précoce sera mesuré dans chaque bras, comme le nombre de patients ayant arrêté la rifampicine ou la rifabutine avant la période prévue de 12 semaines sur le nombre total de patients inclus dans le bras étudié.
Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Respect du régime antibiotique
Délai: Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Le taux d'adhésion à la médication sera mesuré comme le nombre de jours pendant lesquels toutes les doses ont été manquées sur le nombre de jours d'antibiothérapie prévue. Les patients inscrits à l'étude devront remplir leur nombre de pilules dans un carnet quotidien.
Au bout de 12 semaines de durée d'antibiothérapie prévue
Qualité de vie, évaluée par le questionnaire EQ 5D 3L
Délai: A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois
Qualité de vie, telle qu'évaluée par l'utilisation de l'auto-questionnaire EQ 5D 3L tel qu'utilisé dans un précédent essai clinique randomisé sur les infections osseuses et articulaires
A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois
Pronostic fonctionnel à l'aide du questionnaire d'Oxford évolution selon la localisation de la PJI
Délai: A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois
Scores d'Oxford tels qu'utilisés dans un précédent essai clinique randomisé sur les infections osseuses et articulaires
A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois
Efficacité à long terme du traitement à la rifampicine et à la rifabutine
Délai: A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois
Efficacité à long terme : échec du traitement, tel que défini pour le résultat principal, à 24 mois
A la fin du suivi de l'étude, une moyenne de 24 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Eric SENNEVILLE, Md PhD, CH Tourcoing

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

8 novembre 2021

Achèvement primaire (Anticipé)

1 novembre 2026

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 octobre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 décembre 2020

Première publication (Réel)

17 décembre 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 mai 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

9 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur Infection prothétique

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