Kan RIC verslechtering van de kritieke zorg in Covid19 voorkomen?
KAN ISCHEMISCHE CONDITIONING OP AFSTAND ONTSTEKINGSMARKERS BIJ COVID-19-PATIËNTEN VERMINDEREN - EEN GERANDOMISEERDE PILOTSTUDIE OP MEERDERE PLAATSEN
De coronavirusziekte (COVID-19) ontstond eind 2019 en is sindsdien bij meer dan een miljoen mensen wereldwijd gediagnosticeerd. Naarmate dit virus zich verder ontwikkelt, veroorzaakt het een extreme en ongecontroleerde reactie van het immuunsysteem van de patiënt, die gepaard gaat met een verminderde zuurstoftoevoer naar de belangrijkste organen en daaropvolgende ischemische schade.
De huidige behandeling van COVID-19 is grotendeels ondersteunend, zonder dat er op dit moment enige remedie of vaccin beschikbaar is. Het ontwikkelen van nieuwe methoden om deze verhoogde ontstekingsreactie te verminderen is essentieel om de progressie van COVID-19 bij patiënten te stoppen en de ernst van de schade te verminderen.
De cellulaire mechanismen die bij COVID-19 worden waargenomen, zijn vergelijkbaar met die bij patiënten met sepsis. Een proces dat bekend staat als Remote Ischemische Conditioning (RIC) is een interventie waarvan is aangetoond dat deze cellulaire schade voorkomt, inclusief die welke verband houden met sepsis. Op basis van het bewijsmateriaal uit onderzoeken naar sepsis wordt verwacht dat hetzelfde voordeel zou optreden bij patiënten bij wie COVID-19 is vastgesteld.
RIC is een eenvoudige, niet-invasieve procedure waarbij een bloeddrukmanchet om de arm wordt aangebracht voor herhaalde cycli van opblazen en leeglopen (doorgaans 3-5 cycli van elk 5 minuten). Dit proces activeert pro-overlevingsmechanismen in het lichaam om vitale organen te beschermen en het immuunsysteem te verbeteren. Daarom geloven wij dat het een opwindende strategie is om organen te beschermen tegen een verminderde bloedstroom en extreme immuunrespons, zoals te zien is bij COVID-19-infecties.
Deze studie is al volledig goedgekeurd
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
COVID-19 kent een vroege en een late fase, met snelle progressie naar ARDS (als gevolg van cytokinestorm), multi-orgaanfalen en overlijden. Het onderdrukken van deze cytokineverhogingen kan een sleutel zijn tot betere resultaten. In diermodellen is aangetoond dat acute en chronische (herhaalde) RIC baat hebben bij het verlagen van de cytokineniveaus na door LPS geïnduceerde sepsis (1). Bovendien was de mortaliteit significant verminderd na chronische RIC-toediening, in tegenstelling tot acute RIC-toediening.
RIC bij COVID-19-patiënten is een pilot, multicenter, gerandomiseerde studie, bedoeld om vast te stellen of RIC de ernst van ontstekingsmarkers vermindert die verband houden met een ‘storm’-score.
Twintig volwassen patiënten die zijn opgenomen in The Royal Free of The Lister Hospital (Stevenage) met de diagnose COVID-19 zullen worden opgenomen in het onderzoek, met een bevestigde maar niet kritieke status. Na inschrijving worden patiënten 1:1 gerandomiseerd (n = 10 per groep) om RIC of geen aanvullende interventie te ontvangen.
RIC zal bestaan uit 3-4 cycli van manchetopblazen tot 200 mmHg gedurende 5 minuten, met deflatie tot 0 mmHg gedurende nog eens 5 minuten, wat automatisch wordt toegediend door de voorgeprogrammeerde manchet. Bij degenen die gerandomiseerd zijn in de controlegroep wordt de bloeddrukmanchet om de arm geplaatst, maar deze wordt niet opgeblazen. RIC wordt dagelijks gedurende 15 dagen uitgevoerd.
Veneus bloed zal worden verzameld na RIC-toediening (waar mogelijk) en bewaard voor de daaropvolgende meting van ontstekingsmarkers zoals TNF, IL-1β, IL-6 en HMGB1 naast cardiale biomarkers Troponin T en NT pro-terminale BNP. Alle biomarkeranalyses zullen plaatsvinden bij The Hatter Cardiovascular Institute, UCL.
Het eindpunt is het gebied onder de curve van ontstekingsmarkers en cardiale biomarkers. Het secundaire eindpunt is de noodzaak van opname op de intensive care of overlijden.
Het zou onze bedoeling zijn om autoRIC-apparaten (CellAegis, Canada) te gebruiken om vast te stellen of RIC de cytokinerespons kan verlagen. Deze apparaten zijn speciaal ontworpen en de bloeddrukmanchetten zijn voorgeprogrammeerd voor het aantal toepassingen dat elke patiënt nodig heeft; de bedoeling is een manchet voor "een enkele patiënt en meervoudig gebruik".
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Campinas, Brazilië
- Atherosclerosis and Vascular Biology laboratory, State University of Campinas
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust,
-
Stevenage, Verenigd Koninkrijk, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS TrusEast and North Hertfordshire NHS Trus
-
-
-
-
-
Cape Town, Zuid-Afrika
- Groote Schuur Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Cape Town
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen patiënten (tussen 18 en 80 jaar) bij wie COVID-19 is vastgesteld.
Uitsluitingscriteria:
- Contra-indicatie voor het gebruik van een armmanchet op beide armen.
- Bijkomende ziekte met een verwachte levensverwachting van minder dan 24 uur, hartstilstand, - Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.
- Bloedingsstoornis of aantal bloedplaatjes lager dan 50.
- Momenteel bezig met een ander onderzoek
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Sham-vergelijker: Controlegroep ontving geen RIC
Bij degenen die gerandomiseerd zijn in de controlegroep wordt de bloeddrukmanchet om de arm geplaatst, maar deze wordt niet opgeblazen.
|
De bloeddrukmanchet wordt om de arm geplaatst en niet opgeblazen.
|
|
Experimenteel: Interventiegroep die RIC ontvangt
RIC zal bestaan uit 3-4 cycli van manchetopblazen tot 200 mmHg gedurende 5 minuten, met deflatie tot 0 mmHg gedurende nog eens 5 minuten, wat automatisch wordt toegediend door de voorgeprogrammeerde manchet.
|
De bloeddrukmanchet wordt om de arm geplaatst en opgeblazen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Primair eindpunt
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het primaire resultaat is het aantonen dat ischemische conditionering op afstand de ernst van de inflammatoire cytokine-afgifte vermindert, die verantwoordelijk is voor de cytokine-‘storm’ die optreedt na een COVID-19-infectie. Het eindpunt is het gebied onder de curve van ontstekingsmarkers en cardiale biomarkers. |
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Secundair eindpunt
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Het secundaire eindpunt is de noodzaak van opname op de intensive care of overlijden.
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 20/SC/0192
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .