O RIC pode prevenir a deterioração dos cuidados intensivos na Covid19
O CONDICIONAMENTO ISQUÊMICO REMOTO PODE REDUZIR MARCADORES INFLAMATÓRIOS EM PACIENTES COVID-19 - UM ESTUDO PILOTO RANDOMIZADO EM MULTI-LOCAIS
A doença coronavírus (COVID-19) surgiu no final de 2019 e desde então foi diagnosticada em mais de um milhão de pessoas em todo o mundo. À medida que este vírus progride, provoca uma resposta extrema e descontrolada do sistema imunitário do paciente, acompanhada pela redução do fluxo de oxigénio para os principais órgãos e subsequente lesão isquémica.
O tratamento atual da COVID-19 é amplamente de suporte, sem qualquer cura ou vacina disponível neste momento. O desenvolvimento de novos métodos para reduzir esta resposta inflamatória elevada é essencial para travar a progressão da COVID-19 nos pacientes e reduzir a gravidade dos danos.
Os mecanismos celulares observados na COVID-19 são semelhantes aos observados em pacientes com sepse. Um processo conhecido como Condicionamento Isquêmico Remoto (RIC) é uma intervenção que demonstrou prevenir lesões celulares, incluindo aquelas associadas à sepse. Com base nas evidências de estudos que analisam a sepse, prevê-se que o mesmo benefício seja observado em pacientes diagnosticados com COVID-19.
RIC é um procedimento simples e não invasivo em que um manguito de pressão arterial é aplicado no braço para ciclos repetidos de insuflação e desinflação (normalmente 3-5 ciclos de 5 minutos cada). Este processo ativa mecanismos pró-sobrevivência no corpo para proteger órgãos vitais e melhorar o sistema imunológico. Portanto, acreditamos que representa uma estratégia interessante para proteger os órgãos contra a redução do fluxo sanguíneo e a resposta imunológica extrema, como observado nas infecções por COVID-19.
Este estudo já foi totalmente aprovado
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A COVID-19 tem uma fase inicial e outra tardia, com rápida progressão para SDRA (devido à tempestade de citocinas), falência de múltiplos órgãos e morte. Suprimir essas elevações de citocinas talvez seja a chave para melhores resultados. Foi demonstrado que o RIC agudo e crônico (repetido) se beneficia na redução dos níveis de citocinas após sepse induzida por LPS em modelos animais (1). Além disso, a mortalidade foi significativamente reduzida, após administração crónica de RIC, em oposição à administração aguda de RIC.
O RIC em pacientes com COVID-19 é um estudo piloto, multicêntrico e randomizado, projetado para verificar se o RIC diminui a gravidade dos marcadores inflamatórios associados a uma pontuação de “tempestade”.
20 pacientes adultos internados no The Royal Free ou no The Lister Hospital (Stevenage) com diagnóstico de COVID-19 serão incluídos no estudo, com status confirmado, mas não crítico. Após a inscrição, os pacientes serão randomizados (n = 10 por grupo) 1:1 para receber RIC ou nenhuma intervenção adjuvante.
O RIC consistirá em 3-4 ciclos de insuflação do manguito até 200 mmHg por 5 min com desinsuflação até 0 mmHg por mais 5 min, que é administrado automaticamente pelo manguito pré-programado. Aqueles randomizados para o grupo controle terão o manguito de pressão arterial colocado no braço, mas não será insuflado. O RIC será realizado diariamente durante 15 dias.
O sangue venoso será coletado após a administração de RIC (quando possível) e guardado para a medição subsequente de marcadores inflamatórios como TNF, IL-1β, IL-6 e HMGB1, além de biomarcadores cardíacos Troponina T e NT pró BNP terminal. Todas as análises de biomarcadores ocorrerão no The Hatter Cardiovascular Institute, UCL.
O ponto final é a área sob a curva de marcadores inflamatórios e biomarcadores cardíacos. O desfecho secundário será a necessidade de internação em terapia intensiva ou óbito.
Seria nossa intenção usar dispositivos autoRIC (CellAegis, Canadá) para verificar se o RIC pode diminuir a resposta das citocinas. Esses dispositivos são projetados especificamente, manguitos de pressão arterial pré-programados para o número de utilizações exigidas por cada paciente; a intenção é um manguito de "uso único para um paciente".
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Campinas, Brasil
- Atherosclerosis and Vascular Biology laboratory, State University of Campinas
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London, Reino Unido, NW3 2QG
- Royal Free London NHS Foundation Trust,
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Stevenage, Reino Unido, SG1 4AB
- East and North Hertfordshire NHS TrusEast and North Hertfordshire NHS Trus
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Cape Town, África do Sul
- Groote Schuur Hospital and Faculty of Health Sciences, University of Cape Town
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes adultos (de 18 a 80 anos) com diagnóstico de COVID-19.
Critério de exclusão:
- Contraindicação para uso de manguito braquial em qualquer um dos braços.
- Doença intercorrente com expectativa de vida inferior a 24 horas, parada cardíaca, - Mulheres grávidas ou amamentando.
- Distúrbio hemorrágico ou contagem de plaquetas abaixo de 50.
- Atualmente inscrito em outro estudo de pesquisa
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Falso: Grupo controle não recebendo RIC
Aqueles randomizados para o grupo controle terão o manguito de pressão arterial colocado no braço, mas não será insuflado.
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O manguito de pressão arterial será colocado no braço e não inflado.
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Experimental: Grupo intervencionista recebendo RIC
O RIC consistirá em 3-4 ciclos de insuflação do manguito até 200 mmHg por 5 min com desinsuflação até 0 mmHg por mais 5 min, que é administrado automaticamente pelo manguito pré-programado.
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O manguito de pressão arterial será colocado no braço e inflado.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final primário
Prazo: 12 meses
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O resultado primário é demonstrar que o condicionamento isquêmico remoto reduz a gravidade da liberação de citocinas inflamatórias que são responsáveis pela "tempestade" de citocinas que ocorre após a infecção por COVID-19. O ponto final é a área sob a curva de marcadores inflamatórios e biomarcadores cardíacos. |
12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Ponto final secundário
Prazo: 12 meses
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O desfecho secundário será a necessidade de internação em terapia intensiva ou óbito.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 20/SC/0192
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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