Ontwikkeling van een serocorrelaat van bescherming tegen invasieve groep B-streptokokkenziekte (iGBS3)

Groep B Streptococcus (GBS) is een bacterie (een insect) die ernstige infecties veroorzaakt bij jonge baby's over de hele wereld. In 2015 waren er naar schatting wereldwijd minstens 319.000 baby's jonger dan 3 maanden met de GBS-ziekte, resulterend in 90.000 doden en minstens 10.000 kinderen met langdurige handicaps. Ongeveer 20% van alle zwangere vrouwen dragen GBS in hun vagina en darmen en baby's worden rond de geboorte blootgesteld aan GBS-bacteriën. De mogelijkheden voor preventie zijn momenteel beperkt tot het aanbieden van antibiotica tijdens de bevalling.

Een vaccin dat aan zwangere vrouwen kan worden gegeven, heeft het grootste potentieel voor moeders en baby's over de hele wereld. Er worden momenteel vaccins getest in klinische onderzoeken, ook bij zwangere vrouwen. De iGBS3-studie heeft tot doel erachter te komen welke niveaus van immuniteit (meestal gemeten als antilichaam) een vrouw moet doorgeven aan haar baby om de baby te beschermen tegen het krijgen van de GBS-ziekte. Dit stelt ons in staat om te voorspellen welk antilichaamniveau een vaccin moet bereiken om effectief te zijn en om die vaccins vervolgens zo snel mogelijk te laten licenseren en implementeren.

Om dit te doen, moet de studie een klein monster navelstrengbloed nemen van een zeer groot aantal vrouwen vlak na de bevalling van hun baby. De studie zal ongeveer 180.000 baby's moeten volgen om ten minste 170 baby's met GBS-ziekte te vinden (waarvan 100 een ziekte van het meest voorkomende type zullen hebben) en hun niveaus van antilichaam in navelstrengbloed te vergelijken met 300 gezonde baby's die zijn blootgesteld aan de hetzelfde GBS-type. Om dit te bereiken, zal SGUL samenwerken met de Nottingham Clinical Trials Unit om deze studie in te bedden in hun bestaande GBS3 Trial, waaraan 80 ziekenhuizen in Engeland, Schotland en Wales gedurende 2 jaar zullen deelnemen.

Onderzoeksopzet iGBS3 is een grote, multicentrische, prospectieve, ongeëvenaarde case-control studie in het VK, ontworpen om niveaus van antilichaam in navelstrengbloed te vergelijken bij moeders van wie de baby GBS-ziekte (iGBS) ontwikkelt en gekoloniseerde moeders van wie de baby geen GBS-ziekte ontwikkelt. Om dit te bereiken, streeft het project ernaar om ten minste 170 baby's met GBS-ziekte (waarvan 100 met de meest voorkomende vorm) en 300 gezonde baby's die aan hetzelfde GBS-type zijn blootgesteld, te rekruteren. Een verkennende substudie zal kijken naar niveaus van antilichaam in navelstrengbloed bij moeders van wie de baby's ernstige bacteriële of virale infecties ontwikkelen die worden veroorzaakt door andere pathogenen dan GBS.

Duur De totale duur van het project is voorzien op 36 maanden. Dit omvat 2 maanden setup, 12 maanden rekrutering voor fase 1, 4 maanden voor intervalanalyse, 12 maanden rekrutering voor fase 2, 6 maanden voor het definitieve ophalen van gegevens, analyse en schrijven.

Twee fasen

1. Fase 1 - verzameling van navelstrengbloed en bloed van een baby op het moment van GBS-ziekte om de correlatie vast te stellen tussen antilichaam op het moment van ziekte en navelstrengbloed
2. Fase 2 - als fase 1 aantoont dat de correlatie sterk is, dan is in fase 2 alleen bloedafname van ziektegevallen vereist; als fase 2 een zwakke correlatie vertoont, wordt in fase 2 de prospectieve afname van navelstrengbloed voortgezet.