AN-PEP over blootstelling aan gluten bij coeliakiepatiënten

Achtergrond: Het strikte glutenvrije dieet (GFD) is de enige geaccepteerde behandeling voor coeliakie (CeD). Het volgen van een streng dieet is echter nog steeds een onopgelost probleem dat de toekomst van patiënten beïnvloedt. In een real-life studie werd onlangs aangetoond dat 89% van de behandelde CeD-patiënten die een strikt dieet volgen, minstens één week per 4 weken van testen in contact komen met gluten uit de voeding en gemiddeld 3 weken per maand. Bovendien scheidde 40% van de patiënten gliadine-immunogene peptiden (GIP) (vervangde markers van glutenblootstelling) uit in het bereik voor immunologische activering en darmslijmvliesbeschadiging. Endopeptidasen om een ​​volledige intraluminale proteolyse van gluten te produceren waarbij antigene stimulatie wordt vermeden, werden geproduceerd om schade door continue blootstelling aan gluten te voorkomen. AN-PEP is een van Aspergillus niger afgeleide endopeptidase die is geproduceerd met als doel luminale ontgifting van gluten en waarvan het klinische effect is onderzocht. Het is echter nog onbekend of AN-PEP gluten volledig kan vernietigen in de context van het echte leven van CeD-patiënten. Hypothese: De onderzoekers schatten dat AN-PEP een effectieve therapie is voor proteolyse voor glutenblootstelling in het echte leven van CeD-patiënten en dat het effect kan worden gedetecteerd door de vermindering van de uitscheiding van GIP in ontlasting en urine op basis van een klinisch onderzoek model dat we hebben ontwikkeld. DOELSTELLING: vaststellen van het effect van dagelijkse toediening van AN-PEP in vergelijking met placebo in termen van: (1) frequentie van GIP-uitscheiding in episodes van ontlasting en urine in 4 weken; (2) concentratie van GIP-uitscheiding voor beide armen; en (3) verschillen in het percentage patiënten dat GIP uitscheidt boven de drempelwaarde voor slijmvliesbeschadiging (>2 µg/g GIP in ontlasting of >12 ng/ml in urine). Onderzoeksopzet: Interventionele, prospectieve, gerandomiseerde, vergelijkende, dubbelblinde studie. Onderdelen: 1 GFD-stabilisatieperiode van vier weken; 2-Randomisatie. Studieperiode van 3 tot 44 weken: Patiënten die geblindeerd zijn, krijgen actieve AN-PEP (GliadinX®) in een dosis van 2 capsules/ontbijt, lunch en diner (studie-arm), of 2 capsules op hetzelfde tijdstip van placebo (speciaal ontworpen en voorbereid voor de studie) (Placebo-arm).