Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van ASTX727 bij mensen met kwaadaardige perifere zenuwschedetumoren (MPNST)

4 februari 2026 bijgewerkt door: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Een fase II-studie van ASTX727 bij patiënten met PRC2 Loss Maligne Peripheral Nerve Sheath Tumor (MPNST)

Het doel van deze studie is om te kijken of het studiegeneesmiddel ASTX727 een effectieve behandeling is voor mensen met MPNST met een PCR2-mutatie.

ASTX727 is een combinatie van twee geneesmiddelen (cedazuridine en decitabine) die zijn ontworpen om zich te richten op kankercellen met een PCR2-mutatie en om het vermogen van de cellen om te overleven en te groeien te verstoren. De studieonderzoekers denken dat het studiegeneesmiddel decitabine beter laat werken dan alleen decitabine.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

25

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Verenigde Staten, 07920
      • Middletown, New Jersey, Verenigde Staten, 07748
      • Montvale, New Jersey, Verenigde Staten, 07645
    • New York
      • Commack, New York, Verenigde Staten, 11725
      • Harrison, New York, Verenigde Staten, 10604
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Contact:
        • Contact:
          • Ciara Kelly, MBBCH BAO
          • Telefoonnummer: 646-888-4312
      • Uniondale, New York, Verenigde Staten, 11553

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten pathologisch bevestigde MPNST's met PRC2-verlies hebben (bijv. IHC van verlies van H3K27me2- en/of H3K27me3-immunokleuring en/of inactiverende mutaties in EED, SUZ12, EZH2 door CLIA goedgekeurde genetische assays), die geavanceerd, inoperabel of metastatisch zijn en vooruitgang hebben geboekt op ten minste één lijn van standaardzorg systemische therapie, of toediening van cytotoxische chemotherapie niet in het belang van de patiënt wordt geacht.
  • Patiënten moeten minimaal 18 jaar oud zijn
  • Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status van ≤2 hebben.
  • Ziekte moet meetbaar zijn met RECIST 1.1.
  • Patiënten moeten in staat zijn orale medicatie in te nemen.
  • De patiënt of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger kan het protocol begrijpen en naleven en moet een document voor geïnformeerde toestemming ondertekenen.
  • Adequate nier-, lever- en hematologische functie als volgt: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), totaal serumbilirubine ≤ 1,5 x ULN, serum AST (SGOT) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN indien geacht naar tumor (levermetastasen)), serum ALAT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (of ≤ 5,0 x ULN indien beschouwd als gevolg van tumor (levermetastasen)), ANC ≥ 1500/µL, bloedplaatjes ≥ 75.000/µL en hemoglobine ≥ 9 g/dL (kan worden getransfundeerd om dit te bereiken). Protrombinetijd (PT), internationaal genormaliseerde ratio (INR) en partiële tromboplastinetijd > 1,5 x ULN. Patiënten met een stabiel onderhoudsregime van antistollingstherapie gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening kunnen PT/INR-metingen hebben > 1,5 x ULN
  • Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij de screening en bij cyclus 1 dag 1 (-3 dagen) voordat de eerste dosis onderzoekstherapie wordt toegediend. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om twee betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken vanaf het ondertekenen van de ICF, tijdens en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Vrouwen moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven tijdens de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende 2 weken na de laatste dosis.
  • Seksueel actieve mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap en ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens het gebruik van het medicijn en gedurende 3 maanden na het stoppen van de behandeling en mogen in deze periode geen kind verwekken. Een condoom moet ook worden gebruikt door mannen die een vasectomie hebben ondergaan om te voorkomen dat het medicijn via zaadvloeistof wordt toegediend.

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten hebben een ernstige en/of ongecontroleerde medische ziekte (bijv. ongecontroleerde diabetes, chronische nierziekte of actieve ongecontroleerde infectie).
  • Patiënten hebben actieve hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte gekend.
  • Actieve of chronische infectie met hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-virus (HBV) of bekende actieve of chronische infectie met humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Een eerdere hepatitis-infectie die is behandeld met zeer effectieve therapie zonder bewijs van resterende infectie (inclusief niet-detecteerbare virale belasting tijdens antivirale therapie) en met een normale leverfunctie (ALAT, ASAT, totaal en direct bilirubine ≤ ULN) is toegestaan.
  • Bekende actieve tuberculose.
  • Gelijktijdige actieve inoperabele lokaal gevorderde of gemetastaseerde maligniteit (behalve maligniteiten waarvan de onderzoeker vaststelt dat het onwaarschijnlijk is dat ze de behandeling en veiligheidsanalyse zullen verstoren of die minder prioriteit hebben bij de behandeling dan hun diagnose van geavanceerde MPNST).
  • Patiënten hebben een klinisch significante cardiovasculaire aandoening, waaronder een van de volgende: 1) Voorgeschiedenis van acuut coronair syndroom waaronder myocardinfarct, onstabiele angina, CABG, coronaire angioplastiek of stenting < 6 maanden voorafgaand aan de screening; 2) symptomatisch chronisch hartfalen (New York Heart Association Criteria, klasse II-IV); 3) bewijs van klinisch significante hartritmestoornissen en/of geleidingsafwijkingen < 6 maanden voorafgaand aan de screening behalve atriumfibrilleren (AF) en paroxismale supraventriculaire tachycardie (PSVT).
  • Een screening Fridericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) ≥ 450 ms (mannen) of ≥ 470 ms (vrouwen) (gemiddelde van triplo's).
  • Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) <50% zoals bepaald door een multigated acquisitie (MUGA) scan of echocardiogram.
  • Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤ 3 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling, waaronder voorbijgaande ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, diepe veneuze trombose of longembolie.
  • Aantasting van de gastro-intestinale functie of gastro-intestinale ziekte (bijv. ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom, ulceratieve ziekten, darmresectie met verminderde intestinale absorptie).
  • Patiënten die binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie een grote operatie hebben ondergaan of die niet zijn hersteld van de bijwerkingen van een dergelijke procedure.
  • Patiënten met een significante geschiedenis van niet-naleving van medische regimes of met het onvermogen om betrouwbare geïnformeerde toestemming te verlenen.
  • Behandeling met antikankertherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Voor eerdere biologische therapieën, bijv. monoklonale antilichamen met een halfwaardetijd langer dan 3 dagen, moet het interval ten minste 28 dagen zijn voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ASTX727 (cedazuridine en decitabine)
Patiënten die aan de geschiktheidscriteria voldoen, zullen worden behandeld met oraal ASTX727 (INQOVI) op dag 1-5 van elke cyclus van 21 dagen met ondersteuning van Pegfilgrastim op dag 7. Een vertraging in de start van volgende cycli als gevolg van feestdagen, weersomstandigheden of andere omstandigheden is toegestaan ​​tot 7 dagen en wordt niet beschouwd als een protocolafwijking. De dosering van het geneesmiddel zal worden onderbroken voor ongewenste voorvallen van graad 4 of klinisch significante laboratoriumafwijkingen. Voor Graad 3 of 4 AE, als de AE ​​terugkeert naar Graad 1 of baseline, kan de patiënt opnieuw worden geëscaleerd.
Geneesmiddel: ASTX727
ASTX727 zal door de patiënt eenmaal per dag oraal worden toegediend, dag 1 tot en met 5 van elke cyclus van 21 dagen. Cyclus 1 dag 1 (C1D1) wordt gedefinieerd als de eerste dag dat ASTX727 wordt toegediend.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
het best clinical benefit rate (CBR)
Tijdsspanne: aan het eind van 16 weken
(volledige respons [CR] + gedeeltelijke respons [PR] + stabiele ziekte [SD]) door RECIST1.1
aan het eind van 16 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 8 weken
door RECIST1.1
8 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Medewerkers

Taiho Pharmaceuticals, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Ping Chi, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 april 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 april 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 april 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 april 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 21-048
  • 1R01FD007544-01 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
  • Philanthropy (Andere identificatie: Philanthropy)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Het Memorial Sloan Kettering Cancer Center steunt de internationale commissie van redacteuren van medische tijdschriften (ICMJE) en de ethische verplichting om op verantwoorde wijze gegevens uit klinische onderzoeken te delen. De samenvatting van het protocol, een statistische samenvatting en het formulier voor geïnformeerde toestemming zullen beschikbaar worden gesteld op clinicaltrials.gov indien vereist als voorwaarde voor federale toekenningen, andere overeenkomsten ter ondersteuning van het onderzoek en/of anderszins vereist. Verzoeken om geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers kunnen worden ingediend vanaf 12 maanden na publicatie en tot 36 maanden na publicatie. Geanonimiseerde gegevens van individuele deelnemers die in het manuscript worden gerapporteerd, worden gedeeld onder de voorwaarden van een gegevensgebruiksovereenkomst en mogen alleen worden gebruikt voor goedgekeurde voorstellen. Verzoeken kunnen worden gedaan aan: crdatashare@mskcc.org.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren