Une étude de l'ASTX727 chez les personnes atteintes de tumeurs malignes de la gaine des nerfs périphériques (MPNST)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des MPNST de perte de PRC2 confirmés pathologiquement (par ex. IHC de la perte d'immunomarquage H3K27me2 et/ou H3K27me3 et/ou de mutations inactivatrices dans EED, SUZ12, EZH2 par des tests génétiques approuvés CLIA), qui sont avancés, non résécables ou métastatiques et ont progressé sur au moins une ligne de traitement systémique standard, ou l'administration d'une chimiothérapie cytotoxique n'est pas considérée comme étant dans l'intérêt du patient.
• Les patients doivent avoir au moins 18 ans
• Les patients doivent avoir un indice de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2.
• La maladie doit être mesurable par RECIST 1.1.
• Les patients doivent être capables de prendre des médicaments par voie orale.
• Le patient ou son représentant légalement autorisé peut comprendre et respecter le protocole et doit signer un document de consentement éclairé.
• Fonction rénale, hépatique et hématologique adéquate comme suit : créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN), bilirubine sérique totale ≤ 1,5 x LSN, AST sérique (SGOT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si tumeur (métastases hépatiques)), ALT sérique (SGPT) ≤ 2,5 x LSN (ou ≤ 5,0 x LSN si considéré comme dû à une tumeur (métastases hépatiques)), ANC ≥ 1500/µL, plaquettes ≥ 75 000/µL et hémoglobine ≥ 9 g/dL (peut être transfusé pour y parvenir). Temps de prothrombine (TP), rapport international normalisé (INR) et temps de thromboplastine partielle > 1,5 x LSN. Les patients sous traitement anticoagulant d'entretien stable pendant au moins 30 jours avant le dépistage peuvent avoir des mesures PT/INR > 1,5 x LSN
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors de la sélection et au cycle 1 jour 1 (-3 jours) avant l'administration de la première dose du traitement à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser deux méthodes de contraception fiables à partir de la signature de l'ICF, pendant et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude
• Les femmes doivent accepter de ne pas allaiter pendant le traitement avec le médicament à l'étude et pendant 2 semaines après la dernière dose.
• Les hommes sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels et accepter de ne pas donner de sperme pendant la prise du médicament et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement et ne doivent pas concevoir d'enfant pendant cette période. Un préservatif doit également être utilisé par les hommes vasectomisés pour empêcher l'administration du médicament via le liquide séminal.

Critère d'exclusion:

• Les patients ont une maladie grave et/ou non contrôlée (par exemple, un diabète non contrôlé, une maladie rénale chronique ou une infection active non contrôlée).
• Les patients ont des métastases cérébrales actives connues ou une maladie leptoméningée.
• Infection active ou chronique par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB) ou infection active ou chronique connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Une infection hépatique antérieure qui a été traitée avec un traitement hautement efficace sans signe d'infection résiduelle (y compris des charges virales indétectables pendant le traitement antiviral) et avec une fonction hépatique normale (ALT, AST, bilirubine totale et directe ≤ LSN) est autorisée.
• Tuberculose active connue.
• Tumeur maligne localement avancée ou métastatique active inopérable concomitante (à l'exception des tumeurs malignes dont l'investigateur détermine qu'elles sont peu susceptibles d'interférer avec le traitement et l'analyse de l'innocuité ou sont moins prioritaires que leur diagnostic de MPNST avancé).
• Les patients ont une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants : 1) Antécédents de syndrome coronarien aigu, y compris infarctus du myocarde, angor instable, pontage coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent < 6 mois avant le dépistage ; 2) insuffisance cardiaque chronique symptomatique (critères de la New York Heart Association, classe II-IV) ; 3) preuve d'arythmies cardiaques cliniquement significatives et/ou d'anomalies de la conduction < 6 mois avant le dépistage, à l'exception de la fibrillation auriculaire (FA) et de la tachycardie paroxystique supraventriculaire (PSVT).
• Un intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) de dépistage ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 470 ms (femmes) (moyenne des triples).
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 %, déterminée par un scanner ou un échocardiogramme à acquisition multiple (MUGA).
• Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 3 mois avant le début du traitement à l'étude, y compris les accidents ischémiques transitoires, les accidents vasculaires cérébraux, la thrombose veineuse profonde ou les embolies pulmonaires.
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale (par exemple, nausées, vomissements, diarrhée, syndrome de malabsorption, maladies ulcéreuses, résection intestinale avec diminution de l'absorption intestinale).
• Les patients ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure.
• Patients ayant des antécédents significatifs de non-observance des régimes médicaux ou incapables d'accorder un consentement éclairé fiable.
• Traitement avec un traitement anticancéreux dans les 14 jours précédant la première dose du traitement médicamenteux à l'étude. Pour les thérapies biologiques antérieures, par exemple, les anticorps monoclonaux avec une demi-vie supérieure à 3 jours, l'intervalle doit être d'au moins 28 jours avant la première dose du médicament à l'étude.