악성 말초신경초종양(MPNST) 환자의 ASTX727 연구

포함 기준:

• 환자는 병리학적으로 확인된 PRC2 손실 MPNST(예: IHC 손실 H3K27me2 및/또는 H3K27me3 면역염색 및/또는 CLIA 승인 유전자 분석에 의한 EED, SUZ12, EZH2의 불활성화 돌연변이), 이는 진행성, 절제불가능 또는 전이성이며 적어도 한 가지 치료 표준 전신 요법에서 진행되었습니다. 또는 세포 독성 화학 요법의 투여가 환자에게 최선의 이익이 아닌 것으로 간주됩니다.
• 환자는 18세 이상이어야 합니다.
• 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 ≤2여야 합니다.
• 질병은 RECIST 1.1로 측정 가능해야 합니다.
• 환자는 경구용 약물을 복용할 수 있어야 합니다.
• 환자 또는 법적 권한을 위임받은 대리인은 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명해야 합니다.
• 다음과 같은 적절한 신장, 간 및 혈액 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 총 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN, 혈청 AST(SGOT) ≤ 2.5 x ULN(또는 ≤ 5.0 x ULN 종양(간 전이)으로), 혈청 ALT(SGPT) ≤ 2.5 x ULN(또는 종양(간 전이)으로 인해 고려되는 경우 ≤ 5.0 x ULN), ANC ≥ 1500/µL, 혈소판 ≥ 75,000/µL 및 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL(이를 달성하기 위해 수혈될 수 있음). 프로트롬빈 시간(PT), 국제 표준화 비율(INR) 및 부분 트롬보플라스틴 시간 > 1.5 x ULN. 스크리닝 전 최소 30일 동안 항응고 요법의 안정적인 유지 요법을 받고 있는 환자는 PT/INR 측정 > 1.5 x ULN을 가질 수 있습니다.
• 가임 환자는 스크리닝 시 및 연구 요법의 첫 번째 용량이 투여되기 전 주기 1일 1(~3일)에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 가임 여성 환자는 ICF 서명을 시작으로 연구 약물의 마지막 투여 기간 동안 및 이후 6개월 동안 신뢰할 수 있는 두 가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 여성은 연구 약물로 치료하는 동안과 마지막 투여 후 2주 동안 모유 수유를 하지 않는 데 동의해야 합니다.
• 성적으로 활동적인 남성은 성교 시 콘돔 사용에 동의해야 하며 약물 복용 중 및 치료 중단 후 3개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며 이 기간 동안 아이를 낳아서는 안 됩니다. 정액을 통해 약물이 전달되는 것을 방지하기 위해 정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 환자는 중증 및/또는 조절되지 않는 의학적 질병(예: 조절되지 않는 당뇨병, 만성 신장 질환 또는 조절되지 않는 활동성 감염)이 있습니다.
• 환자는 활동성 뇌 전이 또는 연수막 질환이 있는 것으로 알려져 있습니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV)에 의한 활동성 또는 만성 감염 또는 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 알려진 활동성 또는 만성 감염. 잔류 감염의 증거가 없고(항바이러스 요법을 받는 동안 감지할 수 없는 바이러스 부하 포함) 정상 간 기능(ALT, AST, 총 및 직접 빌리루빈 ≤ ULN)이 있는 매우 효과적인 요법으로 치료된 이전 간염 감염이 허용됩니다.
• 알려진 활동성 결핵.
• 동시 활성 수술 불가능 국소 진행성 또는 전이성 악성 종양(연구자가 치료 및 안전성 분석을 방해할 가능성이 없다고 판단하거나 진행된 MPNST 진단보다 치료 우선 순위가 낮은 악성 종양은 제외).
• 환자는 다음 중 임의의 것을 포함하여 임상적으로 유의미한 심혈관 질환이 있습니다: 1) 심근 경색증, 불안정 협심증, CABG, 관상 동맥 성형술 또는 스텐트 삽입을 포함하는 급성 관상 동맥 증후군의 병력이 스크리닝 전 < 6개월; 2) 증후성 만성 심부전(New York Heart Association Criteria, Class II-IV); 3) 심방 세동(AF) 및 발작성 심실상성 빈맥(PSVT)을 제외하고 스크리닝 전 < 6개월 동안 임상적으로 유의한 심장 부정맥 및/또는 전도 이상의 증거.
• 선별 프리데리시아 교정 QT 간격(QTcF) ≥ 450ms(남성) 또는 ≥ 470ms(여성)(3회 평균).
• MUGA(Multigated Acquisition) 스캔 또는 심초음파에 의해 결정된 좌심실 박출률(LVEF) <50%.
• 일시적인 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 연구 치료 시작 전 ≤ 3개월 전에 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력.
• 위장 기능 장애 또는 위장 질환(예: 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수 장애 증후군, 궤양성 질환, 장 흡수 감소를 동반한 장 절제술).
• 연구 참여 전 3주 이내에 대수술을 받았거나 그러한 절차의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
• 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
• 연구 약물 요법의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 항암 요법을 사용한 치료. 이전의 생물학적 요법(예: 반감기가 3일보다 긴 단클론 항체)의 경우 간격은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 최소 28일이어야 합니다.