Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ASTX727 у людей со злокачественными опухолями периферических нервных оболочек (MPNST)

4 февраля 2026 г. обновлено: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Исследование фазы II ASTX727 у пациентов со злокачественной опухолью оболочки периферических нервов с потерей PRC2 (MPNST)

Цель этого исследования — выяснить, является ли исследуемый препарат ASTX727 эффективным средством для лечения людей с MPNST с мутацией PCR2.

ASTX727 представляет собой комбинацию двух препаратов (цедазуридина и децитабина), которые были разработаны для воздействия на раковые клетки с мутацией PCR2 и для нарушения способности клеток выживать и расти. Исследователи считают, что исследуемый препарат позволяет децитабину работать лучше, чем децитабин, принимаемый отдельно.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

25

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New Jersey
      • Basking Ridge, New Jersey, Соединенные Штаты, 07920
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Basking Ridge (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
      • Middletown, New Jersey, Соединенные Штаты, 07748
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Monmouth (Limited protocol activities)
        • Контакт:
      • Montvale, New Jersey, Соединенные Штаты, 07645
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Bergen (Limited Protocol Activities)
        • Контакт:
    • New York
      • Commack, New York, Соединенные Штаты, 11725
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Commack (Limited protocol activities)
        • Контакт:
      • Harrison, New York, Соединенные Штаты, 10604
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Westchester (Limited protocol activities)
        • Контакт:
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • Контакт:
        • Контакт:
          • Ciara Kelly, MBBCH BAO
          • Номер телефона: 646-888-4312
      • Uniondale, New York, Соединенные Штаты, 11553
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Nassau (Limited protocol activities)
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь патологически подтвержденную потерю PRC2 MPNST (например, ИГХ потери H3K27me2 и/или иммуноокрашивания H3K27me3 и/или инактивирующих мутаций в EED, SUZ12, EZH2 с помощью одобренных CLIA генетических анализов), которые являются прогрессирующими, нерезектабельными или метастатическими и прогрессировали по крайней мере на одной линии стандартной системной терапии, или введение цитотоксической химиотерапии считается не в интересах пациента.
  • Пациенты должны быть не моложе 18 лет
  • Пациенты должны иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
  • Заболевание должно поддаваться измерению по RECIST 1.1.
  • Пациенты должны иметь возможность принимать пероральные препараты.
  • Пациент или законно уполномоченный представитель может понять и соблюдать протокол и должен подписать документ об информированном согласии.
  • Адекватная почечная, печеночная и гематологическая функция: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), общий билирубин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН, АСТ сыворотки (SGOT) ≤ 2,5 x ВГН (или ≤ 5,0 x ВГН, если считается к опухоли (метастазы в печень)), уровень АЛТ в сыворотке крови (SGPT) ≤ 2,5 x ULN (или ≤ 5,0 x ULN, если рассматривается как опухоль (метастазы в печень)), ANC ≥ 1500/мкл, тромбоциты ≥ 75 000/мкл и гемоглобин ≥ 9 г/дл (для этого можно переливать). Протромбиновое время (PT), международное нормализованное отношение (INR) и частичное тромбопластиновое время > 1,5 x ULN. Пациенты, получающие стабильный поддерживающий режим антикоагулянтной терапии в течение по крайней мере 30 дней до скрининга, могут иметь показатели ПВ/МНО > 1,5 x ВГН.
  • У пациенток детородного возраста должен быть отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и в 1-й цикл за 1 (-3 дня) до введения первой дозы исследуемой терапии. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование двух надежных методов контрацепции, начиная с момента подписания МКФ, во время и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
  • Женщины должны согласиться не кормить грудью во время лечения исследуемым препаратом и в течение 2 недель после приема последней дозы.
  • Сексуально активные мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время полового акта и отказаться от сдачи спермы во время приема препарата и в течение 3 месяцев после прекращения лечения, а также не должны иметь детей в этот период. Презерватив необходимо использовать также мужчинам, подвергшимся вазэктомии, чтобы предотвратить попадание препарата через семенную жидкость.

Критерий исключения:

  • Пациенты имеют тяжелое и/или неконтролируемое заболевание (например, неконтролируемый диабет, хроническое заболевание почек или активную неконтролируемую инфекцию).
  • Пациенты имеют известные активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание.
  • Активная или хроническая инфекция вирусом гепатита С (HCV) или вирусом гепатита B (HBV) или известная активная или хроническая инфекция вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Допускается предшествующая инфекция гепатита, пролеченная высокоэффективной терапией без признаков остаточной инфекции (включая неопределяемую вирусную нагрузку на фоне противовирусной терапии) и с нормальной функцией печени (АЛТ, АСТ, общий и прямой билирубин ≤ ВГН).
  • Известный активный туберкулез.
  • Сопутствующее активное неоперабельное местно-распространенное или метастатическое злокачественное новообразование (за исключением злокачественных новообразований, которые, по мнению исследователя, вряд ли будут мешать лечению и анализу безопасности или имеют меньший приоритет лечения, чем диагноз распространенного MPNST).
  • Пациенты имеют клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая любое из следующего: 1) Острый коронарный синдром в анамнезе, включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, АКШ, коронарную ангиопластику или стентирование менее чем за 6 месяцев до скрининга; 2) симптоматическая хроническая сердечная недостаточность (критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, класс II-IV); 3) признаки клинически значимых сердечных аритмий и/или нарушений проводимости менее чем за 6 месяцев до скрининга, за исключением мерцательной аритмии (ФП) и пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (ПСВТ).
  • При скрининге Fridericia скорректированный интервал QT (QTcF) ≥ 450 мс (мужчины) или ≥ 470 мс (женщины) (среднее из трех повторов).
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%, как определено с помощью сканирования с множественным входом (MUGA) или эхокардиограммы.
  • История тромбоэмболических или цереброваскулярных событий ≤ 3 месяцев до начала исследуемого лечения, включая транзиторные ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, тромбоз глубоких вен или легочную эмболию.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта или желудочно-кишечные заболевания (например, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции, язвенные заболевания, резекция кишечника со снижением кишечного всасывания).
  • Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 3 недель до включения в исследование, или пациенты, которые не оправились от побочных эффектов такой процедуры.
  • Пациенты с любой значимой историей несоблюдения медицинских режимов или с неспособностью дать надежное информированное согласие.
  • Лечение противораковой терапией в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата. Для предшествующей биологической терапии, например моноклональных антител с периодом полураспада более 3 дней, интервал должен составлять не менее 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: ASTX727 (цедазуридин и децитабин)
Пациенты, отвечающие критериям приемлемости, будут получать пероральный ASTX727 (INQOVI) в дни 1-5 каждого 21-дневного цикла с поддержкой пегфилграстимом на 7-й день. Задержка начала последующих циклов из-за праздников, погоды или других обстоятельств допускается до 7 дней и не считается отклонением от протокола. Дозирование препарата будет прервано при любых нежелательных явлениях степени 4 или клинически значимых отклонениях лабораторных показателей. Для НЯ 3 или 4 степени, если НЯ возвращается к степени 1 или исходному уровню, пациенту может быть назначена повторная эскалация.
Лекарство: ASTX727
ASTX727 будет приниматься пациентом самостоятельно перорально один раз в день с 1 по 5 день каждого 21-дневного цикла. Цикл 1, день 1 (C1D1) определяется как первый день введения ASTX727.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
лучший коэффициент клинической пользы (CBR)
Временное ограничение: в конце 16 недель
(полный ответ [CR] + частичный ответ [PR] + стабильное заболевание [SD]) по RECIST1.1
в конце 16 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 8 недель
по RECIST1.1
8 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Соавторы

Taiho Pharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Ping Chi, MD, PhD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 апреля 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 апреля 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 апреля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 21-048
  • 1R01FD007544-01 (Грант/контракт FDA США)
  • Philanthropy (Другой идентификатор: Philanthropy)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Онкологический центр Memorial Sloan Kettering поддерживает международный комитет редакторов медицинских журналов (ICMJE) и этическое обязательство ответственного обмена данными клинических испытаний. Резюме протокола, статистическая сводка и форма информированного согласия будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov. когда это требуется в качестве условия получения федеральных наград, других соглашений, поддерживающих исследования, и/или в других случаях. Запросы на обезличенные данные отдельных участников могут быть сделаны через 12 месяцев после публикации и в течение 36 месяцев после публикации. Обезличенные данные отдельных участников, указанные в рукописи, будут переданы в соответствии с условиями Соглашения об использовании данных и могут использоваться только для утвержденных предложений. Запросы можно направлять по адресу: crdatashare@mskcc.org.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться