悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）患者におけるASTX727の研究

包含基準:

• -患者は病理学的に確認されたPRC2損失MPNSTを持っている必要があります（例： H3K27me2および/またはH3K27me3免疫染色、および/またはCLIA承認遺伝子アッセイによるEED、SUZ12、EZH2の不活化変異のIHC）、進行性、切除不能、または転移性であり、標準治療の少なくとも1つのラインで進行している 全身療法、または細胞傷害性化学療法の投与は、患者にとって最善の利益とはみなされません。
• 患者は18歳以上でなければなりません
• -患者は東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下でなければなりません。
• 疾患は RECIST 1.1 で測定可能でなければなりません。
• 患者は経口薬を服用できなければなりません。
• -患者または法的に承認された代理人は、プロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名する必要があります。
• -次のような適切な腎臓、肝臓、および血液機能：血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）、総血清ビリルビン≤1.5 x ULN、血清AST（SGOT）≤2.5 x ULN（または原因と見なされる場合は≤5.0 x ULN）腫瘍（肝転移））、血清ALT（SGPT）≤2.5 x ULN（または腫瘍（肝転移）のために考慮される場合は≤5.0 x ULN）、ANC≥1500 / µL、血小板≥75,000 / µL、およびヘモグロビン≥9 g/dL (これを達成するために輸血することができます)。 -プロトロンビン時間（PT）、国際正規化比（INR）、および部分トロンボプラスチン時間> 1.5 x ULN。 -スクリーニング前の少なくとも30日間、抗凝固療法の安定した維持療法を受けている患者は、PT / INR測定値が1.5 x ULNを超える可能性があります
• 出産の可能性のある患者は、スクリーニング時および試験療法の初回投与前のサイクル1日1（-3日）で血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 -出産の可能性のある女性患者は、ICFへの署名から始まる2つの信頼できる避妊方法を使用することに同意する必要があります, 治験薬の最後の投与中および6か月後
• 女性は、治験薬による治療中および最後の投与後2週間は授乳しないことに同意する必要があります。
• 性的に活発な男性は、性交中にコンドームを使用することに同意する必要があり、薬を服用している間と治療を中止してから3か月間は精子を提供しないことに同意する必要があり、この期間中は子供を産むべきではありません. 精液を介した薬物の送達を防ぐために、精管切除された男性もコンドームを使用する必要があります。

除外基準:

• 患者は重度および/または制御されていない医学的疾患 (制御されていない糖尿病、慢性腎疾患、または制御されていない活動性感染症など) を患っています。
• 患者は、活動性の脳転移または軟髄膜疾患を有することが知られています。
• -C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）による活動性または慢性感染症、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による既知の活動性または慢性感染症。 -非常に効果的な治療法で治療され、残留感染の証拠がなく（抗ウイルス療法中のウイルス量が検出されないことを含む）、正常な肝機能（ALT、AST、総ビリルビン≤ULN）で治療された以前の肝炎感染は許可されます。
• 既知の活動性結核。
• 同時進行性の手術不能な局所進行性または転移性悪性腫瘍（治験責任医師が治療および安全性の分析を妨げる可能性が低いと判断した悪性腫瘍、または進行MPNSTの診断よりも治療の優先度が低いと判断した悪性腫瘍を除く）。
• -患者は、次のいずれかを含む臨床的に重要な心血管疾患を持っています：1）心筋梗塞、不安定狭心症、CABG、冠動脈形成術またはステント留置術を含む急性冠症候群の病歴 スクリーニングの6か月前; 2) 症候性慢性心不全 (ニューヨーク心臓協会基準、クラス II-IV); 3）心房細動（AF）および発作性上室性頻脈（PSVT）を除く、臨床的に重要な心不整脈および/または伝導異常の証拠がスクリーニングの6か月前未満。
• スクリーニング フリデリシア補正 QT 間隔 (QTcF) ≥ 450 ms (男性) または ≥ 470 ms (女性) (3 通の平均)。
• -マルチゲート取得（MUGA）スキャンまたは心エコー図で決定された左室駆出率（LVEF）が50％未満。
• -一過性脳虚血発作、脳血管発作、深部静脈血栓症または肺塞栓症を含む、研究治療開始前の3か月以内の血栓塞栓または脳血管イベントの履歴。
• 胃腸機能障害または胃腸疾患（制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、潰瘍性疾患、腸吸収の低下を伴う腸切除など）。
• 患者は、研究登録前の3週間以内に大手術を受けたか、そのような処置の副作用から回復していません。
• -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
• -治験薬療法の初回投与前14日以内の抗がん療法による治療。 以前の生物学的療法、例えば、半減期が3日を超えるモノクローナル抗体の場合、間隔は治験薬の最初の投与の少なくとも28日前でなければなりません。