RegoNivo versus standaardbehandeling chemotherapie bij AGOC (INTEGRATEIIb)
Een gerandomiseerde fase III open-label studie van regorafenib + nivolumab versus standaard chemotherapie bij refractaire gevorderde gastro-oesofageale kanker (AGOC)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het doel van deze internationale studie is om te bepalen of de combinatie van regorafenib en nivolumab effectiever is dan standaard chemotherapie bij het verlengen van de algehele overleving bij een brede groep deelnemers met AGOC, die progressie hebben gemaakt na behandeling met standaard antikankertherapie.
In de INTEGRATE-studie bleek alleen regorafenib effectief te zijn bij het verlengen van de progressievrije periode bij mensen met AGOC die standaard antikankertherapie volgden (d.w.z. het vertraagde de tumorgroei), en toonde een potentieel voordeel voor de overleving op de lange termijn. Recent onderzoek heeft aangetoond dat de vroege resultaten van deze combinatie van regorafenib en nivolumab de uitkomsten voor kankerpatiënten kunnen verbeteren. INTEGRATE IIb gaat dit effect verder onderzoeken bij een grotere groep deelnemers met AGOC.
Het onderzoek heeft tot doel vast te stellen:
i. Of de combinatie van regorafenib/nivolumab waarschijnlijk patiënten met AGOC helpt langer te leven; ii. De effecten van deze behandeling op de progressievrije overleving; iii. Het aantal deelnemers dat reageert op de behandeling iv. De effecten van deze behandeling op de kwaliteit van leven v. De bijwerkingen en verdraagbaarheid van deze behandeling vi. Moleculaire verschillen (bijv. variaties in genen of eiwitten) die de effecten van deze behandeling kunnen verklaren vii. Verschillen in zorgkosten voor mensen met deze behandeling.
De Onderzoekers zijn van plan om 450 deelnemers aan het onderzoek in te schrijven, maar niet beperkt tot; Australië, Nieuw-Zeeland, Zuid-Korea, Japan, Taiwan, Canada, VS, Duitsland, België, Spanje, Frankrijk, Zwitserland, Nederland en Italië.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Coffs Harbour, New South Wales, Australië, 2450
- Coffs Harbour Health Campus
-
Concord, New South Wales, Australië, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
-
Darlinghurst, New South Wales, Australië, 2010
- St Vincent's Public Hospital
-
East Albury, New South Wales, Australië, 2640
- Border Medical Oncology Research Unit
-
Gosford, New South Wales, Australië, 2250
- Gosford Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australië, 2035
- Newcastle Private Hospital
-
Port Macquarie, New South Wales, Australië, 2444
- Port Macquarie Base Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australië, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
Sydney, New South Wales, Australië, 2065
- Royal North Shore Private Hospital
-
Tweed Heads, New South Wales, Australië, 2485
- The Tweed Hospital
-
Wendouree, New South Wales, Australië, 3355
- Ballarat Oncology And Haematology Services
-
Westmead, New South Wales, Australië, 2145
- Westmead Hospital
-
-
Northern Territory
-
Tiwi, Northern Territory, Australië, 0810
- Royal Darwin Hospital
-
-
Queensland
-
Douglas, Queensland, Australië, 4814
- The Townsville Hospital
-
Herston, Queensland, Australië, 4029
- Royal Brisbane and Womens Hospital
-
Sunshine Coast, Queensland, Australië, 4560
- Sunshine Coast University Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australië, 5011
- The Queen Elizabeth Hospital
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre
-
-
Tasmania
-
Hobart, Tasmania, Australië, 700
- Royal Hobart Hospital
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health
-
-
Western Australia
-
Nedlands, Western Australia, Australië, 6009
- Sir Charles Gairdner Hospital
-
Subiaco, Western Australia, Australië, 6008
- St John of God Hospital Subiaco
-
-
-
-
-
Bad Saarow, Duitsland
- Helios Bad Saarow
-
Bayreuth, Duitsland
- Klinikum Bayreuth
-
Berlin, Duitsland
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Bonn, Duitsland
- Universitatsklinikum Bonn
-
Cologne, Duitsland
- Kliniken der Stadt Köln
-
Essen, Duitsland
- KEM/Evang. Kliniken Essen Mitte gGmbH
-
Frankfurt, Duitsland
- Institut für Klinisch Onkol Forschung am Krankenhaus Nordwest
-
Greifswald, Duitsland
- Universitätsklinikum Greifswald
-
Hamburg, Duitsland
- Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie (NIO)
-
Heidelberg, Duitsland
- Universitätsklinikum Heidelberg
-
Jena, Duitsland
- Universitätsklinikum Jena
-
Leipzig, Duitsland
- Universitätsklinikum Leipzig
-
Leverkusen, Duitsland
- Klinikum Leverkusen gGmbH
-
Ludwigsburg, Duitsland
- Klinikum Ludwigburg
-
Magdeburg, Duitsland
- Klinikum Magdeburg gGmbH
-
Mainz, Duitsland
- Universitätsklinikum Mainz
-
Marburg, Duitsland
- Philipps-Universität Marburg
-
München, Duitsland
- Klinikum rechts der Isar der TU München
-
Ravensburg, Duitsland
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Saarbrücken, Duitsland
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
-
Ulm, Duitsland
- Universitätsklinikum Ulm
-
-
North Rhine-Westphalia
-
Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Duitsland
- Evang. Klinikum Bethel Bielefeld
-
-
-
-
-
Naples, Italië
- Istituto Nazionale Tumori di Napoli-IRCCS Fondazione G. Pascale
-
Naples, Italië
- Universitae degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
-
Reggio Emilia, Italië
- Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
-
Roma, Italië
- San Camillo Forlanini Hospitals
-
Roma, Italië
- Universita Cattolica del Sacro Cuore, University Hospital Gemelli
-
San Giovanni Rotondo, Italië
- IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan
- Kyushu Cancer Center
-
Matsuyama, Japan
- Shikoku Cancer Center
-
Saitama, Japan
- Saitama Cancer Center
-
Shizuoka, Japan
- Shizuoka Cancer Center
-
-
Kashiwa
-
Chiba, Kashiwa, Japan
- National Cancer Centre Hospital East
-
-
Kita
-
Sapporo, Kita, Japan
- Hokkaido University Hospital
-
-
-
-
-
Klagenfurt, Oostenrijk
- Landeskrankenanstalten-Betriebsgesellschaft-KABEG
-
Linz, Oostenrijk
- Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
-
Vienna, Oostenrijk
- Medizinische Universitaet Wien
-
Wiener Neustadt, Oostenrijk
- Landesklinikum Wiener Neustadt
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje
- Vall d'Hebrón University Hospital
-
Pamplona, Spanje
- Hospital Universitario de Navarra
-
Valencia, Spanje
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Kaohsiung City, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taichung, Taiwan
- China Medical University Hospital (CMUH)
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital (NTUH)
-
Taipei, Taiwan
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Verenigde Staten, 85054
- Mayo Clinic Arizona
-
-
California
-
Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90001
- USC Norris
-
-
Iowa
-
Sioux City, Iowa, Verenigde Staten, 51101
- Siouxland Regional Cancer Center
-
-
Kentucky
-
Edgewood, Kentucky, Verenigde Staten, 41017
- St Elizabeth Healthcare
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Verenigde Staten, 57701
- Monument Health Rapid City Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Centre - South Lake Union Clinic
-
-
-
-
-
Anyang, Zuid -Korea
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Zuid -Korea
- Dong-A University Hospital
-
Busan, Zuid -Korea
- Haeundae Paik Hospital
-
Cheongju-si, Zuid -Korea
- Chungbuk National University Hospital
-
Jeonju, Zuid -Korea
- Jeonbuk National University Hospital
-
Jinju, Zuid -Korea
- Gyeongsang National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Kangbuk Samsung Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Asan Medical Centre
-
Seoul, Zuid -Korea
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Chung-Ang University Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- SMG-SNU Boramae Medical Center
-
Seoul, Zuid -Korea
- The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- The Catholic University of Korea - Yeouido St. Mary's Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Yonsei University Health System - Gangnam Severance Hospital
-
Seoul, Zuid -Korea
- Yonsei University Health System - Severance Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Volwassenen (18 jaar of ouder) met gemetastaseerde of lokaal recidiverende gastro-oesofageale kanker die:
- is ontstaan in een primaire gastro-oesofageale plaats (slokdarm-maagovergang (GOJ) of maag); en
- is van adenocarcinoom of ongedifferentieerde carcinoomhistologie; en
- is evalueerbaar volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST versie 1.1) door middel van computertomografie (CT)-scan uitgevoerd binnen 21 dagen voorafgaand aan randomisatie. Een laesie in een eerder bestraald gebied komt in aanmerking om als meetbare ziekte te worden beschouwd, zolang er objectief bewijs is van progressie van de laesie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek; en
- heeft gefaald of intolerant geweest voor minimaal 2 lijnen van eerdere antikankertherapie voor recidiverende/gemetastaseerde ziekte, die ten minste één platinamiddel en één fluoropyrimidine-analoog moet bevatten. Opmerking: Neoadjuvante of adjuvante chemotherapie of chemoradiotherapie wordt beschouwd als eerstelijnsbehandeling wanneer mensen binnen 6 maanden na voltooiing van de behandeling een recidief of progressie hebben doorgemaakt; Radiosensibiliserende chemotherapie die uitsluitend voor dit doel wordt gegeven, samen met palliatieve bestraling, wordt niet als een behandelingslijn beschouwd. Ramucirumab-monotherapie, of immunotherapie met een checkpoint-remmer, wordt als een behandelingslijn beschouwd.
- HER2-positieve deelnemers moeten trastuzumab hebben gekregen
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 of 1 (bijlage 1).
- Mogelijkheid om orale medicatie door te slikken.
- Adequate beenmergfunctie (bloedplaatjes ≥100x109/l; absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5x109/l en hemoglobine ≥ 9,0 g/dl).
- Adequate nierfunctie (creatinineklaring >50 ml/min) op basis van ofwel de Cockcroft-Gault-formule (bijlage 2), 24-uurs urine of glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)-scan; en serumcreatinine ≤1,5 x bovengrens van normaal (ULN).
Adequate leverfunctie (serum totaal bilirubine ≤1,5 x ULN, en INR ≤ 1,5 x ULN, en Alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor deelnemers met metastasen)).
Deelnemers die worden behandeld met een antistollingsmiddel, zoals warfarine of heparine, mogen deelnemen op voorwaarde dat er geen voorafgaand bewijs is van een onderliggende afwijking in deze parameters.
- Bereid en in staat om te voldoen aan alle studievereisten, inclusief behandeling, timing en/of aard van vereiste beoordelingen en follow-up.
- Studiebehandeling zowel gepland als in staat om binnen 7 dagen na randomisatie te starten (let op: gerandomiseerde proefpersonen op vrijdag mogen niet eerder dan de volgende maandag met de behandeling beginnen)
- Ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Bekende allergie voor de geneesmiddelklasse van het onderzoeksproduct of hulpstoffen in regorafenib en/of nivolumab
- Slecht gecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk > 140 mmHg of diastolische druk > 90 mmHg ondanks optimale medische behandeling).
- Deelnemers met bekende, ongecontroleerde malabsorptiesyndromen
- Elke eerdere anti-VEGF-gerichte therapie waarbij gebruik wordt gemaakt van VEGF-TKI's met kleine moleculen (bijv. apatinib). Eerdere op anti-VEGF gerichte therapieën met monoklonale antilichamen (bijv. bevacizumab en ramucirumab) zijn toegestaan.
- Elk eerder gebruik van meer dan één immuuncontrolepuntremmer
- Behandeling met een eerdere medicamenteuze behandeling binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Dit geldt ook voor eventuele onderzoekstherapie.
- Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals granulocytkoloniestimulerende factor (G-CSF), binnen 3 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Gelijktijdige behandeling met sterke CYP3A4-remmers of -inductoren.
- Palliatieve radiotherapie, tenzij er meer dan 14 dagen zijn verstreken tussen voltooiing van de bestraling en de datum van registratie, en bijwerkingen als gevolg van bestraling zijn verdwenen tot < Graad 2 volgens CTCAE V5.0
- Grote chirurgische ingreep, open biopsie of significant traumatisch letsel binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Arteriële trombotische of ischemische voorvallen, zoals cerebrovasculair accident, binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie.
- Veneuze trombotische voorvallen en longembolie binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie
- Elke bloeding of bloeding ≥ Graad 3 volgens CTCAE v5.0 binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie.
- Niet-genezende wond, zweer of botbreuk.
- Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen
- Klinische hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie. Opmerking: niet-klinisch significante abnormale TFT's (abnormale TSH en abnormale T3 en/of abnormale T4) waarvan wordt aangenomen dat ze het gevolg zijn van het sick euthyroid-syndroom, zijn toegestaan.
- Aanhoudende proteïnurie van ≥ Graad 3 volgens CTCAE v5.0 (overeenkomend met > 3,5 g eiwit gedurende 24 uur gemeten op een willekeurig monster of 24-uurs verzameling.
- Ongecontroleerde uitgezaaide ziekte naar het centrale zenuwstelsel. Om in aanmerking te komen, moeten bekende CZS-metastasen zijn behandeld met chirurgie en/of radiotherapie en moet de patiënt een stabiele dosis steroïden hebben gekregen gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan randomisatie, zonder verslechtering van de neurologische symptomen gedurende deze periode.
Geschiedenis van een andere maligniteit binnen 2 jaar voorafgaand aan randomisatie. Deelnemers met het volgende komen in aanmerking voor dit onderzoek:
- curatief behandeld cervicaal carcinoom in situ,
- niet-melanomateus carcinoom van de huid,
- oppervlakkige blaastumoren (T1a [niet-invasieve tumor] en Tis [carcinoom in situ]),
- behandelde schildklier papillaire kanker
- Elke significante actieve infectie, inclusief chronische actieve hepatitis B, hepatitis C of HIV. Testen hierop is niet verplicht, tenzij klinisch geïndiceerd. Deelnemers met een bekende hepatitis B/C-infectie mogen deelnemen op voorwaarde dat bewijs van virale onderdrukking is gedocumenteerd en de patiënt de juiste antivirale therapie krijgt.
- Patiënten met acuut coronair syndroom (waaronder myocardinfarct en onstabiele angina), en met een voorgeschiedenis van coronaire angioplastiek of stentplaatsing uitgevoerd binnen 6 maanden vóór inschrijving
- Patiënten met een ≥ graad 3 actieve infectie volgens CTCAE versie 5.0
- Patiënten met gelijktijdige auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van chronische of terugkerende auto-immuunziekte
- Patiënten die systemische corticosteroïden nodig hebben (met uitzondering van tijdelijk gebruik voor tests, profylactische toediening voor allergische reacties of om zwelling geassocieerd met radiotherapie te verminderen; indien gebruikt als vervangende therapie, b.v. ≤ 10 mg prednisolon of dexamethason ≤ 2 mg per dag) of immunosuppressiva, of die een dergelijke therapie hebben gekregen < 14 dagen voorafgaand aan randomisatie
- Patiënten met een epileptische aandoening die farmacotherapie nodig hebben
- Ernstige medische of psychiatrische aandoening(en) die het vermogen van de patiënt om zich aan het protocol te houden, kunnen beperken.
- Zwangerschap, borstvoeding of onvoldoende anticonceptie. Vrouwen moeten postmenopauzaal onvruchtbaar zijn of een betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest laten doen binnen 7 dagen voorafgaand aan randomisatie. Mannen moeten chirurgisch zijn gesteriliseerd of een barrièremethode voor anticonceptie gebruiken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RegoNivo
Deelnemers aan de RegoNivo-arm zullen;
Na 2 maanden kunnen patiënten bij wie de ziekte onder controle is elke 28 dagen 480 mg nivolumab krijgen. |
Orale multi-targeted tyrosinekinaseremmer (TKI) die zich richt op angiogene (VEGF, TIE-2), stromale (PDGF-β) en oncogene (RAF, RET en KIT) receptortyrosinekinasen
Andere namen:
menselijke IgG4 monoklonale antilichaamremmer van PD-1
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Zorgstandaard
Deelnemers aan de controle-arm krijgen chemotherapie naar keuze van de onderzoeker met een van de volgende middelen
Alle behandelgroepen krijgen Best Supportive Care (BSC). |
Docetaxel is een van taxaan afgeleide chemotherapie die wordt gebruikt bij de behandeling van vroege, lokaal gevorderde en gemetastaseerde borstkanker. Het is een middel tegen microtubuli. Andere toepassingen zijn bij de behandeling van niet-kleincellige longkanker, gevorderde maagkanker, hoofd-halskanker, wekedelensarcoom, eierstokkanker, uitgezaaide prostaatkanker, enz. microtubuli, en bevordert tegelijkertijd de montage en remt de demontage ervan
Andere namen:
Paclitaxel is een van de vele cytoskeletgeneesmiddelen die gericht zijn op tubuline.
Met paclitaxel behandelde cellen hebben defecten in de mitotische spindelassemblage, chromosoomsegregatie en celdeling.
In tegenstelling tot andere op tubuline gerichte geneesmiddelen, zoals colchicine, die de aanmaak van microtubuli remmen, stabiliseert paclitaxel het microtubuli-polymeer en beschermt het tegen demontage.
Chromosomen zijn dus niet in staat om een metafase spilconfiguratie te bereiken.
Dit blokkeert de progressie van mitose en langdurige activering van het mitotische controlepunt triggert apoptose of terugkeer naar de G0-fase van de celcyclus zonder celdeling
Andere namen:
Camptothecine, een van de vier belangrijkste structurele classificaties van van planten afgeleide antikankerverbindingen, is een cytotoxische alkaloïde die bestaat uit een pentacyclische ringstructuur die een pyrrool (3, 4 β) chinoline-eenheid, een S-geconfigureerde lactonvorm en een carboxylaat vorm.
Irinotecan wordt geactiveerd door hydrolyse tot SN-38, een remmer van topoisomerase I.
Dit wordt vervolgens geïnactiveerd door glucuronidering door uridinedifosfaatglucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1).
De remming van topoisomerase I door de actieve metaboliet SN-38 leidt uiteindelijk tot remming van zowel DNA-replicatie als transcriptie.
Andere namen:
Het medicijn bestaat uit het cytotoxine trifluridine en de thymidinefosforylaseremmer (TPI) tipiracil.
Trifluridine wordt tijdens de DNA-synthese in het DNA opgenomen en remt de groei van tumorcellen.
Trifluridine (TFT) wordt in DNA opgenomen door fosforylering door thymidylaatkinase (TK) tot TF-TMP; TF-TMP bindt vervolgens covalent aan tyrosine 146 van de actieve plaats van thymidylaatsynthase (TS), waardoor de activiteit van het enzym wordt geremd.
TS is van vitaal belang voor de synthese van DNA omdat het een enzym is dat betrokken is bij de synthese van het deoxynucleotide, thymidinetrifosfaat (dTTP).
Remming van TS put de cel van dTTP uit en veroorzaakt ophoping van deoxyuridinemonofosfaat (dUMP), waardoor de kans groter wordt dat uracil verkeerd in het DNA wordt opgenomen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
O/S
Tijdsspanne: From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.
|
To determine the effect of RegoNivo on overall survival (OS) (death from any cause) in the overall study population and in the Asian sub-population.
Overall survival is defined as the interval from the date of randomisation to date of death from any cause, or the date last known alive.
|
From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Determine the Effect of RegoNivo on; PFS
Tijdsspanne: From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.
|
A PFS (Progressive free survival) event is defined as the first occasion that either RECIST criteria and iRECIST for disease progression are met, a patient is judged to have progressed by the responsible investigator (in the event that no RECIST assessment is available) or death occurs. Progression is defined using RECIST v1.1 and iRECIST, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions taking as reference the smallest sum of diameters recorded in the study (including baseline) and an absolute increase of at least 5mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. In exceptional circumstances, unequivocal progression of non-target disease was accepted as evidence of disease progression, where the overall tumour burden has increased sufficiently to merit discontinuation of treatment or where the tumour burden appears to have increased by at least 73% in volume. |
From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.
|
|
Determine the Effect of RegoNivo on; OTRR
Tijdsspanne: From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.
|
Number of participants achieving a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 and iRECIST. Complete Response (CR): Disappearance of all target and non-target lesions and normalisation of any specified tumour markers Partial Response (PR): >=30% decrease in the sum of diameters of target lesions (longest diameter for tumour lesions and short axis measure for target lymph nodes), taking as reference the baseline sum of diameters. |
From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.
|
|
Deterioration-Free Survival (DFS) Based on Physical Function (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: 6 months and 12 months after randomisation.
|
Quality of life (scores from participant-completed questionnaires) of participants on study EORTC QoL Questionnaire: QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Physical Function is defined as the percentage of participants who have not experienced deterioration, disease progression, death, or treatment discontinuation at the specified time point. Deterioration is defined as a ≥10-point decrease from baseline in the Physical Function scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement compared with baseline. Physical function is assessed using the EORTC QLQ-C30 Physical Function Scale to identify the percentage of participants who were deterioration-free at 6 months and 12 months. |
6 months and 12 months after randomisation.
|
|
Deterioration-Free Survival Rate Based on Global Health Status (EORTC QLQ-C30)
Tijdsspanne: 6 months and 12 months after randomisation
|
Quality of life (QoL)(scores from participant-completed questionnaires) of participants on study EORTC Quality of Life Questionnaire: EORTC QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse EORTC QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Global Health Status is defined as the percentage of participants who have not experienced any of the following events by the specified time point; A ≥10-point deterioration from baseline in the Global Health Status/QoL scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement, disease progression, death from any cause or treatment discontinuation. Global Health Status is assessed using the EORTC QLQ-C30 Global Health Status to identify the percentage of participants who were deterioration free at 6 months and 12 months. |
6 months and 12 months after randomisation
|
|
Determine the Effect of RegoNivo on; Safety
Tijdsspanne: From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.
|
Safety (rates of adverse events) of participants on study
|
From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prognostic Biomarker Identification for AGOC
Tijdsspanne: Up to 24 months following close of study.
|
To identify prognostic and predictive biomarkers (tissue and circulating) for study endpoints (relating to survival, response and safety).
|
Up to 24 months following close of study.
|
|
Regorafenib Max Plasma Concentration Level Assessment (Cmax) Across Geographical Regions
Tijdsspanne: Up to 24 months following close of study.
|
To evaluate regorafenib Cmax in patient populations from different geographical regions (regorafenib levels).
|
Up to 24 months following close of study.
|
|
Regorafenib Levels and Correlation to Treatment
Tijdsspanne: Up to 24 months following close of study.
|
To evaluate regorafenib levels and their correlation to outcomes in treatment
|
Up to 24 months following close of study.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Nick Pavlakis, Prof, AGITG
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplastische processen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Carcinoom
- Neoplasma metastase
- Adenocarcinoom
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Eiwitten
- Organische chemicaliën
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Nucleïnezuren, nucleotiden en nucleosiden
- Koolwaterstoffen
- Cycloparaffins
- Koolwaterstoffen, alicyclisch
- Koolwaterstoffen, cyclisch
- Terpenen
- Camptothecin
- Alkaloïden
- Antilichamen, monoklonaal, gehumaniseerd
- Antilichamen, monoklonaal
- Antilichamen
- Immunoglobulinen
- Immunoproteïnen
- Bloedeiwitten
- Serum -globulines
- Globulines
- Taxoids
- Cyclodecanes
- Diterpenen
- Pyrimidine -nucleosiden
- Pyrimidines
- Nucleosiden
- Deoxyribonucleosides
- Albumins
- Thymidine
- Docetaxel
- Nivolumab
- Irinotecan
- Albumine-gebonden paclitaxel
- Paclitaxel
- Trifluridine
- Trifluridine tipiracil medicijncombinatie
- regorafenib
Andere studie-ID-nummers
- AG0315OG/CTC0140
- 2020-004617-12 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .