Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RegoNivo vs standardowa chemioterapia w AGOC (INTEGRATEIIb)

8 czerwca 2026 zaktualizowane przez: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Randomizowane badanie otwarte fazy III regorafenibu + niwolumabu w porównaniu ze standardową chemioterapią w opornym na leczenie zaawansowanym raku żołądka i przełyku (AGOC)

Określenie, czy kombinacja regorafenibu i niwolumabu (RegoNivo) poprawia całkowity czas przeżycia w porównaniu z obecnymi standardowymi opcjami chemioterapii w opornym na leczenie AGOC.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego międzynarodowego badania jest ustalenie, czy połączenie regorafenibu i niwolumabu jest skuteczniejsze niż standardowa chemioterapia w przedłużaniu całkowitego przeżycia w szerokiej grupie uczestników z AGOC, u których wystąpiła progresja po leczeniu standardową terapią przeciwnowotworową.

W badaniu INTEGRATE wykazano, że sam regorafenib skutecznie przedłuża okres wolny od progresji u osób z AGOC po standardowej terapii przeciwnowotworowej (tj. opóźnia wzrost guza) i wykazuje potencjalną korzyść w zakresie przeżycia długoterminowego. Ostatnie badania wykazały, że wczesne wyniki tego połączenia regorafenibu i niwolumabu mogą poprawić wyniki leczenia pacjentów z rakiem. Projekt INTEGRATE IIb będzie dalej badał ten efekt w większej grupie uczestników z AGOC.

Badanie ma na celu ustalenie:

ja. Czy połączenie regorafenibu/niwolumabu może wydłużyć życie pacjentów z AGOC; II. Wpływ tego leczenia na przeżycie wolne od progresji choroby; iii. Liczby uczestników reagujących na leczenie iv. Wpływ tego leczenia na jakość życia v. Skutki uboczne i tolerancja tego leczenia vi. Różnice molekularne (np. zmiany w genach lub białkach), które mogą odpowiadać za efekty tego leczenia vii. Różnice w kosztach opieki nad osobami na tym zabiegu.

Śledczy planują zapisać do badania 450 uczestników z, ale nie wyłącznie; Australia, Nowa Zelandia, Korea Południowa, Japonia, Tajwan, Kanada, USA, Niemcy, Belgia, Hiszpania, Francja, Szwajcaria, Holandia i Włochy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

462

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • St Vincent's Public Hospital
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Gosford Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2035
        • Newcastle Private Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Royal North Shore Private Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wendouree, New South Wales, Australia, 3355
        • Ballarat Oncology and Haematology Services
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Westmead Hospital
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australia, 0810
        • Royal Darwin Hospital
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • The Townsville Hospital
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia, 4560
        • Sunshine Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 700
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Austria
      • Klagenfurt, Austria
        • Landeskrankenanstalten-Betriebsgesellschaft-KABEG
      • Linz, Austria
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
      • Vienna, Austria
        • Medizinische Universitaet Wien
      • Wiener Neustadt, Austria
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Pamplona, Hiszpania
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Valencia, Hiszpania
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia
        • Kyushu Cancer Center
      • Matsuyama, Japonia
        • Shikoku Cancer Center
      • Saitama, Japonia
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Japonia
        • Shizuoka Cancer Center
    • Kashiwa
      • Chiba, Kashiwa, Japonia
        • National Cancer Centre Hospital East
    • Kita
      • Sapporo, Kita, Japonia
        • Hokkaido University Hospital
  • Korea Południowa
      • Anyang, Korea Południowa
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Korea Południowa
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Korea Południowa
        • Haeundae Paik Hospital
      • Cheongju-si, Korea Południowa
        • Chungbuk National University Hospital
      • Jeonju, Korea Południowa
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Jinju, Korea Południowa
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Korea Południowa
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Korea Południowa
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • The Catholic University of Korea - Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Yonsei University Health System - Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Korea Południowa
        • Yonsei University Health System - Severance Hospital
  • Niemcy
      • Bad Saarow, Niemcy
        • Helios Bad Saarow
      • Bayreuth, Niemcy
        • Klinikum Bayreuth
      • Berlin, Niemcy
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Niemcy
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Cologne, Niemcy
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Essen, Niemcy
        • KEM/Evang. Kliniken Essen Mitte gGmbH
      • Frankfurt, Niemcy
        • Institut für Klinisch Onkol Forschung am Krankenhaus Nordwest
      • Greifswald, Niemcy
        • Universitätsklinikum Greifswald
      • Hamburg, Niemcy
        • Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie (NIO)
      • Heidelberg, Niemcy
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Jena, Niemcy
        • Universitatsklinikum Jena
      • Leipzig, Niemcy
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Leverkusen, Niemcy
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
      • Ludwigsburg, Niemcy
        • Klinikum Ludwigburg
      • Magdeburg, Niemcy
        • Klinikum Magdeburg gGmbH
      • Mainz, Niemcy
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Marburg, Niemcy
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Niemcy
        • Klinikum Rechts der Isar der TU München
      • Ravensburg, Niemcy
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Niemcy
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
      • Ulm, Niemcy
        • Universitätsklinikum Ulm
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Niemcy
        • Evang. Klinikum Bethel Bielefeld
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90001
        • USC Norris
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stany Zjednoczone, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stany Zjednoczone, 41017
        • St Elizabeth Healthcare
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stany Zjednoczone, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre - South Lake Union Clinic
  • Tajwan
      • Kaohsiung City, Tajwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Tajwan
        • China Medical University Hospital (CMUH)
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
      • Taipei, Tajwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
  • Włochy
      • Naples, Włochy
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli-IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Naples, Włochy
        • Universitae degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Azienda USL-IRCCS di Reggio Emilia
      • Roma, Włochy
        • San Camillo Forlanini Hospitals
      • Roma, Włochy
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore, University Hospital Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Włochy
        • IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Dorośli (18 lat lub starsi) z rakiem żołądka i przełyku z przerzutami lub miejscową wznową, którzy:

    1. pojawił się w jakimkolwiek pierwotnym miejscu żołądkowo-przełykowym (połączenie przełykowo-żołądkowe (GOJ) lub żołądek); oraz
    2. ma histologię gruczolakoraka lub raka niezróżnicowanego; oraz
    3. można ocenić zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST wersja 1.1) za pomocą tomografii komputerowej (CT) wykonanej w ciągu 21 dni przed randomizacją. Zmiana chorobowa na wcześniej napromienianym obszarze kwalifikuje się do uznania za mierzalną chorobę, o ile istnieje obiektywny dowód progresji zmiany chorobowej przed włączeniem do badania; oraz
    4. u pacjenta nie powiodło się lub wystąpiła nietolerancja co najmniej 2 linii wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej choroby nawracającej/przerzutowej, która musiała obejmować co najmniej jeden związek platyny i jeden analog fluoropirymidyny. Uwaga: Neoadiuwantowa lub adjuwantowa chemioterapia lub chemioradioterapia będą traktowane jako leczenie pierwszego rzutu w przypadku nawrotu choroby lub progresji choroby w ciągu 6 miesięcy od zakończenia leczenia; Chemioterapia radiouczulająca podana wyłącznie w tym celu równocześnie z radioterapią paliatywną nie będzie uważana za linię leczenia. Monoterapia ramucyrumabem lub immunoterapia z inhibitorem punktu kontrolnego będzie uważana za linię leczenia.
    5. Uczestnicy HER2-dodatni musieli otrzymać trastuzumab
  2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (Załącznik 1).
  3. Zdolność do połykania leków doustnych.
  4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego (płytki krwi ≥100x109/l; bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5x109/l i hemoglobina ≥ 9,0 g/dl).
  5. Odpowiednia czynność nerek (klirens kreatyniny >50 ml/min) na podstawie wzoru Cockcrofta-Gaulta (Załącznik 2), 24-godzinnego moczu lub scyntygrafii wskaźnika przesączania kłębuszkowego (GFR); a kreatynina w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN).

  6. Odpowiednia czynność wątroby (bilirubina całkowita w surowicy ≤1,5 ​​x ULN i INR ≤ 1,5 x ULN oraz aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN dla uczestników z wątrobą przerzuty)).

    Uczestnicy leczeni antykoagulantem, takim jak warfaryna lub heparyna, zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem, że nie istnieją żadne wcześniejsze dowody na nieprawidłowości w tych parametrach.

  7. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen i działań następczych.
  8. Badane leczenie zarówno zaplanowane, jak i możliwe do rozpoczęcia w ciągu 7 dni po randomizacji (uwaga: osoby zrandomizowane w piątek powinny rozpocząć leczenie nie wcześniej niż w następny poniedziałek)
  9. Podpisana, pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

  1. Znana alergia na badaną grupę leków lub substancje pomocnicze regorafenibu i/lub niwolumabu
  2. Źle kontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe krwi >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg pomimo optymalnego postępowania medycznego).
  3. Uczestnicy ze znanymi, niekontrolowanymi zespołami złego wchłaniania
  4. Każda wcześniejsza terapia celowana anty-VEGF z użyciem małocząsteczkowych TKI VEGF (np. apatynib). Wcześniejsze terapie ukierunkowane na przeciwciała monoklonalne anty-VEGF (np. bewacyzumab i ramucyrumab) są dozwolone.
  5. Każde wcześniejsze zastosowanie więcej niż jednego inhibitora immunologicznego punktu kontrolnego
  6. Leczenie jakąkolwiek wcześniejszą terapią lekową w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Obejmuje to każdą terapię eksperymentalną.
  7. Zastosowanie modyfikatorów odpowiedzi biologicznej, takich jak czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), w ciągu 3 tygodni przed randomizacją.
  8. Jednoczesne leczenie silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4.
  9. Radioterapia paliatywna, chyba że od zakończenia napromieniania do daty rejestracji upłynęło więcej niż 14 dni, a zdarzenia niepożądane wynikające z napromieniania ustąpiły do ​​stopnia < 2. według CTCAE V5.0
  10. Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed randomizacją
  11. Tętnicze zdarzenia zakrzepowe lub niedokrwienne, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy, w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.
  12. Żylne zdarzenia zakrzepowe i zatorowość płucna w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją
  13. Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3. według CTCAE v5.0 w ciągu 4 tygodni przed randomizacją.
  14. Niegojąca się rana, wrzód lub złamanie kości.
  15. Śródmiąższowa choroba płuc z utrzymującymi się objawami przedmiotowymi i podmiotowymi
  16. Kliniczna nadczynność lub niedoczynność tarczycy. Uwaga: dopuszczalne są nieklinicznie istotne nieprawidłowe TFT (nieprawidłowe TSH i nieprawidłowe T3 i/lub nieprawidłowe T4) uważane za spowodowane zespołem chorej eutyreozy.
  17. Utrzymujący się białkomocz stopnia ≥ 3 według CTCAE v5.0 (co odpowiada > 3,5 g białka w ciągu 24 godzin, mierzone w losowej próbce lub w 24-godzinnym pobraniu.
  18. Niekontrolowana choroba przerzutowa do ośrodkowego układu nerwowego. Aby się zakwalifikować, znane przerzuty do OUN powinny być leczone chirurgicznie i/lub radioterapią, a pacjent powinien otrzymywać stabilną dawkę steroidów przez co najmniej 2 tygodnie przed randomizacją, bez pogorszenia objawów neurologicznych w tym czasie.

  19. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat przed randomizacją. Do badania kwalifikują się uczestnicy, którzy:

    1. wyleczony rak szyjki macicy in situ,
    2. nieczerniakowy rak skóry,
    3. powierzchowne guzy pęcherza moczowego (T1a [guz nieinwazyjny] i Tis [rak in situ]),
    4. leczony rak brodawkowaty tarczycy
  20. Każda istotna aktywna infekcja, w tym przewlekłe aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C lub HIV. Testowanie ich nie jest obowiązkowe, chyba że jest to klinicznie wskazane. Uczestnicy ze stwierdzonym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B/C zostaną dopuszczeni do udziału, pod warunkiem udokumentowania supresji wirusowej i stosowania przez pacjenta odpowiedniej terapii przeciwwirusowej.
  21. Pacjenci z ostrym zespołem wieńcowym (w tym zawałem mięśnia sercowego i niestabilną dusznicą bolesną) oraz po angioplastyce wieńcowej lub umieszczeniu stentu w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
  22. Pacjenci z czynnym zakażeniem stopnia ≥ 3 według CTCAE wersja 5.0
  23. Pacjenci ze współistniejącą chorobą autoimmunologiczną lub przewlekłą lub nawracającą chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie
  24. Pacjenci, którzy wymagają ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyłączeniem tymczasowego stosowania do badań, podawania profilaktycznego w przypadku reakcji alergicznych lub w celu złagodzenia obrzęku związanego z radioterapią; stosowane jako terapia zastępcza, np. ≤ 10 mg prednizolonu lub deksametazonu ≤ 2 mg na dobę) lub leki immunosupresyjne, lub którzy otrzymali taką terapię < 14 dni przed randomizacją
  25. Pacjenci z padaczką, którzy wymagają farmakoterapii
  26. Poważne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które mogą ograniczać zdolność pacjenta do przestrzegania protokołu.
  27. Ciąża, laktacja lub nieodpowiednia antykoncepcja. Kobiety muszą być bezpłodne po menopauzie lub stosować skuteczną metodę antykoncepcji. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed randomizacją. Mężczyźni muszą być poddani chirurgicznej sterylizacji lub stosować mechaniczną metodę antykoncepcji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RegoNivo

Uczestnicy ramienia RegoNivo będą;

  1. samodzielne podanie 90 mg (3x30 mg) regorafenibu w dniach 1-21 każdego 28-dniowego cyklu leczenia oraz;
  2. otrzymywać dożylnie niwolumab w dawce 240 mg w dniu 1. każdego 14-dniowego cyklu, aż do progresji choroby lub zabronionych zdarzeń niepożądanych zgodnie z protokołem, podawany w infuzji szpitalnej.

Po 2 miesiącach u pacjentów, u których choroba jest kontrolowana, można podawać niwolumab w dawce 480 mg co 28 dni.
Lek: Regorafenib
Doustny wielokierunkowy inhibitor kinazy tyrozynowej (TKI), którego celem są angiogenne (VEGF, TIE-2), zrębowe (PDGF-β) i onkogenne (RAF, RET i KIT) receptory kinaz tyrozynowych
Inne nazwy:
  • Stivarga
Biologiczny: Niwolumab
inhibitor ludzkiego przeciwciała monoklonalnego IgG4 PD-1
Inne nazwy:
  • Opdivo
Aktywny komparator: Standard opieki

Uczestnicy ramienia kontrolnego otrzymają chemioterapię wybraną przez badacza z dowolnym z poniższych środków

  • taksan (paklitaksel lub docetaksel)
  • irynotekan lub
  • doustna triflurydyna/typiracyl (TAS102)

Wszystkie grupy leczenia otrzymają najlepszą opiekę wspomagającą (BSC).
Lek: Docetaksel

Docetaksel jest lekiem chemioterapeutycznym będącym pochodną taksanu, stosowanym w leczeniu wczesnego, miejscowo zaawansowanego i przerzutowego raka piersi. Jest środkiem przeciw mikrotubulom. Inne zastosowania obejmują leczenie niedrobnokomórkowego raka płuc, zaawansowanego raka żołądka, raka głowy i szyi, mięsaka tkanek miękkich, raka jajnika, przerzutowego raka prostaty itp.

mikrotubul, a jednocześnie sprzyja ich składaniu i hamuje ich demontaż

Inne nazwy:
  • Taxotere
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel jest jednym z kilku leków cytoszkieletu, które celują w tubulinę. Komórki traktowane paklitakselem mają defekty w zespole wrzeciona mitotycznego, segregacji chromosomów i podziale komórek. W przeciwieństwie do innych leków ukierunkowanych na tubulinę, takich jak kolchicyna, które hamują składanie mikrotubul, paklitaksel stabilizuje polimer mikrotubuli i chroni go przed rozpadem. Chromosomy nie są zatem w stanie osiągnąć konfiguracji wrzeciona metafazowego. Blokuje to postęp mitozy, a przedłużona aktywacja mitotycznego punktu kontrolnego wyzwala apoptozę lub powrót do fazy G0 cyklu komórkowego bez podziału komórki
Inne nazwy:
  • Abraxane
Lek: Irynotekan
Kamptotecyna, jedna z czterech głównych klasyfikacji strukturalnych związków przeciwnowotworowych pochodzenia roślinnego, jest alkaloidem cytotoksycznym, który składa się z pentacyklicznej struktury pierścieniowej zawierającej ugrupowanie pirolu (3, 4 β) chinoliny, postać laktonu o konfiguracji S i postać karboksylanu. Irynotekan jest aktywowany przez hydrolizę do SN-38, inhibitora topoizomerazy I. Jest to następnie inaktywowane przez glukuronidację przez glukuronozylotransferazę difosforanu urydyny 1A1 (UGT1A1). Hamowanie topoizomerazy I przez aktywny metabolit SN-38 ostatecznie prowadzi do zahamowania zarówno replikacji, jak i transkrypcji DNA.
Inne nazwy:
  • Kamptosar
Lek: Triflurydyna/Tipracil
Lek składa się z cytotoksyny triflurydyny i inhibitora fosforylazy tymidynowej (TPI) tipiracylu. Triflurydyna jest włączana do DNA podczas syntezy DNA i hamuje wzrost komórek nowotworowych. Triflurydyna (TFT) jest włączana do DNA przez fosforylację przez kinazę tymidylanową (TK) do TF-TMP; Następnie TF-TMP wiąże się kowalencyjnie z tyrozyną 146 miejsca aktywnego syntazy tymidylanowej (TS) hamując aktywność enzymu. TS jest niezbędny do syntezy DNA, ponieważ jest enzymem biorącym udział w syntezie dezoksynukleotydu, trójfosforanu tymidyny (dTTP). Hamowanie TS wyczerpuje komórkę dTTP i powoduje akumulację monofosforanu dezoksyurydyny (dUMP), co zwiększa prawdopodobieństwo błędnego włączenia uracylu do DNA.
Inne nazwy:
  • Lonsurfa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
O/S
Ramy czasowe: From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.
To determine the effect of RegoNivo on overall survival (OS) (death from any cause) in the overall study population and in the Asian sub-population. Overall survival is defined as the interval from the date of randomisation to date of death from any cause, or the date last known alive.
From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Determine the Effect of RegoNivo on; PFS
Ramy czasowe: From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.

A PFS (Progressive free survival) event is defined as the first occasion that either RECIST criteria and iRECIST for disease progression are met, a patient is judged to have progressed by the responsible investigator (in the event that no RECIST assessment is available) or death occurs.

Progression is defined using RECIST v1.1 and iRECIST, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions taking as reference the smallest sum of diameters recorded in the study (including baseline) and an absolute increase of at least 5mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. In exceptional circumstances, unequivocal progression of non-target disease was accepted as evidence of disease progression, where the overall tumour burden has increased sufficiently to merit discontinuation of treatment or where the tumour burden appears to have increased by at least 73% in volume.
From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.
Determine the Effect of RegoNivo on; OTRR
Ramy czasowe: From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.

Number of participants achieving a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 and iRECIST.

Complete Response (CR):

Disappearance of all target and non-target lesions and normalisation of any specified tumour markers

Partial Response (PR):

>=30% decrease in the sum of diameters of target lesions (longest diameter for tumour lesions and short axis measure for target lymph nodes), taking as reference the baseline sum of diameters.
From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.
Deterioration-Free Survival (DFS) Based on Physical Function (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: 6 months and 12 months after randomisation.

Quality of life (scores from participant-completed questionnaires) of participants on study

EORTC QoL Questionnaire:

QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better

Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Physical Function is defined as the percentage of participants who have not experienced deterioration, disease progression, death, or treatment discontinuation at the specified time point.

Deterioration is defined as a ≥10-point decrease from baseline in the Physical Function scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement compared with baseline.

Physical function is assessed using the EORTC QLQ-C30 Physical Function Scale to identify the percentage of participants who were deterioration-free at 6 months and 12 months.
6 months and 12 months after randomisation.
Deterioration-Free Survival Rate Based on Global Health Status (EORTC QLQ-C30)
Ramy czasowe: 6 months and 12 months after randomisation

Quality of life (QoL)(scores from participant-completed questionnaires) of participants on study

EORTC Quality of Life Questionnaire:

EORTC QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse EORTC QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better

Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Global Health Status is defined as the percentage of participants who have not experienced any of the following events by the specified time point; A ≥10-point deterioration from baseline in the Global Health Status/QoL scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement, disease progression, death from any cause or treatment discontinuation.

Global Health Status is assessed using the EORTC QLQ-C30 Global Health Status to identify the percentage of participants who were deterioration free at 6 months and 12 months.
6 months and 12 months after randomisation
Determine the Effect of RegoNivo on; Safety
Ramy czasowe: From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.
Safety (rates of adverse events) of participants on study
From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Prognostic Biomarker Identification for AGOC
Ramy czasowe: Up to 24 months following close of study.
To identify prognostic and predictive biomarkers (tissue and circulating) for study endpoints (relating to survival, response and safety).
Up to 24 months following close of study.
Regorafenib Max Plasma Concentration Level Assessment (Cmax) Across Geographical Regions
Ramy czasowe: Up to 24 months following close of study.
To evaluate regorafenib Cmax in patient populations from different geographical regions (regorafenib levels).
Up to 24 months following close of study.
Regorafenib Levels and Correlation to Treatment
Ramy czasowe: Up to 24 months following close of study.
To evaluate regorafenib levels and their correlation to outcomes in treatment
Up to 24 months following close of study.

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Współpracownicy

Bristol-Myers Squibb
Bayer
Syneos Health
University of Sydney
National Cancer Center Hospital East
Academic and Community Cancer Research United
Taiwanese Cooperative Oncology Group
Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Nick Pavlakis, Prof, AGITG

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 maja 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

14 stycznia 2025

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2025

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 lutego 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

10 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 czerwca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 czerwca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AG0315OG/CTC0140
  • 2020-004617-12 (Numer EudraCT)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak żołądka i przełyku

Badania kliniczne na Regorafenib

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Pakistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj