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RegoNivo vs Chemioterapia standard di cura in AGOC (INTEGRATEIIb)

27 febbraio 2024 aggiornato da: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Uno studio randomizzato di fase III in aperto su Regorafenib + Nivolumab rispetto alla chemioterapia standard nel carcinoma gastro-esofageo avanzato refrattario (AGOC)

Per determinare se la combinazione regorafenib e nivolumab (RegoNivo) migliora la sopravvivenza globale rispetto alle attuali opzioni di chemioterapia standard nell'AGOC refrattario.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Lo scopo di questo studio internazionale è determinare se la combinazione di regorafenib e nivolumab sia più efficace della chemioterapia standard nel prolungare la sopravvivenza globale in un ampio gruppo di partecipanti con AGOC, che sono progrediti dopo il trattamento con la terapia antitumorale standard.

Nello studio INTEGRATE, regorafenib da solo si è dimostrato efficace nel prolungare il periodo libero da progressione nelle persone con AGOC che seguono la terapia antitumorale standard (ovvero ha ritardato la crescita del tumore) e ha dimostrato un potenziale beneficio sulla sopravvivenza a lungo termine. Recenti ricerche hanno dimostrato che i primi risultati di questa combinazione di regorafenib e nivolumab possono migliorare gli esiti per i malati di cancro. INTEGRATE IIb studierà ulteriormente questo effetto in un gruppo più ampio di partecipanti con AGOC.

Lo studio si propone di determinare:

io. se è probabile che la combinazione di regorafenib/nivolumab aiuti i pazienti con AGOC a vivere più a lungo; ii. Gli effetti di questo trattamento sulla sopravvivenza libera da progressione; iii. Il numero di partecipanti che hanno risposto al trattamento iv. Gli effetti di questo trattamento sulla qualità della vita v. Gli effetti collaterali e la tollerabilità di questo trattamento vi. Differenze molecolari (ad es. variazioni nei geni o nelle proteine) che possono spiegare gli effetti di questo trattamento vii. Differenze nei costi delle cure per le persone che seguono questo trattamento.

Gli investigatori prevedono di arruolare 450 partecipanti allo studio da, ma non solo; Australia, Nuova Zelanda, Corea del Sud, Giappone, Taiwan, Canada, Stati Uniti, Germania, Belgio, Spagna, Francia, Svizzera, Paesi Bassi e Italia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

450

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australia, 2450
        • Reclutamento
        • Coffs Harbour Health Campus
        • Investigatore principale:
          • Karen Briscoe
        • Contatto:
      • Concord, New South Wales, Australia, 2139
        • Reclutamento
        • Concord Repatriation General Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kim Tam Bui
      • Darlinghurst, New South Wales, Australia, 2010
        • Reclutamento
        • St Vincent's Public Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Hao-Wen Sim
      • East Albury, New South Wales, Australia, 2640
        • Reclutamento
        • Border Medical Oncology Research Unit
        • Investigatore principale:
          • Craig Underhill
        • Contatto:
      • Gosford, New South Wales, Australia, 2250
        • Reclutamento
        • Gosford Hospital
        • Investigatore principale:
          • Matthew Wong
        • Contatto:
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • Reclutamento
        • St George Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Katrin Sjoquist
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2035
        • Reclutamento
        • Newcastle Private Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Antonino Bonaventura
      • Port Macquarie, New South Wales, Australia, 2444
        • Reclutamento
        • Port Macquarie Base Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Stephen Begbie
      • Randwick, New South Wales, Australia, 2031
        • Reclutamento
        • Prince of Wales Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • David Goldstein
      • Sydney, New South Wales, Australia, 2065
        • Reclutamento
        • Royal North Shore Private Hospital
        • Investigatore principale:
          • Nick Pavlakis
        • Contatto:
      • Tweed Heads, New South Wales, Australia, 2485
        • Reclutamento
        • The Tweed Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sumit Lumba
      • Wendouree, New South Wales, Australia, 3355
        • Reclutamento
        • Ballarat Oncology and Haematology Services
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • George Kannourakis
      • Westmead, New South Wales, Australia, 2145
        • Reclutamento
        • Westmead Hospital
        • Investigatore principale:
          • Adnan Nagrial
        • Contatto:
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australia, 0810
        • Reclutamento
        • Royal Darwin Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Narayan Karanth
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australia, 4814
        • Reclutamento
        • The Townsville Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Nathan Bain
      • Herston, Queensland, Australia, 4029
        • Reclutamento
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Matthew Burge
      • Sunshine Coast, Queensland, Australia, 4560
        • Reclutamento
        • Sunshine Coast University Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Alessandra Francesconi
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5011
        • Reclutamento
        • The Queen Elizabeth Hospital
        • Investigatore principale:
          • Timothy Price
        • Contatto:
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Reclutamento
        • Flinders Medical Centre
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Chris Karapetis
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australia, 700
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Reclutamento
        • Monash Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Andrew Strickland
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3084
        • Reclutamento
        • Austin Health
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Niall Tebbutt
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Reclutamento
        • Sir Charles Gairdner Hospital
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Kevin Jasas
      • Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
        • Reclutamento
        • St John of God Hospital Subiaco
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Tom Van Hagen
  • Austria
      • Klagenfurt, Austria
        • Reclutamento
        • Landeskrankenanstalten-Betriebsgesellschaft-KABEG
        • Investigatore principale:
          • Wolfgang Eisterer
      • Linz, Austria
        • Reclutamento
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
        • Investigatore principale:
          • Holger Florian Rumpold
      • Vienna, Austria
        • Non ancora reclutamento
        • Medizinische Universitaet Wien
        • Investigatore principale:
          • Ayseguel Ilhan-Mutlu
      • Wiener Neustadt, Austria
        • Non ancora reclutamento
        • Landesklinikum Wiener Neustadt
        • Investigatore principale:
          • Birgit Gruenberger
  • Corea, Repubblica di
      • Anyang, Corea, Repubblica di
        • Completato
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Completato
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Haeundae Paik Hospital
      • Cheongju, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Chungbuk National University Hospital
      • Jeonju, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Jinju, Corea, Repubblica di
        • Completato
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Completato
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • The Catholic University of Korea - Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Yonsei University Health System - Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Attivo, non reclutante
        • Yonsei University Health System - Severance Hospital
      • Seoul, Corea, Repubblica di
        • Completato
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
  • Germania
      • Bad Saarow, Germania
        • Reclutamento
        • Helios Bad Saarow
        • Investigatore principale:
          • Daniel Pink
      • Bayreuth, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Bayreuth
        • Investigatore principale:
          • Alexander Kiani
      • Berlin, Germania
        • Reclutamento
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
        • Investigatore principale:
          • Peter Thuss-Patience
      • Bonn, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Bonn
        • Investigatore principale:
          • Maria Gonzalez-Carmona
      • Essen, Germania
        • Reclutamento
        • KEM/Evang. Kliniken Essen Mitte gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Christian Müller
      • Frankfurt, Germania
        • Reclutamento
        • Institut für Klinisch Onkol Forschung am Krankenhaus Nordwest
        • Investigatore principale:
          • Thorsten Goetze
      • Greifswald, Germania
        • Non ancora reclutamento
        • Universitätsklinikum Greifswald
        • Investigatore principale:
          • Ali Aghdassi
      • Hamburg, Germania
        • Reclutamento
        • Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie (NIO)
        • Investigatore principale:
          • Eray Gökkurt
      • Heidelberg, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Heidelberg
        • Investigatore principale:
          • Georg Martin Haag
      • Jena, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Jena
        • Investigatore principale:
          • Udo Lindig
      • Koeln, Germania
        • Reclutamento
        • Kliniken der Stadt Köln
        • Investigatore principale:
          • Stefan Angermeier
      • Leipzig, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Leipzig
        • Investigatore principale:
          • Gertraud Stocker
      • Leverkusen, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Andrea Heider
      • Ludwigsburg, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Ludwigburg
        • Investigatore principale:
          • Bernhard Sibbing
      • Magdeburg, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum Magdeburg gGmbH
        • Investigatore principale:
          • Christoph Kahl
      • Mainz, Germania
        • Reclutamento
        • Universitätsklinikum Mainz
        • Investigatore principale:
          • Markus Möhler
      • Marburg, Germania
        • Reclutamento
        • Philipps-Universitat Marburg
        • Investigatore principale:
          • Jorge Riera Knorrenschild
      • München, Germania
        • Reclutamento
        • Klinikum rechts der Isar der TU Munchen
        • Investigatore principale:
          • Sylvie Lorenzen
      • Ravensburg, Germania
        • Reclutamento
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
        • Investigatore principale:
          • Tobais Dechow
      • Saarbrücken, Germania
        • Reclutamento
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
        • Investigatore principale:
          • Manfred P. Lutz
      • Ulm, Germania
        • Reclutamento
        • Universitatsklinikum Ulm
        • Investigatore principale:
          • Thomas Ettrich
    • Nordrhein-Westfalen
      • Gütersloh, Nordrhein-Westfalen, Germania
        • Reclutamento
        • Evang. Klinikum Bethel Bielefeld
        • Investigatore principale:
          • Kambiz Taghizadeh
  • Giappone
      • Fukuoka, Giappone
        • Completato
        • Kyushu Cancer Center
      • Matsuyama, Giappone
        • Completato
        • Shikoku Cancer Center
      • Saitama, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Shizuoka Cancer Center
    • Kashiwa
      • Chiba, Kashiwa, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • National Cancer Centre Hospital East
    • Kita
      • Sapporo, Kita, Giappone
        • Attivo, non reclutante
        • Hokkaido University Hospital
  • Italia
      • Napoli, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli-IRCCS Fondazione G. Pascale
        • Investigatore principale:
          • Antonio Avallone
      • Napoli, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Universitae degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
        • Investigatore principale:
          • Ferdinando De Vita
      • Reggio Emilia, Italia
        • Reclutamento
        • Azienda USL-IRCCS Di Reggio Emilia
        • Investigatore principale:
          • Angela Damato
      • Roma, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore, University Hospital Gemelli
        • Investigatore principale:
          • Carmelo Pozzo
      • Roma, Italia
        • Reclutamento
        • San Camillo Forlanini Hospitals
        • Investigatore principale:
          • Carlo Garufi
      • San Giovanni Rotondo, Italia
        • Non ancora reclutamento
        • IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza
        • Investigatore principale:
          • Evaristo Maiello
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna
        • Reclutamento
        • Vall d'Hebron University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Marc Diez
      • Pamplona, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario de Navarra
        • Investigatore principale:
          • Maria Alsina
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
        • Investigatore principale:
          • Tania Fleitas
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Arizona
        • Investigatore principale:
          • Mohamad B. Sonbol
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90001
        • Reclutamento
        • USC Norris
        • Investigatore principale:
          • Syma Iqbal
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Stati Uniti, 51101
        • Reclutamento
        • Siouxland Regional Cancer Center
        • Investigatore principale:
          • Donald Wender
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Stati Uniti, 41017
        • Reclutamento
        • St Elizabeth Healthcare
        • Investigatore principale:
          • Minsig Choi
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
        • Reclutamento
        • Monument Health Rapid City Hospital
        • Investigatore principale:
          • Abdel-Ghani Azzouqa
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre - South Lake Union Clinic
        • Investigatore principale:
          • David Zhen
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Reclutamento
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
        • Investigatore principale:
          • Jaw-Yuan Wang
      • Taichung, Taiwan
        • Reclutamento
        • China Medical University Hospital (CMUH)
        • Investigatore principale:
          • Li-Yuan Bai
      • Taipei, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Cheng Kung University Hospital
        • Investigatore principale:
          • Li-Tzong Chen
      • Taipei, Taiwan
        • Non ancora reclutamento
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
        • Investigatore principale:
          • Yi-Ping Hung
      • Taipei, Taiwan
        • Reclutamento
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
        • Investigatore principale:
          • Kun-Huei Yeh

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

16 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Adulti (di età pari o superiore a 18 anni) con carcinoma gastroesofageo metastatico o localmente ricorrente che:

    1. è insorto in qualsiasi sito gastro-esofageo primario (giunzione esofago-gastrica (GOJ) o stomaco); e
    2. è di istologia di adenocarcinoma o carcinoma indifferenziato; e
    3. è valutabile in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST versione 1.1) mediante tomografia computerizzata (TC) eseguita entro 21 giorni prima della randomizzazione. Una lesione in un'area precedentemente irradiata è eleggibile per essere considerata una malattia misurabile purché vi sia un'evidenza obiettiva di progressione della lesione prima dell'arruolamento nello studio; e
    4. ha fallito o è stato intollerante a un minimo di 2 linee di precedente terapia antitumorale per malattia ricorrente/metastatica che deve aver incluso almeno un agente del platino e un analogo della fluoropirimidina. Nota: la chemioterapia neoadiuvante o adiuvante o la chemioradioterapia saranno considerate come trattamento di prima linea in caso di recidiva o progressione entro 6 mesi dal completamento del trattamento; La chemioterapia radiosensibilizzante somministrata esclusivamente a questo scopo in concomitanza con radiazioni palliative non sarà considerata una linea di trattamento. La monoterapia con ramucirumab o l'immunoterapia con un inibitore del checkpoint sarà considerata una linea di trattamento.
    5. I partecipanti HER2-positivi devono aver ricevuto trastuzumab
  2. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1 (Appendice 1).
  3. Capacità di deglutire farmaci per via orale.
  4. Adeguata funzionalità del midollo osseo (piastrine ≥100x109/L; conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5x109/L ed emoglobina ≥ 9,0 g/dL).
  5. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina >50 ml/min) basata sulla formula di Cockcroft-Gault (Appendice 2), urine delle 24 ore o scansione del tasso di filtrazione glomerulare (GFR); e creatinina sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN).

  6. Adeguata funzionalità epatica (bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN e INR ≤ 1,5 x ULN e alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN (≤ 5 x ULN per i partecipanti con fegato metastasi)).

    I partecipanti in trattamento con un anticoagulante, come warfarin o eparina, potranno partecipare a condizione che non esistano prove precedenti di un'anomalia sottostante in questi parametri.

  7. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e/o natura delle valutazioni e del follow-up richiesti.
  8. Trattamento in studio pianificato e in grado di iniziare entro 7 giorni dalla randomizzazione (nota: i soggetti randomizzati di venerdì devono iniziare il trattamento non prima del lunedì successivo)
  9. Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

  1. Allergia nota alla classe di farmaci del prodotto sperimentale o agli eccipienti nel regorafenib e/o nivolumab
  2. Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica > 140 mmHg o pressione diastolica > 90 mmHg nonostante una gestione medica ottimale).
  3. - Partecipanti con sindromi da malassorbimento note e incontrollate
  4. Qualsiasi precedente terapia mirata anti-VEGF che utilizza TKI VEGF a piccole molecole (ad es. apatinib). Terapie precedenti con anticorpi monoclonali mirati anti-VEGF (ad es. bevacizumab e ramucirumab) sono consentiti.
  5. Qualsiasi uso precedente di più di un inibitore del checkpoint immunitario
  6. Trattamento con qualsiasi precedente terapia farmacologica entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio. Ciò include qualsiasi terapia sperimentale.
  7. Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), entro 3 settimane prima della randomizzazione.
  8. Trattamento concomitante con potenti inibitori o induttori del CYP3A4.
  9. Radioterapia palliativa, a meno che non siano trascorsi più di 14 giorni tra il completamento della radiazione e la data di registrazione, e gli eventi avversi derivanti dalla radiazione si siano risolti a < Grado 2 secondo CTCAE V5.0
  10. Procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima della randomizzazione
  11. Eventi trombotici o ischemici arteriosi, come accidenti cerebrovascolari, entro 6 mesi prima della randomizzazione.
  12. Eventi trombotici venosi ed embolia polmonare entro 3 mesi prima della randomizzazione
  13. Qualsiasi evento di emorragia o sanguinamento ≥ Grado 3 secondo CTCAE v5.0 entro 4 settimane prima della randomizzazione.
  14. Ferita non cicatrizzante, ulcera o frattura ossea.
  15. Malattia polmonare interstiziale con segni e sintomi in corso
  16. Ipertiroidismo clinico o ipotiroidismo. Nota: sono consentiti TFT anomali non clinicamente significativi (TSH anormale e T3 anormale e/o T4 anormale) considerati dovuti a sindrome dell'eutiroideo malato.
  17. Proteinuria persistente di grado ≥ 3 secondo CTCAE v5.0 (equivalente a > 3,5 g di proteine ​​nelle 24 ore misurate su un campione casuale o su una raccolta di 24 ore.
  18. Malattia metastatica incontrollata del sistema nervoso centrale. Per essere ammissibili, le metastasi note del SNC devono essere state trattate con intervento chirurgico e/o radioterapia e il paziente deve aver ricevuto una dose stabile di steroidi per almeno 2 settimane prima della randomizzazione, senza deterioramento dei sintomi neurologici durante questo periodo.

  19. Storia di un altro tumore maligno entro 2 anni prima della randomizzazione. I partecipanti con quanto segue sono idonei per questo studio:

    1. carcinoma cervicale trattato in modo curativo in situ,
    2. carcinoma non melanomatoso della pelle,
    3. tumori superficiali della vescica (T1a [tumore non invasivo] e Tis [carcinoma in situ]),
    4. carcinoma papillare tiroideo trattato
  20. Qualsiasi infezione attiva significativa, inclusa l'epatite cronica attiva B, l'epatite C o l'HIV. I test per questi non sono obbligatori a meno che non siano clinicamente indicati. I partecipanti con infezione da epatite B/C nota potranno partecipare a condizione che siano state documentate prove di soppressione virale e che il paziente continui a seguire un'appropriata terapia antivirale.
  21. Pazienti con sindrome coronarica acuta (inclusi infarto del miocardio e angina instabile) e con anamnesi di angioplastica coronarica o posizionamento di stent eseguito entro 6 mesi prima dell'arruolamento
  22. Pazienti con un'infezione attiva di grado ≥ 3 secondo CTCAE versione 5.0
  23. Pazienti con concomitante malattia autoimmune o anamnesi di malattia autoimmune cronica o ricorrente
  24. Pazienti che necessitano di corticosteroidi sistemici (escluso l'uso temporaneo per test, somministrazione profilattica per reazioni allergiche o per alleviare il gonfiore associato alla radioterapia; se usati come terapia sostitutiva, ad es. ≤ 10 mg di prednisolone o desametasone ≤ 2 mg al giorno) o immunosoppressori, o che hanno ricevuto tale terapia < 14 giorni prima della randomizzazione
  25. Pazienti con disturbi convulsivi che necessitano di farmacoterapia
  26. Gravi condizioni mediche o psichiatriche che potrebbero limitare la capacità del paziente di rispettare il protocollo.
  27. Gravidanza, allattamento o contraccezione inadeguata. Le donne devono essere sterili dopo la menopausa o utilizzare un metodo contraccettivo affidabile. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima della randomizzazione. Gli uomini devono essere stati sterilizzati chirurgicamente o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: RegoNivo

I partecipanti al braccio RegoNivo lo faranno;

  1. autosomministrare 90 mg (3x30 mg) di regorafenib nei giorni 1-21 di ogni ciclo di trattamento di 28 giorni e;
  2. ricevere nivolumab per via endovenosa 240 mg al giorno 1 di ciascun ciclo di 14 giorni fino alla progressione della malattia o eventi avversi proibitivi come da protocollo, somministrato in ospedale per infusione.

Dopo 2 mesi, ai pazienti la cui malattia è controllata può essere somministrato nivolumab 480 mg ogni 28 giorni.
Droga: Regorafenib
Inibitore orale multi-target della tirosina chinasi (TKI) che prende di mira i recettori tirosin chinasi angiogenici (VEGF, TIE-2), stromali (PDGF-β) e oncogeni (RAF, RET e KIT)
Altri nomi:
  • Stivarga
Biologico: Nivolumab
anticorpo monoclonale IgG4 umano inibitore di PD-1
Altri nomi:
  • Opdivo
Comparatore attivo: Standard di sicurezza

I partecipanti al braccio di controllo riceveranno la chemioterapia scelta dallo sperimentatore con uno qualsiasi dei seguenti agenti

  • taxano (paclitaxel o docetaxel)
  • irinotecano o
  • trifluridina/tipiracile orale (TAS102)

Tutti i gruppi di trattamento riceveranno la migliore terapia di supporto (BSC).
Droga: Docetaxel

Il docetaxel è un farmaco chemioterapico derivato dal taxano, utilizzato nel trattamento del carcinoma mammario precoce, localmente avanzato e metastatico. È un agente anti-microtubuli. Altri usi sono nel trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule, carcinoma avanzato dello stomaco, tumori della testa e del collo, sarcoma dei tessuti molli, carcinoma ovarico, carcinoma prostatico metastatico, ecc.

microtubuli, e contemporaneamente promuove l'assemblaggio e ne inibisce lo smontaggio

Altri nomi:
  • Taxotere
Droga: Paclitaxel
Il paclitaxel è uno dei numerosi farmaci citoscheletrici che prendono di mira la tubulina. Le cellule trattate con paclitaxel presentano difetti nell'assemblaggio del fuso mitotico, nella segregazione cromosomica e nella divisione cellulare. A differenza di altri farmaci mirati alla tubulina, come la colchicina, che inibiscono l'assemblaggio dei microtubuli, il paclitaxel stabilizza il polimero dei microtubuli e lo protegge dal disassemblaggio. I cromosomi non sono quindi in grado di raggiungere una configurazione del fuso metafasico. Ciò blocca la progressione della mitosi e l'attivazione prolungata del checkpoint mitotico innesca l'apoptosi o il ritorno alla fase G0 del ciclo cellulare senza divisione cellulare
Altri nomi:
  • Abraxane
Droga: Irinotecano
La camptotecina, una delle quattro principali classificazioni strutturali dei composti antitumorali di origine vegetale, è un alcaloide citotossico che consiste in una struttura ad anello pentaciclico contenente una porzione di chinolina pirrolo (3, 4 β), una forma di lattone configurata a S e una forma carbossilata. L'irinotecan viene attivato per idrolisi a SN-38, un inibitore della topoisomerasi I. Questo viene quindi inattivato dalla glucuronidazione da parte dell'uridina difosfato glucuronosiltransferasi 1A1 (UGT1A1). L'inibizione della topoisomerasi I da parte del metabolita attivo SN-38 alla fine porta all'inibizione sia della replicazione che della trascrizione del DNA.
Altri nomi:
  • Camptosar
Droga: Trifluridina/Tipracil
Il farmaco è costituito dalla citotossina trifluridina e dall'inibitore della timidina fosforilasi (TPI) tipiracil. La trifluridina è incorporata nel DNA durante la sintesi del DNA e inibisce la crescita delle cellule tumorali. La trifluridina (TFT) è incorporata nel DNA mediante fosforilazione da timidilato chinasi (TK) a TF-TMP; TF-TMP si lega quindi in modo covalente alla tirosina 146 del sito attivo della timidilato sintasi (TS) inibendo l'attività dell'enzima. TS è vitale per la sintesi del DNA perché è un enzima coinvolto nella sintesi del deossinucleotide, timidina trifosfato (dTTP). L'inibizione della TS esaurisce la cellula di dTTP e provoca l'accumulo di deossiuridina monofosfato (dUMP), che aumenta la probabilità che l'uracile venga incorporato in modo errato nel DNA.
Altri nomi:
  • Lonsurf

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
O/S
Lasso di tempo: 5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo sulla sopravvivenza globale (OS) (morte per qualsiasi causa) nella popolazione complessiva dello studio e nella sottopopolazione asiatica.
5 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinare l'effetto di RegoNivo su; PFS
Lasso di tempo: 5 anni
Sopravvivenza libera da progressione (PFS) (progressione della malattia o decesso) nella popolazione dello studio
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; OTRR
Lasso di tempo: 5 anni
Tasso di risposta obiettiva del tumore (OTRR) ((risposta parziale o completa (PR o CR)) in base alla versione dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). 1.1 e iRECIST sulla popolazione in studio
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Questionario EORTC sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dai questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio EORTC QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Punteggio più alto = Peggiore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Questionario EORTC sulla qualità della vita
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dei questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio EORTC QLQ-C30: Q29 e Q30 Min 1 Max 7, Superiore = Migliore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Questionario EORTC sulla qualità della vita - Cancro allo stomaco
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dai questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio EORTC QLQ STO22 Min 1 Max 4, Punteggio più alto = Peggiore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Patient D.A.T.A form (autovalutazione del dolore sull'aspetto sanitario)
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dai questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio Modulo D.A.T.A paziente: Q1 - Q17 Min 0 Max 10, Punteggio più alto = Peggiore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Patient D.A.T.A form (autovalutazione su aspetti sanitari)
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dai questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio Modulo D.A.T.A paziente: Q18 - Q24 Min 0 Max 10, Punteggio più alto = Migliore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Patient D.A.T.A form (autovalutazione impatto aspetto salute)
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dai questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio Modulo D.A.T.A paziente: Q25 - Q47 Min 0 Max 10, Punteggio più alto = Peggiore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; QoL - Questionario sulla salute
Lasso di tempo: 5 anni
Qualità della vita (QoL) (punteggi dei questionari compilati dai partecipanti) dei partecipanti allo studio EQ-5D-5L Questionario sulla salute Min 0 Max 100, Punteggio più alto = Migliore
5 anni
Determinare l'effetto di RegoNivo su; Sicurezza
Lasso di tempo: 5 anni
Sicurezza (tassi di eventi avversi) dei partecipanti allo studio
5 anni

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Identificazione di biomarcatori prognostici per AGOC
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.
Identificare biomarcatori prognostici e predittivi (tessuti e circolanti) per gli endpoint dello studio (relativi a sopravvivenza, risposta e sicurezza).
Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.
Valutazione del livello di concentrazione plasmatica massima di Regorafenib (Cmax) nelle regioni geografiche
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.
Valutare la Cmax di regorafenib in popolazioni di pazienti di diverse regioni geografiche (livelli di regorafenib).
Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.
Livelli di Regorafenib e correlazione con il trattamento
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.
Valutare i livelli di regorafenib e la loro correlazione con gli esiti del trattamento
Fino a 24 mesi dopo la chiusura dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb
Bayer
Syneos Health
University of Sydney
National Cancer Center Hospital East
Academic and Community Cancer Research United
Taiwanese Cooperative Oncology Group
Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Investigatori

  • Cattedra di studio: Nick Pavlakis, Prof, AGITG

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 giugno 2021

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2025

Completamento dello studio (Stimato)

1 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 febbraio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

10 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

29 febbraio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 febbraio 2024

Ultimo verificato

1 febbraio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AG0315OG/CTC0140
  • 2020-004617-12 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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