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RegoNivo vs. Standard-of-Care-Chemotherapie bei AGOC (INTEGRATEIIb)

8. Juni 2026 aktualisiert von: Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Eine randomisierte Phase-III-Open-Label-Studie mit Regorafenib + Nivolumab vs. Standard-Chemotherapie bei refraktärem fortgeschrittenem Magen- und Speiseröhrenkrebs (AGOC)

Bestimmung, ob die Kombination aus Regorafenib und Nivolumab (RegoNivo) das Gesamtüberleben im Vergleich zu aktuellen Standard-Chemotherapieoptionen bei refraktärer AGOC verbessert.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der Zweck dieser internationalen Studie ist es festzustellen, ob die Kombination von Regorafenib und Nivolumab bei der Verlängerung des Gesamtüberlebens bei einer breiten Gruppe von Teilnehmern mit AGOC, die nach der Behandlung mit einer Standard-Antikrebstherapie Fortschritte gemacht haben, wirksamer als eine Standard-Chemotherapie ist.

In der INTEGRATE-Studie erwies sich Regorafenib allein als wirksam bei der Verlängerung der progressionsfreien Phase bei Patienten mit AGOC nach einer Standard-Antikrebstherapie (d. h. es verzögerte das Tumorwachstum) und zeigte einen potenziellen Nutzen für das Langzeitüberleben. Jüngste Forschungsergebnisse haben gezeigt, dass die ersten Ergebnisse dieser Kombination aus Regorafenib und Nivolumab die Ergebnisse für Krebspatienten verbessern können. INTEGRATE IIb wird diesen Effekt in einer größeren Gruppe von Teilnehmern mit AGOC weiter untersuchen.

Die Studie zielt darauf ab, festzustellen:

ich. ob die Kombination von Regorafenib/Nivolumab Patienten mit AGOC wahrscheinlich helfen wird, länger zu leben; ii. Die Auswirkungen dieser Behandlung auf das progressionsfreie Überleben; iii. Die Anzahl der Teilnehmer, die auf die Behandlung ansprachen. iv. Auswirkungen dieser Behandlung auf die Lebensqualität v. Nebenwirkungen und Verträglichkeit dieser Behandlung vi. Molekulare Unterschiede (z. Variationen in Genen oder Proteinen), die für die Wirkungen dieser Behandlung verantwortlich sein können vii. Unterschiede in den Pflegekosten für Menschen mit dieser Behandlung.

Die Ermittler planen, 450 Teilnehmer in die Studie aufzunehmen, sind aber nicht darauf beschränkt; Australien, Neuseeland, Südkorea, Japan, Taiwan, Kanada, USA, Deutschland, Belgien, Spanien, Frankreich, Schweiz, Niederlande und Italien.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

462

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • New South Wales
      • Coffs Harbour, New South Wales, Australien, 2450
        • Coffs Harbour Health Campus
      • Concord, New South Wales, Australien, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
      • Darlinghurst, New South Wales, Australien, 2010
        • St Vincent's Public Hospital
      • East Albury, New South Wales, Australien, 2640
        • Border Medical Oncology Research Unit
      • Gosford, New South Wales, Australien, 2250
        • Gosford Hospital
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital
      • New Lambton Heights, New South Wales, Australien, 2035
        • Newcastle Private Hospital
      • Port Macquarie, New South Wales, Australien, 2444
        • Port Macquarie Base Hospital
      • Randwick, New South Wales, Australien, 2031
        • Prince of Wales Hospital
      • Sydney, New South Wales, Australien, 2065
        • Royal North Shore Private Hospital
      • Tweed Heads, New South Wales, Australien, 2485
        • The Tweed Hospital
      • Wendouree, New South Wales, Australien, 3355
        • Ballarat Oncology and Haematology Services
      • Westmead, New South Wales, Australien, 2145
        • Westmead Hospital
    • Northern Territory
      • Tiwi, Northern Territory, Australien, 0810
        • Royal Darwin Hospital
    • Queensland
      • Douglas, Queensland, Australien, 4814
        • The Townsville Hospital
      • Herston, Queensland, Australien, 4029
        • Royal Brisbane and Womens Hospital
      • Sunshine Coast, Queensland, Australien, 4560
        • Sunshine Coast University Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5011
        • The Queen Elizabeth Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Tasmania
      • Hobart, Tasmania, Australien, 700
        • Royal Hobart Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Sir Charles Gairdner Hospital
      • Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
        • St John of God Hospital Subiaco
  • Deutschland
      • Bad Saarow, Deutschland
        • Helios Bad Saarow
      • Bayreuth, Deutschland
        • Klinikum Bayreuth
      • Berlin, Deutschland
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Bonn, Deutschland
        • Universitätsklinikum Bonn
      • Cologne, Deutschland
        • Kliniken der Stadt Koln
      • Essen, Deutschland
        • KEM/Evang. Kliniken Essen Mitte gGmbH
      • Frankfurt, Deutschland
        • Institut für Klinisch Onkol Forschung am Krankenhaus Nordwest
      • Greifswald, Deutschland
        • Universitätsklinikum Greifswald
      • Hamburg, Deutschland
        • Norddeutsches Studienzentrum für Innovative Onkologie (NIO)
      • Heidelberg, Deutschland
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Jena, Deutschland
        • Universitätsklinikum Jena
      • Leipzig, Deutschland
        • Universitätsklinikum Leipzig
      • Leverkusen, Deutschland
        • Klinikum Leverkusen gGmbH
      • Ludwigsburg, Deutschland
        • Klinikum Ludwigburg
      • Magdeburg, Deutschland
        • Klinikum Magdeburg gGmbH
      • Mainz, Deutschland
        • Universitätsklinikum Mainz
      • Marburg, Deutschland
        • Philipps-Universität Marburg
      • München, Deutschland
        • Klinikum rechts der Isar der TU München
      • Ravensburg, Deutschland
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Deutschland
        • Caritas Klinikum Saarbrücken St. Theresia
      • Ulm, Deutschland
        • Universitatsklinikum Ulm
    • North Rhine-Westphalia
      • Gütersloh, North Rhine-Westphalia, Deutschland
        • Evang. Klinikum Bethel Bielefeld
  • Italien
      • Naples, Italien
        • Istituto Nazionale Tumori di Napoli-IRCCS Fondazione G. Pascale
      • Naples, Italien
        • Universitae degli studi della Campania "Luigi Vanvitelli"
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda USL-IRCCS Di Reggio Emilia
      • Roma, Italien
        • San Camillo Forlanini Hospitals
      • Roma, Italien
        • Universita Cattolica del Sacro Cuore, University Hospital Gemelli
      • San Giovanni Rotondo, Italien
        • IRCCS Fondazione Casa Sollievo della Sofferenza
  • Japan
      • Fukuoka, Japan
        • Kyushu Cancer Center
      • Matsuyama, Japan
        • Shikoku Cancer Center
      • Saitama, Japan
        • Saitama Cancer Center
      • Shizuoka, Japan
        • Shizuoka Cancer Center
    • Kashiwa
      • Chiba, Kashiwa, Japan
        • National Cancer Centre Hospital East
    • Kita
      • Sapporo, Kita, Japan
        • Hokkaido University Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Vall d'Hebron University Hospital
      • Pamplona, Spanien
        • Hospital Universitario de Navarra
      • Valencia, Spanien
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Südkorea
      • Anyang, Südkorea
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Südkorea
        • Dong-A University Hospital
      • Busan, Südkorea
        • Haeundae Paik Hospital
      • Cheongju-si, Südkorea
        • Chungbuk National University Hospital
      • Jeonju, Südkorea
        • Jeonbuk National University Hospital
      • Jinju, Südkorea
        • Gyeongsang National University Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Kangbuk Samsung Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Asan Medical Centre
      • Seoul, Südkorea
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Chung-Ang University Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • SMG-SNU Boramae Medical Center
      • Seoul, Südkorea
        • The Catholic University of Korea - Seoul St. Mary's Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • The Catholic University of Korea - Yeouido St. Mary's Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Yonsei University Health System - Gangnam Severance Hospital
      • Seoul, Südkorea
        • Yonsei University Health System - Severance Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taichung, Taiwan
        • China Medical University Hospital (CMUH)
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital (NTUH)
      • Taipei, Taiwan
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Taipei Veterans General Hospital (TPVGH)
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Arizona
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90001
        • USC Norris
    • Iowa
      • Sioux City, Iowa, Vereinigte Staaten, 51101
        • Siouxland Regional Cancer Center
    • Kentucky
      • Edgewood, Kentucky, Vereinigte Staaten, 41017
        • St Elizabeth Healthcare
    • South Dakota
      • Rapid City, South Dakota, Vereinigte Staaten, 57701
        • Monument Health Rapid City Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Centre - South Lake Union Clinic
  • Österreich
      • Klagenfurt, Österreich
        • Landeskrankenanstalten-Betriebsgesellschaft-KABEG
      • Linz, Österreich
        • Ordensklinikum Linz GmbH Barmherzige Schwestern
      • Vienna, Österreich
        • Medizinische Universitaet Wien
      • Wiener Neustadt, Österreich
        • Landesklinikum Wiener Neustadt

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Erwachsene (18 Jahre oder älter) mit metastasiertem oder lokal rezidivierendem Magen- und Speiseröhrenkrebs, der:

    1. an einer primären gastroösophagealen Lokalisation (ösophago-gastrischer Übergang (GOJ) oder Magen) aufgetreten ist; und
    2. ist ein Adenokarzinom oder eine undifferenzierte Karzinomhistologie; und
    3. ist gemäß den Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST Version 1.1) durch einen Computertomographie (CT)-Scan auswertbar, der innerhalb von 21 Tagen vor der Randomisierung durchgeführt wurde. Eine Läsion in einem zuvor bestrahlten Bereich kann als messbare Krankheit betrachtet werden, solange es vor der Aufnahme in die Studie objektive Hinweise auf ein Fortschreiten der Läsion gibt; und
    4. mindestens 2 Linien einer vorherigen Krebstherapie gegen rezidivierende/metastatische Erkrankungen versagt haben oder diese nicht vertragen haben, die mindestens einen Platinwirkstoff und ein Fluoropyrimidin-Analogon enthalten müssen. Hinweis: Eine neoadjuvante oder adjuvante Chemotherapie oder Radiochemotherapie wird als Erstlinienbehandlung betrachtet, wenn innerhalb von 6 Monaten nach Abschluss der Behandlung ein Rückfall oder eine Progression aufgetreten ist; Eine radiosensibilisierende Chemotherapie, die ausschließlich zu diesem Zweck zusammen mit einer palliativen Bestrahlung verabreicht wird, wird nicht als Behandlungslinie betrachtet. Ramucirumab-Monotherapie oder Immuntherapie mit einem Checkpoint-Inhibitor wird als Behandlungslinie betrachtet.
    5. HER2-positive Teilnehmerinnen müssen Trastuzumab erhalten haben
  2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (Anhang 1).
  3. Fähigkeit, orale Medikamente zu schlucken.
  4. Ausreichende Knochenmarkfunktion (Blutplättchen ≥ 100 x 109/l; absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l und Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl).
  5. Angemessene Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance >50 ml/min) basierend entweder auf der Cockcroft-Gault-Formel (Anhang 2), 24-Stunden-Urin oder Scan der glomerulären Filtrationsrate (GFR); und Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).

  6. Angemessene Leberfunktion (Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN und INR ≤ 1,5 x ULN und Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST), alkalische Phosphatase (ALP) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN für Teilnehmer mit Leber Metastasen)).

    Teilnehmer, die mit einem Antikoagulans wie Warfarin oder Heparin behandelt werden, dürfen teilnehmen, sofern keine vorherigen Hinweise auf eine zugrunde liegende Anomalie dieser Parameter vorliegen.

  7. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen und Nachsorge.
  8. Studienbehandlung sowohl geplant als auch möglich innerhalb von 7 Tagen nach Randomisierung (Anmerkung: an einem Freitag randomisierte Patienten sollten die Behandlung frühestens am folgenden Montag beginnen)
  9. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

  1. Bekannte Allergie gegen die Wirkstoffklasse des Prüfpräparats oder Hilfsstoffe in Regorafenib und/oder Nivolumab
  2. Schlecht eingestellter Bluthochdruck (systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Druck > 90 mmHg trotz optimaler medizinischer Behandlung).
  3. Teilnehmer mit bekannten, unkontrollierten Malabsorptionssyndromen
  4. Jede frühere zielgerichtete Anti-VEGF-Therapie mit niedermolekularen VEGF-TKIs (z. Apatinib). Frühere Anti-VEGF-gerichtete monoklonale Antikörpertherapien (z. Bevacizumab und Ramucirumab) sind erlaubt.
  5. Jede frühere Anwendung von mehr als einem Immun-Checkpoint-Inhibitor
  6. Behandlung mit einer früheren medikamentösen Therapie innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. Dies schließt jede Prüftherapie ein.
  7. Verwendung von Modifikatoren des biologischen Ansprechens, wie z. B. Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF), innerhalb von 3 Wochen vor der Randomisierung.
  8. Gleichzeitige Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren.
  9. Palliative Strahlentherapie, es sei denn, zwischen Abschluss der Bestrahlung und dem Datum der Registrierung sind mehr als 14 Tage vergangen, und die durch die Bestrahlung verursachten unerwünschten Ereignisse sind gemäß CTCAE V5.0 auf < Grad 2 abgeklungen
  10. Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor der Randomisierung
  11. Arterielle thrombotische oder ischämische Ereignisse, wie z. B. Schlaganfall, innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung.
  12. Venöse thrombotische Ereignisse und Lungenembolie innerhalb von 3 Monaten vor Randomisierung
  13. Alle Blutungen oder Blutungsereignisse ≥ Grad 3 gemäß CTCAE v5.0 innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung.
  14. Nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
  15. Interstitielle Lungenerkrankung mit anhaltenden Anzeichen und Symptomen
  16. Klinische Hyperthyreose oder Hypothyreose. Hinweis: Nicht klinisch signifikante anormale TFTs (anormales TSH und anormales T3 und/oder anormales T4), die als Folge des Sick-Euthyroid-Syndroms angesehen werden, sind zulässig.
  17. Anhaltende Proteinurie ≥ Grad 3 gemäß CTCAE v5.0 (entspricht > 3,5 g Protein über 24 Stunden, gemessen entweder an einer zufälligen Probe oder einer 24-Stunden-Sammlung.
  18. Unkontrollierte metastatische Erkrankung des Zentralnervensystems. Um in Frage zu kommen, sollten bekannte ZNS-Metastasen mit einer Operation und/oder Strahlentherapie behandelt worden sein und der Patient sollte mindestens 2 Wochen vor der Randomisierung eine stabile Steroiddosis erhalten haben, ohne dass sich die neurologischen Symptome während dieser Zeit verschlechtert haben.

  19. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 2 Jahren vor der Randomisierung. Teilnehmer mit den folgenden Eigenschaften sind für diese Studie geeignet:

    1. kurativ behandeltes Zervixkarzinom in situ,
    2. nicht-melanomatöses Karzinom der Haut,
    3. oberflächliche Blasentumoren (T1a [nicht-invasiver Tumor] und Tis [Carcinoma in situ]),
    4. behandelten papillären Schilddrüsenkrebs
  20. Jede signifikante aktive Infektion, einschließlich chronisch aktiver Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV. Tests auf diese sind nicht obligatorisch, es sei denn, es ist klinisch indiziert. Teilnehmer mit bekannter Hepatitis B/C-Infektion dürfen teilnehmen, sofern der Nachweis einer Virussuppression dokumentiert wurde und der Patient weiterhin eine geeignete antivirale Therapie erhält.
  21. Patienten mit akutem Koronarsyndrom (einschließlich Myokardinfarkt und instabiler Angina) und mit einer Vorgeschichte von Koronarangioplastie oder Stent-Platzierung, die innerhalb von 6 Monaten vor der Aufnahme durchgeführt wurde
  22. Patienten mit einer aktiven Infektion ≥ Grad 3 gemäß CTCAE Version 5.0
  23. Patienten mit gleichzeitiger Autoimmunerkrankung oder einer Vorgeschichte einer chronischen oder wiederkehrenden Autoimmunerkrankung
  24. Patienten, die systemische Kortikosteroide benötigen (mit Ausnahme der vorübergehenden Anwendung für Tests, prophylaktische Verabreichung bei allergischen Reaktionen oder zur Linderung von Schwellungen im Zusammenhang mit einer Strahlentherapie; wenn sie als Ersatztherapie verwendet werden, z. ≤ 10 mg Prednisolon oder Dexamethason ≤ 2 mg pro Tag) oder Immunsuppressiva, oder die eine solche Therapie < 14 Tage vor der Randomisierung erhalten haben
  25. Patienten mit Anfallsleiden, die eine Pharmakotherapie benötigen
  26. Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Fähigkeit des Patienten einschränken könnten, das Protokoll einzuhalten.
  27. Schwangerschaft, Stillzeit oder unzureichende Empfängnisverhütung. Frauen müssen postmenopausal unfruchtbar sein oder ein zuverlässiges Verhütungsmittel anwenden. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Männer müssen chirurgisch sterilisiert worden sein oder eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RegoNivo

Teilnehmer am RegoNivo-Arm werden;

  1. Selbstverabreichung von 90 mg (3 x 30 mg) Regorafenib an den Tagen 1-21 jedes 28-tägigen Behandlungszyklus und;
  2. 240 mg Nivolumab intravenös an Tag 1 jedes 14-tägigen Zyklus erhalten, bis eine Krankheitsprogression oder unerschwingliche Nebenwirkungen gemäß Protokoll im Krankenhaus als Infusion verabreicht werden.

Nach 2 Monaten können Patienten, deren Krankheit unter Kontrolle ist, alle 28 Tage 480 mg Nivolumab erhalten.
Arzneimittel: Regorafenib
Oraler, mehrfach zielgerichteter Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI), der auf angiogene (VEGF, TIE-2), stromale (PDGF-β) und onkogene (RAF, RET und KIT) Rezeptortyrosinkinasen abzielt
Andere Namen:
  • Stivarga
Biologisch: Nivolumab
humaner monoklonaler IgG4-Antikörper-Inhibitor von PD-1
Andere Namen:
  • Opdivo
Aktiver Komparator: Pflegestandard

Die Teilnehmer des Kontrollarms erhalten eine Chemotherapie nach Wahl des Prüfarztes mit einem der folgenden Wirkstoffe

  • Taxan (Paclitaxel oder Docetaxel)
  • Irinotecan bzw
  • orales Trifluridin/Tipiracil (TAS102)

Alle Behandlungsgruppen erhalten Best Supportive Care (BSC).
Arzneimittel: Docetaxel

Docetaxel ist ein von Taxanen abgeleitetes Chemotherapeutikum, das zur Behandlung von frühem, lokal fortgeschrittenem und metastasiertem Brustkrebs eingesetzt wird. Es ist ein Anti-Mikrotubuli-Mittel. Andere Anwendungen liegen in der Behandlung von nicht-kleinzelligem Lungenkrebs, fortgeschrittenem Magenkrebs, Kopf-Hals-Krebs, Weichteilsarkom, Eierstockkrebs, metastasierendem Prostatakrebs usw.

Mikrotubuli und fördert gleichzeitig deren Zusammenbau und hemmt deren Zerlegung

Andere Namen:
  • Taxotere
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel ist eines von mehreren Zytoskelett-Medikamenten, die auf Tubulin abzielen. Mit Paclitaxel behandelte Zellen weisen Defekte im mitotischen Spindelaufbau, der Chromosomensegregation und der Zellteilung auf. Im Gegensatz zu anderen auf Tubulin zielenden Arzneimitteln wie Colchicin, die den Aufbau der Mikrotubuli hemmen, stabilisiert Paclitaxel das Polymer der Mikrotubuli und schützt es vor dem Abbau. Chromosomen sind daher nicht in der Lage, eine Metaphasen-Spindelkonfiguration zu erreichen. Dies blockiert das Fortschreiten der Mitose und eine verlängerte Aktivierung des mitotischen Kontrollpunkts löst die Apoptose oder die Rückkehr in die G0-Phase des Zellzyklus ohne Zellteilung aus
Andere Namen:
  • Abraxane
Arzneimittel: Irinotecan
Camptothecin, eine der vier Hauptstrukturklassifikationen von aus Pflanzen stammenden krebsbekämpfenden Verbindungen, ist ein zytotoxisches Alkaloid, das aus einer pentacyclischen Ringstruktur besteht, die eine Pyrrol (3, 4 β)-Chinolineinheit, eine S-konfigurierte Lactonform und a Carboxylat-Form. Irinotecan wird durch Hydrolyse zu SN-38, einem Inhibitor der Topoisomerase I, aktiviert. Dieses wird dann durch Glucuronidierung durch die Uridindiphosphat-Glucuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) inaktiviert. Die Hemmung der Topoisomerase I durch den aktiven Metaboliten SN-38 führt schließlich zur Hemmung sowohl der DNA-Replikation als auch der Transkription.
Andere Namen:
  • Camptosar
Arzneimittel: Trifluridin/Tipracil
Der Wirkstoff besteht aus dem Zytotoxin Trifluridin und dem Thymidin-Phosphorylase-Inhibitor (TPI) Tipiracil. Trifluridin wird während der DNA-Synthese in die DNA eingebaut und hemmt das Tumorzellwachstum. Trifluridin (TFT) wird durch Phosphorylierung durch Thymidylatkinase (TK) zu TF-TMP in DNA eingebaut; TF-TMP bindet dann kovalent an Tyrosin 146 des aktiven Zentrums der Thymidylat-Synthase (TS), wodurch die Aktivität des Enzyms gehemmt wird. TS ist für die DNA-Synthese von entscheidender Bedeutung, da es ein Enzym ist, das an der Synthese des Desoxynukleotids Thymidintriphosphat (dTTP) beteiligt ist. Die Hemmung von TS erschöpft die Zelle von dTTP und verursacht eine Akkumulation von Desoxyuridinmonophosphat (dUMP), was die Wahrscheinlichkeit erhöht, dass Uracil falsch in die DNA eingebaut wird.
Andere Namen:
  • Lonsurf

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
O/S
Zeitfenster: From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.
To determine the effect of RegoNivo on overall survival (OS) (death from any cause) in the overall study population and in the Asian sub-population. Overall survival is defined as the interval from the date of randomisation to date of death from any cause, or the date last known alive.
From the date of randomisation to date of death from any cause or the date last known alive, assessed up to approximately 44 months.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Determine the Effect of RegoNivo on; PFS
Zeitfenster: From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.

A PFS (Progressive free survival) event is defined as the first occasion that either RECIST criteria and iRECIST for disease progression are met, a patient is judged to have progressed by the responsible investigator (in the event that no RECIST assessment is available) or death occurs.

Progression is defined using RECIST v1.1 and iRECIST, as a 20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions taking as reference the smallest sum of diameters recorded in the study (including baseline) and an absolute increase of at least 5mm. The appearance of one or more new lesions is also considered progression. In exceptional circumstances, unequivocal progression of non-target disease was accepted as evidence of disease progression, where the overall tumour burden has increased sufficiently to merit discontinuation of treatment or where the tumour burden appears to have increased by at least 73% in volume.
From the date of randomisation to the date of first evidence of disease progression or death, whichever occurs first, assessed up to approximately 44 months.
Determine the Effect of RegoNivo on; OTRR
Zeitfenster: From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.

Number of participants achieving a Partial Response (PR) or Complete Response (CR) according to Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) version 1.1 and iRECIST.

Complete Response (CR):

Disappearance of all target and non-target lesions and normalisation of any specified tumour markers

Partial Response (PR):

>=30% decrease in the sum of diameters of target lesions (longest diameter for tumour lesions and short axis measure for target lymph nodes), taking as reference the baseline sum of diameters.
From randomisation until disease progression, with tumour assessments performed every 8 weeks (±7 days), assessed up to approximately 44 months.
Deterioration-Free Survival (DFS) Based on Physical Function (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: 6 months and 12 months after randomisation.

Quality of life (scores from participant-completed questionnaires) of participants on study

EORTC QoL Questionnaire:

QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better

Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Physical Function is defined as the percentage of participants who have not experienced deterioration, disease progression, death, or treatment discontinuation at the specified time point.

Deterioration is defined as a ≥10-point decrease from baseline in the Physical Function scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement compared with baseline.

Physical function is assessed using the EORTC QLQ-C30 Physical Function Scale to identify the percentage of participants who were deterioration-free at 6 months and 12 months.
6 months and 12 months after randomisation.
Deterioration-Free Survival Rate Based on Global Health Status (EORTC QLQ-C30)
Zeitfenster: 6 months and 12 months after randomisation

Quality of life (QoL)(scores from participant-completed questionnaires) of participants on study

EORTC Quality of Life Questionnaire:

EORTC QLQ-C30: Q1 - Q28, Min 1 Max 4, Higher Score = Worse EORTC QLQ-C30: Q29 & Q30 Min 1 Max 7, Higher = Better

Deterioration-Free Survival (DFS) rate based on Global Health Status is defined as the percentage of participants who have not experienced any of the following events by the specified time point; A ≥10-point deterioration from baseline in the Global Health Status/QoL scale of the EORTC QLQ-C30, without a subsequent ≥10-point improvement, disease progression, death from any cause or treatment discontinuation.

Global Health Status is assessed using the EORTC QLQ-C30 Global Health Status to identify the percentage of participants who were deterioration free at 6 months and 12 months.
6 months and 12 months after randomisation
Determine the Effect of RegoNivo on; Safety
Zeitfenster: From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.
Safety (rates of adverse events) of participants on study
From the first dose of study treatment until 30 days following the last dose of study treatment, up to approximately 44 months.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prognostic Biomarker Identification for AGOC
Zeitfenster: Up to 24 months following close of study.
To identify prognostic and predictive biomarkers (tissue and circulating) for study endpoints (relating to survival, response and safety).
Up to 24 months following close of study.
Regorafenib Max Plasma Concentration Level Assessment (Cmax) Across Geographical Regions
Zeitfenster: Up to 24 months following close of study.
To evaluate regorafenib Cmax in patient populations from different geographical regions (regorafenib levels).
Up to 24 months following close of study.
Regorafenib Levels and Correlation to Treatment
Zeitfenster: Up to 24 months following close of study.
To evaluate regorafenib levels and their correlation to outcomes in treatment
Up to 24 months following close of study.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Australasian Gastro-Intestinal Trials Group

Mitarbeiter

Bristol-Myers Squibb
Bayer
Syneos Health
University of Sydney
National Cancer Center Hospital East
Academic and Community Cancer Research United
Taiwanese Cooperative Oncology Group
Frankfurter Institut für Klinische Krebsforschung IKF GmbH at Krankenhaus Nordwest

Ermittler

  • Studienstuhl: Nick Pavlakis, Prof, AGITG

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

5. Mai 2021

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. Januar 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. April 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Februar 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Mai 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

10. Mai 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

8. Juni 2026

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AG0315OG/CTC0140
  • 2020-004617-12 (EudraCT-Nummer)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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