Een fase I klinische studie van XZP-5610-tabletten bij gezonde proefpersonen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde volwassen mannen of vrouwen van 18 tot en met 60 jaar.
2. Lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor reuen en ≥ 45 kg voor teefjes; body mass index (BMI) in het bereik van 19,0-28,0 kg/m2 voor de niet-zwaarlijvige groep en in het bereik van 28,1 -35,0 kg/2 voor de zwaarlijvige groep (inclusief, BMI=gewicht/lengte2).
3. Geen plannen om kinderen te krijgen in de afgelopen 6 maanden, geen plannen om sperma/eicellen te doneren, en bereid om effectieve anticonceptie te gebruiken binnen 6 maanden na het einde van de dosering
4. Geen klinisch significante vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtests of ECG- of thoraxfoto's.
5. Proefpersonen begrijpen en houden zich aan de onderzoeksprocedures, nemen vrijwillig deel en ondertekenen een formulier voor geïnformeerde toestemming.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van ernstige systemische ziekten zoals endocriene, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hematologische, hepatische, immunologische, renale, respiratoire, genito-urinaire of ernstige neurologische (waaronder beroerte en chronische epilepsie) afwijkingen.

2. Geschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen of familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom (grootouders, ouders en broers en zussen)

   Deel A:

   Een van de volgende werd beschouwd als een criterium voor uitsluiting:

   1. Bevestiging van QTcF ≥ 450 ms door herhaalde metingen;
   2. Bevestiging van QRS-duur > 120 ms door herhaalde metingen;
   3. Bevestiging van PR-interval > 200 ms door herhaalde metingen;
   4. Bevindingen die leiden tot moeilijkheden bij QTc-meting of moeilijke interpretatie van QTc-gegevens;
   5. Geschiedenis van andere risicofactoren voor Torsades de Pointes-tachycardie (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang-QT-syndroom);
   6. Aanwezigheid van ongecorrigeerde hypokaliëmie of hypomagnesiëmie.

   Deel B en C:

   Een van de volgende werd beschouwd als een criterium voor uitsluiting:

   1. Familiegeschiedenis van lang QT-syndroom (grootouders, ouders en broers en zussen);
   2. QTcF in rust ≥ 450 ms (mannen) of ≥ 460 ms (vrouwen) tijdens de screening of baselineperiode.
3. Proefpersonen met een bekende of vermoede voorgeschiedenis van allergie voor het testgeneesmiddel of de adjuvanscomponenten, of een voorgeschiedenis van klinisch significante ernstige allergie (bijv. voedsel-, medicijn-, latexallergie), of een voorgeschiedenis van atopische allergische ziekte (astma, urticaria, dermatitis)
4. Voorgeschiedenis van dysfagie of een gastro-intestinale stoornis die de absorptie van geneesmiddelen bij screening beïnvloedt, inclusief voorgeschiedenis van frequente misselijkheid of braken van welke etiologie dan ook, voorgeschiedenis van onregelmatige gastro-intestinale motiliteit zoals gewone diarree, obstipatie of pre-excitatiesyndroom van de darm, of voorgeschiedenis van grote gastro-intestinale chirurgie (bijv. , gastrectomie, gastro-intestinale anastomose, darmresectie, maagbypass, maagdeling of maagband)
5. Voorgeschiedenis van pancreasletsel of pancreatitis bij screening, of significant verhoogd amylase in het bloed (> 1,5 x ULN)
6. Voorgeschiedenis van obstructie van de urinewegen of aanwezigheid van urinelozingsproblemen bij screening.
7. Geschiedenis van kanker (maligniteit) op het moment van screening.
8. Positieve testresultaten voor antilichaam tegen het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam of syfilis-antilichaam
9. Geschiedenis van significant drugsmisbruik binnen 12 maanden voorafgaand aan screening of positieve urinedrugscreening
10. Regelmatig alcoholgebruik binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, meer dan 3 alcoholische dranken per dag consumeren (één drankje is ongeveer gelijk aan: bier 354 ml/12 ounces, wijn 118 ml/4 ounces of gedistilleerde dranken 29,5 ml/1 ounces), of bewijs van alcoholmisbruik en overmatig gebruik, zoals blijkt uit een alcoholademtest bij screening (proefpersonen die 4 alcoholische dranken per dag consumeren, kunnen worden ingeschreven bij de onderzoeker (inschrijving is naar goeddunken van de onderzoeker).
11. Geschiedenis van roken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, of een positieve urine-nicotinetest bij de screening, of die niet kan stoppen met roken tijdens de onderzoeksperiode
12. Overmatige dagelijkse inname van koffie, thee, cola, energiedrankjes of andere cafeïnehoudende dranken binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening, met een teveel gedefinieerd als meer dan 6 porties (één portie is ongeveer gelijk aan 120 mg cafeïne).
13. Grote operatie, of donatie of bloedverlies van meer dan 400 ml binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening.
14. Deelname aan andere klinische onderzoeken en behandeling met onderzoeksproduct binnen 3 maanden voorafgaand aan toediening.
15. Binnen 4 weken voorafgaand aan toediening (of minder dan 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel vanaf het begin van de proef) een recept, vrij verkrijgbare, nutraceutische, kruiden- of gepatenteerde Chinese geneeskunde hebben ingenomen.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve niet-hormonale anticonceptie gebruiken (spiraaltje (IUD), barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie, enz.) of die deze methoden niet willen blijven gebruiken tijdens het onderzoek tot 6 maanden na stopzetting; mannen in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn fysieke anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens de proef tot 6 maanden na stopzetting.
17. Systolische bloeddruk ≥ 140 mmHg of < 90 mmHg, en/of diastolische bloeddruk ≥ 90 mmHg of < 50 mmHg bij screening of voorafgaand aan dosering
18. Hartslag < 50 of > 100 slagen/min bij screening of voorafgaand aan dosering.
19. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 bij screening op basis van de formule Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (zie bijlage 1 voor de berekeningsformule).
20. Bij screening toonden de leverfunctietesten van de niet-zwaarlijvige groep elke maat van aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALT), alkalische fosfatase (ALP) of totaal bilirubine> bovengrens van normaal (ULN); de leverfunctietesten van de zwaarlijvige groep toonden AST, ALT of ALP> 1,5 × ULN, of totaal bilirubine> ULN.
21. Nuchtere triglyceriden > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) bij screening.
22. Nuchtere glucose > 5,6 mmol/L in de groep zonder obesitas en > 6,1 mmol/L of geglycosyleerd hemoglobine (HbA1c) ≥ 6,5% in de groep met obesitas bij screening.
23. Degenen die het verzamelen van bloedmonsters niet konden verdragen.
24. Proefpersonen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan het onderzoek.