Un essai clinique de phase I des comprimés XZP-5610 chez des sujets sains

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes adultes en bonne santé âgés de 18 à 60 ans (inclus).
2. Poids corporel ≥ 50 kg pour les mâles et ≥ 45 kg pour les femelles ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 28,0 kg/m2 pour le groupe non obèse et dans la fourchette de 28,1 à 35,0 kg/2 pour le groupe obèse (inclus, IMC=poids/taille2).
3. Pas de projet d'avoir des enfants au cours des 6 derniers mois, pas de projet de don de sperme/d'ovule et volonté d'utiliser une contraception efficace dans les 6 mois suivant la fin du traitement
4. Pas de signes vitaux cliniquement significatifs, d'examen physique, de tests de laboratoire ou de résultats d'ECG ou de radiographie pulmonaire.
5. Les sujets comprennent et respectent les procédures de l'étude, participent volontairement et signent un formulaire de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

1. Antécédents ou présence de maladies systémiques graves telles que des anomalies endocriniennes, gastro-intestinales, cardiovasculaires, hématologiques, hépatiques, immunologiques, rénales, respiratoires, génito-urinaires ou neurologiques majeures (y compris les accidents vasculaires cérébraux et l'épilepsie chronique).

2. Antécédents d'anomalies ECG cliniquement significatives ou antécédents familiaux de syndrome du QT long (grands-parents, parents et frères et sœurs)

   Partie A :

   L'un ou l'autre des éléments suivants a été considéré comme un critère d'exclusion :

   1. Confirmation de QTcF ≥ 450 ms par des mesures répétées ;
   2. Confirmation de la durée du QRS > 120 ms par des mesures répétées ;
   3. Confirmation de l'intervalle PR > 200 ms par des mesures répétées ;
   4. Résultats qui entraînent des difficultés dans la mesure du QTc ou une interprétation difficile des données du QTc ;
   5. Antécédents d'autres facteurs de risque de tachycardie des torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ;
   6. Présence d'hypokaliémie ou d'hypomagnésémie non corrigée.

   Parties B et C :

   L'un ou l'autre des éléments suivants a été considéré comme un critère d'exclusion :

   1. Antécédents familiaux de syndrome du QT long (grands-parents, parents et frères et sœurs) ;
   2. QTcF au repos ≥ 450 ms (hommes) ou ≥ 460 ms (femmes) pendant la période de dépistage ou de référence.
3. - Sujets ayant des antécédents connus ou suspectés d'allergie au médicament à l'essai ou à ses composants adjuvants, ou des antécédents d'allergie sévère cliniquement significative (par exemple, allergie alimentaire, médicamenteuse, au latex), ou des antécédents de maladie allergique atopique (asthme, urticaire, eczémateux dermatite)
4. Antécédents de dysphagie ou de tout trouble gastro-intestinal affectant l'absorption du médicament lors du dépistage, y compris des antécédents de nausées ou de vomissements fréquents de toute étiologie, des antécédents de motilité gastro-intestinale irrégulière comme une diarrhée habituelle, une constipation ou un syndrome de pré-excitation intestinale, ou des antécédents de chirurgie gastro-intestinale majeure (par ex. , gastrectomie, anastomose gastro-intestinale, résection intestinale, pontage gastrique, division gastrique ou anneau gastrique)
5. Antécédents de lésion pancréatique ou de pancréatite lors du dépistage, ou amylase sanguine significativement élevée (> 1,5 x LSN)
6. Antécédents d'obstruction des voies urinaires ou présence de difficultés de miction urinaire lors du dépistage.
7. Antécédents de cancer (malignité) au moment du dépistage.
8. Résultats de test positifs pour l'anticorps du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), l'anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) ou l'anticorps de la syphilis
9. Antécédents d'abus de drogue important dans les 12 mois précédant le dépistage ou dépistage positif de drogues dans l'urine
10. Consommation régulière d'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, consommant plus de 3 boissons alcoolisées par jour (une consommation équivaut approximativement à : 354 mL/12 onces de bière, 118 mL/4 onces de vin ou 29,5 mL/1 once de spiritueux distillés), ou preuve d'abus d'alcool et de consommation excessive comme en témoigne le test d'alcoolémie lors du dépistage (les sujets qui consomment 4 boissons alcoolisées par jour peuvent être inscrits chez l'investigateur (l'inscription est à la discrétion de l'investigateur).
11. Antécédents de tabagisme dans les 3 mois précédant le dépistage, ou un test de nicotine urinaire positif lors du dépistage, ou qui ne peut pas arrêter de fumer pendant toute la période d'étude
12. Consommation quotidienne excessive de café, thé, cola, boissons énergisantes ou autres boissons caféinées dans les 3 mois précédant le dépistage, avec un excès défini comme plus de 6 portions (une portion est approximativement égale à 120 mg de caféine).
13. Chirurgie majeure, ou don ou perte de sang supérieure à 400 ml dans les 3 mois précédant l'administration.
14. Participation à d'autres essais cliniques et traitement avec un produit expérimentalproduit expérimental dans les 3 mois précédant l'administration.
15. Pris tout médicament chinois sur ordonnance, en vente libre, nutraceutique, à base de plantes ou exclusif dans les 4 semaines précédant l'administration (ou moins de 5 demi-vies du médicament depuis le début de l'essai).
16. Femmes enceintes ou allaitantes, ou en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception non hormonale efficace (dispositif intra-utérin (DIU), méthode de barrière avec spermicide, ou stérilisation chirurgicale, etc.) ou qui ne souhaitent pas continuer à utiliser ces méthodes pendant l'essai jusqu'à 6 mois après l'arrêt ; les hommes en âge de procréer qui refusent d'utiliser des méthodes de contraception physiques pendant l'essai jusqu'à 6 mois après l'arrêt.
17. Pression artérielle systolique ≥ 140 mmHg ou < 90 mmHg, et/ou tension artérielle diastolique ≥ 90 mmHg ou < 50 mmHg lors du dépistage ou avant le dosage
18. Fréquence cardiaque < 50 ou > 100 battements/min lors du dépistage ou avant le dosage.
19. Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) < 90 ml/min/1,73 m2 lors de la sélection sur la base de la formule MDRD (Modification of Diet in Renal Disease Study) (voir l'annexe 1 pour la formule de calcul).
20. Lors du dépistage, les tests de la fonction hépatique du groupe non obèse ont montré toute mesure d'aspartate aminotransférase (AST), d'alanine aminotransférase (ALT), de phosphatase alcaline (ALP) ou de bilirubine totale > limite supérieure de la normale (LSN) ; les tests de la fonction hépatique du groupe obèse ont montré AST, ALT ou ALP> 1,5 × LSN, ou bilirubine totale> LSN.
21. Triglycérides à jeun > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) lors du dépistage.
22. Glycémie à jeun > 5,6 mmol/L dans le groupe non obèse et > 6,1 mmol/L ou hémoglobine glycosylée (HbA1c) ≥ 6,5 % dans le groupe obèse au moment du dépistage.
23. Ceux qui ne pouvaient pas tolérer la collecte d'échantillons de sang.
24. - Sujets jugés par l'investigateur comme inaptes à participer à l'étude.