En klinisk fase I-studie av XZP-5610-tabletter hos friske personer

Inklusjonskriterier:

1. Friske voksne menn eller kvinner i alderen 18 til 60 år (inkludert).
2. Kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner; kroppsmasseindeks (BMI) i området 19,0-28,0 kg/m2 for ikke-overvektige gruppen og i området 28,1 -35,0 kg/2 for overvektige gruppen (inklusive, BMI=vekt/høyde2).
3. Ingen planer om å få barn i løpet av de siste 6 månedene, ingen planer om å donere sæd/egg, og villig til å bruke effektiv prevensjon innen 6 måneder etter avsluttet dosering
4. Ingen klinisk signifikante vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester eller funn av EKG eller thorax.
5. Forsøkspersonene forstår og overholder studieprosedyrene, deltar frivillig og signerer et skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige systemiske sykdommer som endokrine, gastrointestinale, kardiovaskulære, hematologiske, hepatiske, immunologiske, renale, respiratoriske, genitourinære eller større nevrologiske (inkludert hjerneslag og kronisk epilepsi) abnormiteter.

2. Anamnese med klinisk signifikante EKG-avvik eller familiehistorie med lang QT-syndrom (besteforeldre, foreldre og søsken)

   Del A:

   Enhver av følgende ble sett på som et kriterium for eksklusjon:

   1. Bekreftelse av QTcF ≥ 450 ms ved gjentatte målinger;
   2. Bekreftelse av QRS-varighet > 120 ms ved gjentatte målinger;
   3. Bekreftelse av PR-intervall > 200 ms ved gjentatte målinger;
   4. Funn som fører til vanskeligheter med QTc-måling eller vanskelig tolkning av QTc-data;
   5. Anamnese med andre risikofaktorer for Torsades de Pointes-takykardi (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med langt QT-syndrom);
   6. Tilstedeværelse av ukorrigert hypokalemi eller hypomagnesemi.

   Del B og C:

   Enhver av følgende ble sett på som et kriterium for eksklusjon:

   1. Familiehistorie med lang QT-syndrom (besteforeldre, foreldre og søsken);
   2. Hvile QTcF ≥ 450 ms (menn) eller ≥ 460 ms (kvinner) under screening- eller baseline-perioden.
3. Personer med en kjent eller mistenkt historie med allergi mot testmedikamentet eller dets adjuvanskomponenter, eller en historie med klinisk signifikant alvorlig allergi (f.eks. mat-, legemiddel-, lateksallergi), eller en historie med atopisk allergisk sykdom (astma, urticaria, eksem dermatitt)
4. Anamnese med dysfagi eller andre gastrointestinale lidelser som påvirker legemiddelabsorpsjonen ved screening, inkludert historie med hyppig kvalme eller oppkast av enhver etiologi, historie med uregelmessig gastrointestinal motilitet som vanlig diaré, forstoppelse eller tarmpreeksitasjonssyndrom, eller historie med større gastrointestinal kirurgi (f. , gastrektomi, gastrointestinal anastomose, tarmreseksjon, gastrisk bypass, gastrisk deling eller magebånd)
5. Anamnese med bukspyttkjertelskade eller pankreatitt ved screening, eller signifikant forhøyet blodamylase (> 1,5 x ULN)
6. Anamnese med urinveisobstruksjon eller tilstedeværelse av urintømningsvansker ved screening.
7. Anamnese med kreft (malignitet) på tidspunktet for screening.
8. Positive testresultater for humant immunsviktvirus (HIV) antistoff, hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C virus (HCV) antistoff eller syfilisantistoff
9. Anamnese med betydelig narkotikamisbruk innen 12 måneder før screening eller positiv urinmedisinsk screening
10. Regelmessig alkoholforbruk innen 3 måneder før screening, inntak av mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag (én drink er omtrent lik: øl 354 ml/12 ounces, vin 118 mL/4 ounces, eller destillert brennevin 29,5 mL/1 ounce), eller bevis på alkoholmisbruk og overdreven forbruk som dokumentert ved alkoholpustetest ved screening (forsøkspersoner som inntar 4 alkoholholdige drikker per dag kan bli registrert hos etterforskeren (påmelding er etter etterforskerens skjønn).
11. Anamnese med røyking innen 3 måneder før screening, eller en positiv urin nikotintest ved screening, eller som ikke kan slutte å røyke gjennom hele studieperioden
12. Overdreven daglig inntak av kaffe, te, cola, energidrikker eller andre koffeinholdige drikker innen 3 måneder før screening, med overskudd definert som mer enn 6 porsjoner (en porsjon er omtrent lik 120 mg koffein).
13. Større operasjon, eller donasjon eller tap av blod over 400 ml innen 3 måneder før administrering.
14. Deltakelse i andre kliniske studier og behandling med undersøkelsesprodukt innen 3 måneder før administrering.
15. Tatt reseptbelagte, reseptfrie, nutraceutiske, urte- eller proprietære kinesiske medisiner innen 4 uker før administrering (eller mindre enn 5 halveringstider av legemidlet fra starten av forsøket).
16. Kvinner som er gravide eller ammer, eller i fertil alder som ikke bruker effektiv ikke-hormonell prevensjon (intrauterin enhet (spiral), barrieremetode med sæddrepende middel eller kirurgisk sterilisering osv.) eller som ikke er villige til å fortsette å bruke disse metodene under forsøket inntil 6 måneder etter seponering; menn i fertil alder som ikke er villige til å bruke fysiske prevensjonsmetoder under forsøket før 6 måneder etter seponering.
17. Systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller < 90 mmHg, og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg eller < 50 mmHg ved screening eller før dosering
18. Hjertefrekvens < 50 eller > 100 slag/min ved screening eller før dosering.
19. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 90 ml/min/ 1,73m2 ved screening basert på formelen Modification of Diet in Renal Disease Study (MDRD) (se vedlegg 1 for beregningsformel).
20. Ved screening viste leverfunksjonstestene for ikke-overvektige grupper ethvert mål for aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase (ALP) eller total bilirubin > øvre normalgrense (ULN); leverfunksjonstestene fra overvektige gruppen viste AST, ALT eller ALP > 1,5 × ULN, eller total bilirubin > ULN.
21. Fastende triglyserider > 200 mg/dL (2,27 mmol/L) ved screening.
22. Fastende glukose > 5,6 mmol/L i den ikke-overvektige gruppen og > 6,1 mmol/L eller glykosylert hemoglobin (HbA1c) ≥ 6,5 % i den overvektige gruppen ved screening.
23. De som ikke tålte blodprøvetaking.
24. Forsøkspersoner som av etterforskeren vurderes å være uegnet for deltakelse i studien.